化合物及药用用途制造技术

本发明专利技术公开了一类新发现的化合物及其药用用途，其特征在于将丹参丹酚酸A进行结构改造，通过稳定性实验、Lop测定、药效学实验等筛选出稳定性、膜通透性好、生物利用度高的新化合物，在治疗心脑血管等疾病方面具有更好的药理作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一系列新化合物及其药用用途。 天然药物能够防病治病的物质基础在于其所含的有效成分，但是，很多的天然有效成分结构上的缺陷，造成稳定性、溶解度、吸收差，分布不正确，代谢和生物学半衰期短等问题，而不能在治疗上被充分利用。虽然某些缺点是可以通过适当的药物组合物(即制剂技术)克服，从而获得所需的药用产品，如缓控释技术或通过除口服外的其它给药途径如直肠给药、表皮给药等，但有些问题是药物组合物无法解决的，必须对对药物分子进行化学改造的情况下才能解决。研究天然药物结构修饰或改造，以增强疗效降低毒副作用等，探索开发高效低毒的新药，是今后得到新药的重要途径。丹参丹酚酸A是丹参中活性最好的化合物(杜冠华基础医学与临床，2000，20(5):10 14、胡义扬中药药理学报，1997，18 (5):478_480)，我院已经将其开发成药物(中国专利200610170267. 0,200610145453. 9)，但我们在药物研究过程中发现，丹参丹酚酸A的结构决定了它的一些缺陷，比如稳定性差、膜通透性差、生物利用度低等，丹酚酸A是自然界抗氧化活性较强的化合物，易于被氧化，在水溶液中不稳定，高温灭菌时更容易降解；丹参丹酚酸A极易溶于水，其膜通透性很差；因此，将丹参丹酚酸A开发成药物，需要进行大量工作，如果从药用辅料上入手，虽然能够解决上述问题，能够使丹参丹酚酸A成药，但需要大量的药用辅料，并且其稳定性、膜通透性依然不是很理想，因此，针对丹参丹酚酸A结构缺陷进行改造，发现新的化合物具有广泛而科学意义；很多医药工作者希望通过结构的改造，以期达到改变这些缺陷的目的。
技术实现思路
基于上述原因，我们科研人员将丹参丹酚酸A进行结构改造，在得到一系列化合物中，通过稳定性实验、LogP测定、药效学等实验，发现将丹参丹酚酸A苯环上的酚羟基醚化或酰化，或将其羧基进行哌嗪化、成盐化、芳香酯化等，合成新的化合物，具有稳定性、膜通透性好，生物利用度高等优点，药效学实验表明，这类化合物具有更好的药理作用，本专利技术新化合物具有治疗心脑血管疾病、保肝、抗肝纤维化、抗肺纤维化、治疗血脂异常、抗肿瘤等作用。本专利技术通过以下技术方案实现的。化合物权利要求1.化合物2.化合物3.根据权利要求I所述的化合物，其中R7中芳香烃为苯基，其任选的被卤素、一0Η、C1 — C6 一烧基和C1 — C4 一烧氧基中任意基团取代I 一 3次。4.根据权利要求I所述的化合物,其中化合物盐为Na、K、Li、Ca、Mg盐中的一种。5.根据权利要求I或2所述的化合物，其中化合物为活性成分组成药物组合物。6.根据权利要求I或2所述的化合物，其中化合物为原料制备的药物制剂。7.根据权利要求I或2所述的化合物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。8.根据权利要求I或2所述的化合物在制备治疗肝损伤和肝纤维化药物中的应用。9.根据权利要求I或2所述的化合物在制备治疗肺纤维化药物中的应用。10.根据权利要求I或2所述的化合物在制备治疗心率失常药物中的应用。11.根据权利要求I或2所述的化合物在制备治疗血脂异常药物中的应用。12.根据权利要求I或2所述的化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。13.根据权利要求I或2所述的化合物在制备治疗抗衰老药物中的应用。14.根据权利要求6所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、微丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。全文摘要本专利技术公开了一类新发现的化合物及其药用用途，其特征在于将丹参丹酚酸A进行结构改造，通过稳定性实验、Lop测定、药效学实验等筛选出稳定性、膜通透性好、生物利用度高的新化合物，在治疗心脑血管等疾病方面具有更好的药理作用。文档编号A61P9/06GK102863338SQ20121017756公开日2013年1月9日 申请日期2008年12月30日 优先权日2008年12月30日专利技术者顾群, 孙学伟, 李志刚, 徐春霞 申请人:北京本草天源药物研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物：其中R1和R2、R3和R4、R5和R6一起形成－O－（CH2）n－O－（n＝1－5）；其中R7是H、盐、芳香烃中的一种。FDA00001712436500011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：顾群，孙学伟，李志刚，徐春霞，
申请(专利权)人：北京本草天源药物研究院，
类型：发明
国别省市：