药用化合物制造技术

式（Ⅰ）稠合的嘧啶，其中Ａ代表噻吩或呋喃环；ｎ是０、１或２；Ｒ↑［１］是下式基团，其中ｍ是０或１；Ｒ↑［３０］是Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］与它们连接的Ｎ原子一起形成５－或６－元饱和的含Ｎ杂环基，该杂环基包含０或１个选自Ｎ、Ｓ和Ｏ的另外的杂原子，其可稠合至苯环并且是未取代的或取代的；或Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］之一是烷基和另一个是如上定义的５－或６－元饱和的含Ｎ杂环基或由如上定义的５－或６－元饱和的含Ｎ杂环基取代的烷基；Ｒ↑［２］是含１、２、３或４个环氮原子和１、２或３个选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的另外的杂原子的杂芳基，该基团是单环或双环的并且是未取代的或取代的；和Ｒ↑［３］选自：（ａ）下式基团，其中Ｂ是未取代的或取代的苯基环和Ｚ选自Ｈ、－ＯＲ、－ＳＲ、ＣＨ↓［２］ＯＲ、－ＣＯ↓［２］Ｒ、ＣＦ↓［２］ＯＨ、ＣＨ（ＣＦ↓［３］）ＯＨ、Ｃ（ＣＦ↓［３］）↓［２］ＯＨ、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］ＯＲ、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］ＮＲ↓［２］、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）↓［２］、－ＮＲ↓［２］、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］Ｎ（Ｒ）↓［２］、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）↓［２］、－ＮＲＳ（Ｏ）↓［ｍ］Ｒ、－ＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）↓［２］、ＣＮ、卤素和－ＮＯ↓［２］，其中每一个Ｒ独立选自Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］环烷基和５－１２元芳基或杂芳基，所述基团是未取代的或取代的，ｍ是１或２和ｑ是０、１或２；（ｂ）含１、２、３或４个环氮原子和０、１或２个选自Ｏ和Ｓ的另外的杂原子的杂芳基，该基团是单环或双环的并且是未取代的或取代的；和（ｃ）包含未取代的或取代的和稠合至如上定义的杂芳基的苯环的基团；和其药学上可接受的盐具有如ＰＢＫ抑制剂的活性，并且因此可用于治疗由与ＰＩ３激酶相关的异常的细胞生长、功能或行为所引起的疾病和紊乱，诸如癌症、免疫紊乱、心血管疾病、病毒性感染、炎症、代谢／内分泌紊乱和神经紊乱。也描述合成所述化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明药用化合物 专利
本专利技术涉及嘧啶衍生物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂的用途。
技术介绍
磷脂酰肌醇(本文以下缩写为＂PI＂)是在细胞膜中发现的许多磷脂之一。近年来，已经清楚，PI在细胞内信号传导中起着重要作用。在二十世纪八十年代后期，发现PI3激酶(PI3K)为使磷脂酰肌醇的肌醇环的3-位磷酸化的酶(D.Whitman等，1988，Nature，332，664)。 最初PI3K被认为是单一酶，但现在已经阐明PI3K中存在多种亚型。每一亚型有其调节活性的机制。基于其体外底物特异性，已鉴别三类主要的PI3K(B.Vanhaesebroeck，1997，Trend in Biol.Sci，22，267)。适于类别I PI3Ks的底物是PI、PI 4-磷酸盐(PI4P)和PI 4，5-二磷酸盐(PI(4，5)P2)。根据它们激活机制，类别I PI3Ks进一步分为两组，类别Ia和类别Ib。类别Ia PI3Ks包括PI3K p110α、p110β和p110δ亚型，从酪氨酸激酶-偶联的受体传递信号。类别Ib PI3K包括由G蛋白-偶联的受体激活的p110本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）稠合的嘧啶化合物或其药学上可接受的盐：　（Ⅰ）　＊＊＊　其中　Ａ代表噻吩或呋喃环；　ｎ是０、１或２；　Ｒ↑［１］是下式基团：　＊＊＊－（ＣＨＲ↑［３０］）↓［ｍ′］　其中　ｍ是０ 或１；　Ｒ↑［３０］是Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；　Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］与它们连接的Ｎ原子一起形成５－或６－元饱和的含Ｎ杂环基，该杂环基包含０或１个选自Ｎ、Ｓ和Ｏ的另外的杂原子，其可稠合至苯环并且是未取代的或取代的；或Ｒ↑ ［４］和Ｒ↑［５］之一是烷基，而另一个是如上定义的５－或６...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：AJ富尔克斯，IS楚科夫里，P戈德史密斯，SJ舒特尔沃思，TC汉科克斯，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]