一种甲氧沙林的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种甲氧沙林的合成工艺，本工艺以连苯三酚为起始原料，经过六步反应制得甲氧沙林，总收率２９％。本合成路线短、方法简单、原料易得、适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种甲氧沙林的合成工艺
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种甲氧沙林的合成工艺。
技术介绍
甲氧沙林(Methoxsalen，l)，又称花椒毒素(xanthotoxin)、8_甲氧补骨脂素 (8-M0P)，化学名为8-甲氧基-呋喃香豆素，最早从大阿美(Ammimajus L.)果实中分离获 得，现发现主要存在于伞形科和芸香科等植物中。甲氧沙林是一种光敏剂，具有很强的光敏 性，临床上主要用于光化学疗法治疗白癜风、牛皮癣(银屑病)等皮肤顽疾。近些年来发现 甲氧沙林对血液中多种DNA病毒和RNA病毒等有很好的灭活作用，另外，还可以诱导肿瘤细 胞凋亡。天然植物资源中花椒毒素含量为0. 1 % 0. 3 %，远不能满足临床对该药物的使 用需求。国外对其合成工作研究较早。Seshadri TR等报道(IndianJ Chem，1963，292 (1) 291-294.)以7，8-二羟基香豆素或8-乙酰-7-羟基香豆素为原料，转化成甲氧沙林的总收率为5% 8%。N.J.de Souza 等报道(J Heterocycl Chem，1966，42 (3) :42-45.)以 8-甲氧 基-7-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲氧沙林的合成工艺，其特征是以连苯三酚为起始原料，经过六步反应制得甲氧沙林，合成路线为：＊＊＊反应步骤为：ａ．以连苯三酚为起始原料，与氯乙酸和三氯氧磷反应得２，３，４－三羟基－２－氯代苯乙酮；ｂ．２，３，４－三羟基－２－氯代苯乙酮与无水乙酸钠在低级醇溶剂中回流反应得６，７－二羟基－苯并二氢呋喃－３－酮；ｃ．６，７－二羟基－苯并二氢呋喃－３－酮在氢气与活性镍的催化下进行氢化还原，得６，７－二羟基－苯并二氢呋喃；ｄ．６，７－二羟基－苯并二氢呋喃与ＤＬ－苹果酸混合，加热反应得２，３－二氢花椒毒酚；ｅ．２，３－二氢花椒毒酚与硫酸二甲酯反应得２，３－二氢花椒毒素；ｆ．２，３－二氢花椒毒素与升华硫混合...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄璐，郭亚兵，杨尚金，
申请(专利权)人：武汉武药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]