一种左乙拉西坦的制备方法技术

一种左乙拉西坦的制备方法，以乙拉西坦为起始原料与甲醛、二乙胺缩合得到(R，S)-N-[(1，1-二乙胺基)甲基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺(化合物I)，产物在甲醇溶剂存在下与L-(+)-酒石酸进行拆分反应得到(S)-N-[(1，1-二乙胺基)甲基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺L-(+)-酒石酸盐(化合物II)，后者经强碱中和后，在C3-C8的醇类为溶剂下与无水甲酸或乙酸脱保护反应，经结晶、离心、烘干得到左乙拉西坦产品。本发明专利技术工艺总收率达到了55％，拆分工艺简单，且效率高，产品光学纯度大于99.6％，拆分剂及选用的溶剂基本合理，拆分后母液可以回收得到左乙拉西坦异构体或其盐的异构体，在强碱条件下消旋，得到消旋体，可以重复利用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化合物制造
，具体为一种由乙拉西坦光 拆分制备左乙拉西坦的方法。( 二)
技术介绍
左乙拉西坦是一种拉西坦类衍生物，由比利时UCB公司研制开发 的新型抗癫痫药物。该药最初作为益智药在欧洲获得专利权，并于1985年在中国申请了制 备方法专利。90年代初期，UCB公司在临床前药理实验中发现其独特的抗癫痫作用，经临床 实验研究，于1999年由FDA批准，2000年欧洲药物审评委员会批准，作为辅助性抗癫痫药物 治疗局限性、续发性癫痫症。左乙拉西坦化学结构式如下权利要求1.，其特征在于，采用乙拉西坦为原料，经与甲醛、二乙胺 缩合、L-(+)-酒石酸拆分，中和，脱保护得到左乙拉西坦，包括步骤(1)缩合反应以甲苯，或苯，或C6-C10的低级烷烃为溶剂，乙拉西坦与甲醛、二乙胺进 行加热回流，得到(R，S)-N--2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺 (化合物I)，乙拉西坦与甲醛、二乙胺的重量比为1 015 0.23 0.38 0.57，每Ig乙 拉西坦所用的溶剂的体积为1 3ml ；(2)拆分用L-(+)_酒石酸为拆分剂，甲醇为溶剂，(R，S)-N--2-(2-氧代吡咯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，采用乙拉西坦为原料，经与甲醛、二乙胺缩合、Ｌ－（＋）－酒石酸拆分，中和，脱保护得到左乙拉西坦，包括步骤：　　（１）缩合反应：以甲苯，或苯，或Ｃ６－Ｃ１０的低级烷烃为溶剂，乙拉西坦与甲醛、二乙胺进行加热回流，得到（Ｒ，Ｓ）－Ｎ－［（１，１－二乙胺基）甲基］－２－（２－氧代吡咯烷－１－基）丁酰胺（化合物Ⅰ），乙拉西坦与甲醛、二乙胺的重量比为１∶０１５～０．２３∶０．３８～０．５７，每１ｇ乙拉西坦所用的溶剂的体积为１～３ｍｌ；　　（２）拆分：用Ｌ－（＋）－酒石酸为拆分剂，甲醇为溶剂，（Ｒ，Ｓ）－Ｎ－［（１，１－二乙胺基）甲基］－２－（２－氧代吡咯烷－１－基）丁酰...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨可锋，许强，楼磊，楼庆明，刘春民，王庆龙，
申请(专利权)人：浙江华义医药有限公司，
类型：发明
国别省市：33