本发明专利技术涉及亚砜基异硫氰酸烷烃光学异构体及其在制药中的应用，所述亚砜基异硫氰酸烷烃光学异构体，通过包结拆分和立体选择型氧化反应制备。本发明专利技术亚砜基异硫氰酸烷烃光学异构体具有不同的抑制肿瘤和细菌药理活性。所述化合物可以单独使用，或与对治疗一些疾病有作用的其他药物一起使用。用于各种癌症的治疗、消除炎症、抗氧化性，皮肤光保护性等。所述药物剂型包括片剂、含片、胶囊及软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、微丸剂、微球剂、丹剂、水剂等。根据临床需要可制成不同给药方式，包括静脉、口服、皮下、动脉内给药或局部给药的方式对患者进行治疗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及亚砜基异硫氰酸烷烃光学异构体及其在制药中的应用，所述亚砜基异 硫氰酸烷烃光学异构体，通过包结拆分和立体选择型氧化反应制备。本专利技术亚砜基异硫氰 酸烷烃光学异构体具有不同的抑制肿瘤和细菌药理活性。所述化合物可以单独使用，或与 对治疗一些疾病有作用的其他药物一起使用。用于各种癌症的治疗、消除炎症、抗氧化性， 皮肤光保护性等。所述药物剂型包括片剂、含片、胶囊及软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、微丸剂、 微球剂、丹剂、水剂等。根据临床需要可制成不同给药方式，包括静脉、口服、皮下、动脉内给 药或局部给药的方式对患者进行治疗。
技术介绍
亚砜基异硫氰酸烷烃是十字花科植物绿花椰菜中所含的一种植物化学物，以莱菔 硫烷为代表，是一种II相酶的诱导剂，可预防许多化学致癌物诱导的DNA损伤和多种肿瘤 的发生。亚砜基异硫氰酸烷烃通过多种作用机制抑制肿瘤的形成和恶化。亚砜基异硫氰酸 烷烃诱导肿瘤细胞凋亡、使细胞生长周期停止、抑制多种化学致癌物的代谢活化。由于其亲 脂特性，抑制磷脂和其他脂类物质的生物合成也是其诱导细胞生长停止和凋亡的一个重要 机制。环氧化酶2(CyClOOxygenase-2，C0XD是花生四烯酸代谢过程中重要的限速酶。肿 瘤组织C0X-2表达增加，在结肠、直肠腺瘤及腺癌、胃癌、胰腺癌等多种癌症中，C0X-2蛋白 及mRNA水平较正常组织升高。可见，C0X-2表达上调与肿瘤的发生密切相关，抑制C0X-2已 成为抗肿瘤的重要靶点。亚砜基异硫氰酸烷烃可下调鼠巨噬细胞C0X-2的表达，其抑制作 用发生在转录水平。亚砜基异硫氰酸烷烃主要是通过抑制NF-KB的活性，抑制LPS诱导的 基因表达。髓过氧化物酶(MPO)存在于中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中，是急性炎症的敏感指 标。动物实验表明，给药亚砜基异硫氰酸烷烃，小鼠皮肤勻浆中的髓过氧化物酶蛋白及其酶 的活性得到明显的抑制。可见亚砜基异硫氰酸烷烃能够有效地抑制紫外线引起急性皮肤炎 症反应。给予动物311nm的UVB500mJ/cm2辐照，辐照前测基础红斑量值，辐照24h后，再测 红斑量值，计算出评估红斑增量的红斑指数a。结果提示，反映红斑增量的红斑指数a与外 用亚砜基异硫氰酸烷烃的浓度成反比，亚砜基异硫氰酸烷烃能够有效抑制UVB对人体造成 的辐射损伤。动物模型实验结果发现，加入亚砜基异硫氰酸烷烃孵育的HCL14细胞经紫外线照 射后，AP-I活性较对照组明显降低，而且，同等条件的紫外线照射下，亚砜基异硫氰酸烷烃 浓度越大，AP-I活性越低。采用电泳迁移率变动分析提示，亚砜基异硫氰酸烷烃能够直接 抑制AP_1蛋白DNA的结合活性，并且呈剂量相关性。说明了亚砜基异硫氰酸烷烃能有效抑 制紫外线激活的AP-I，具有抗光老化的作用。亚砜基异硫氰酸烷烃可诱导肿瘤细胞凋亡、使细胞生长周期停止、抑制多种化学 致癌物的代谢活化和抑制炎症，目前认为这类化合物是潜在的肿瘤治疗药物。同时研究表明这类化合物具有很强的抑菌活性。而且亚砜基异硫氰酸烷具有抗氧化性，和皮肤的光保 护性。目前有许多动物和人体的相关实验研究提示亚砜基异硫氰酸烷烃具有光保护作用。 因此，开发此类化合物，在研制和生产保健、美容护肤品方面具有较大的实用价值。在这类化合物的结构中，亚砜基的硫原子由于孤对电子的取向不同位置为手性碳 原子，该立体中心可以存在R或S构型。不同立体构型的异构体的药理活性具有很大的差 别。本专利在大量的实验基础上公开了亚砜基异硫氰酸烷烃类化合物的立体异构体的合成 及其在药学上的应用。在本专利技术申请人所进行的研究中，出人意料地发现亚砜基异硫氰酸烷烃类化合物 的(+)和(-)_对映异构体对于亚砜基异硫氰酸烷烃性质的贡献程度不同，而且药代动力学 特性明显不同。因此，有可能纯化出这些对映异构体并且制得具有不同药代动力学特性和 特殊活性的药用产品。因此在疾症的治疗中可以更为有效地应用各个对映异构体
技术实现思路
本专利技术涉及亚砜基异硫氰酸烷烃的光学异构体(I)和(II)、药学可接受的盐类化 合物、及其药学可接受的药物组合物，以及这些化合物作为药物的用途。O R3O R3 π^sIl々s·· R2R2(I)(H)其中，R1A2和R3为一个或多个具有1-10个碳原子的直链的或带支链的脂肪族取 代基团；η为1-10个碳原子。礼、1 2和1 3可以是相同或不同的，各自独立地是烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、芳香族基团。本文所述的术语“烷基”被定义为包括饱和的一价烃链基团，具有直链、支链或环 状的部分或其组合，非环状烷基含有1-20个碳原子，优选1-6个碳原子，环烷基含有3-8个 碳原子，也包括这样的烷基部分，可选的地被1至5个取代基取代，取代基独立地选自由卤 素、羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、氰硫基、酰基衍生物、磺酰基衍生物、亚磺酰基衍生物、烷 基氨基、羧基、酯、醚、酰氨基、叠氮基、磺酸，氨磺酰基、硫代衍生物、氧基酯、氧基酰氨基、杂 环、乙烯基、C1^5烷氧基、C6,芳氧基组成的基团。此处提到的烷氧基，为含有1-6个(优选地含有1-4个)碳原子，烃链为支链或直 链。优选的烷氧基包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基。本文所用的术语“环烷基”表示来源于饱和环状或多环烃的一价3-20碳基团，它 可以可选地被任意适合的基团取代，包括不限于一个或多个选自烷基或如上关于烷基所述 其它基团的部分。非限制性实例有环丙基、环丁基、环戊基、环戊基、环戊烯基、环戊基基、环庚基、环辛基等。本文所用的术语“芳香族基团”被定义为包括从由1-3个环组成并且含有6-30个 碳原子的芳族烃基，例如苯基和萘基，各自可选地被多个取代基取代，取代基独立地选自卤 素、羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、氰硫基、酰基衍生物、磺酰基衍生物、亚磺酰基衍生物、烷 基氨基、羧基、酯、醚、酰氨基、叠氮基、磺酸，氨磺酰基、硫代衍生物、氧基酯、氧基酰氨基、杂 环、乙烯基、C1^5烷氧基、C6_10芳氧基、C1,烷基、C1,烯基、C1,炔基、C1,卤代烷基，其条件 是2个或更多取代基可以构成一个附着与芳环的环。杂环基和杂芳基的例子包括但不限于氮杂环丁烷、吡咯、咪唑、吡啶、吡唑、嘧 啶、吡嗪、哒嗪、中氮叼丨、异吲哚、喷哚、二氢吲哚、B引唑、嘌呤、喹嗪、异喹嗪、哇啉、酞嗪、萘基 吡啶、喹喔啉、喹唑啉、蝶啶、咔唑、咔啉、菲啶、菲咯啉、异噻唑、吩嗪、异噁唑、吩噻嗪、吩噁 嗪、咪唑烷、咪唑啉、哌啶、哌嗪、二氢吲哚、邻苯二甲酰亚胺、1，2，3，4-四氢异喹啉、4，5，6， 7-四氢苯并噻吩、噻唑、噻唑烷、噻吩、苯并噻吩、吗啉基、硫代吗啉基(也称为硫吗 琳基)、哌啶基、吡咯烷、四氢呋喃基等。本专利技术中式(I)和(II)代表的亚砜基异硫氰酸烷烃的光学异构体药学上可接受 的盐类化合物时，其中所述盐类化合物是氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、 乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸 盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐。式(I)和(II)化合物在它们的结构中，亚砜基的硫原子由于孤对电子的取向不同 位置为手性碳原子，该立体中心可以存在R或S构型。本专利技术中式⑴和(II)代表的亚砜基异硫氰酸烷烃的光学异构体可以由包结拆 分本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）和（Ⅱ）代表的亚砜基异硫氰酸烷烃的光学异构体、药学可接受的盐类化合物、及其药学可接受的药物组合物：＊＊＊其中，Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］为一个或多个具有１－１０个碳原子的直链的或带支链的烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、芳香族基团；ｎ为１－１０个碳原子。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘河，
申请(专利权)人：刘河，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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