取代的３－苯基－７Ｈ－噻唑并［３，２－ｂ］［１，２，４］三嗪－７－酮、制备它们**制造技术

本文公开了各种制备式Ｉ的新的取代的３－苯基－７Ｈ－噻唑并［３，２－ｂ］［１，２，４］三嗪－７－酮（式中Ｒ＋［１］、Ｒ＋［２］和Ｒ＋［３］的定义见说明书）及在Ｒ＋［１］和／或Ｒ＋［２］位置上有式Ⅱ（式中Ｒ＋［４］、Ｒ＋［５］和Ｒ＋［６］的定义见说明书）结构的生理上可以接受的酸加成盐的方法。上面所制得的化合物主要适用于预防和治疗炎症，特别是炎性风湿症。在制备式Ⅰ中所用的一些中间体，即Ｓ－烷基化的２Ｈ－１，２，４－三嗪－５－酮和２－氨基－６Ｈ－１，３，４－噻二嗪也是新的化合物。（*该技术在2008年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
制备取代的３－苯基－７Ｈ－噻唑并〔３，２－ｂ〕〔１，２，４〕三嗪－７－酮（式Ｉ），或在Ｒ↑［１］和／或Ｒ↑［３］位置上有式Ⅱ结构的生理上可以接受的酸加成盐的方法，＊＊＊（Ｉ）式中：Ｒ↑［１］代表有１－４个碳原子的直链或带支链的烷 基、羟甲基或式Ⅱ的氨甲基，＊＊＊Ｒ↑［２］代表氢原子或有１－３个碳原子的烷基，Ｒ↑［３］代表氢原子、有１－４个碳原子的直链或带支链的烷基、羟甲基或式Ⅱ的氨甲基，式Ⅱ中，Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］可以相同或不同，它们可以代表氢 原子或有１－４个碳原子的直链或带支链的烷基，或者Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］与它们所连接的氮原子一起，形成有４－６个碳原子，或者有４个或５个碳原子，此外还有Ｏ、Ｓ或ＮＲ↑［６］形式杂原子的五员一七员饱和环，并且Ｒ↑［６］代表氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基，该方法包括：ａ）使３－巯基－２Ｈ－１，２，４－三嗪－５－酮（式Ⅲ）＊＊＊（ＩＩＩ）与２－卤代－１－苯基链烷酮（式ＩⅤ）反应，＊＊＊（ＩⅤ）得到式Ｉ化合物，式中Ｒ↑［１］代表权利要求１定义的（Ｃ↓［１］－ Ｃ↓［４］）烷基，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］的定义同上述权利要求１，Ｘ代表卤原子，或者ｂ）使式Ⅲ化合物与式ＩⅤ化合物在碱性条件下反应（Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｘ的定义同上），首先得到Ｓ－烷基化的２Ｈ－１，２，４－三嗪－５－酮（式Ⅴ），＊ ＊＊（Ⅴ）并且通过脱水，将式Ⅴ转变成式Ｉ化合物，其中Ｒ↑［１］代表式Ｉ定义的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］同上述式Ｉ中的定义，ｃ）使２－卤代－１－苯基链烷酮（ＩⅤ）（Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｘ的定义同上）首先与氨 基硫脲反应，得到相应的２－氨基－６Ｈ－１，３，４－噻二嗪（式ⅤＩ），＊＊＊（ⅤＩ）在酸性条件下使式ⅤＩ重排，得３－氨基－２－亚氨基－２，３－二氢噻唑（式ⅤＩＩ），＊＊＊（ⅤＩＩ）然后，式ⅤＩＩ与α－酮羧酸或其烷基酯（式ⅤＩＩ Ｉ）环化缩合，＊＊＊（ⅤＩＩＩ）生成式Ｉ化合物，其中Ｒ↑［１］代表权利要求１中定义的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基，Ｒ↑［２］的定义同上述权利要求１，Ｒ↑［３］代表氢原子、有１－４个碳原子的直链或带支链的烷基、或羟甲基，Ｒ↑［７］代 表氢原子或有１－３个碳原子的烷基，ｄ）用Ｒ↑［１］和／或Ｒ↑［３］位置上有羟甲基的式Ｉ化合物作原料，首先用卤素取代羟基，或者将...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：沃纳索尔沃特，尤尔里奇赛伯特，鲁多尔夫施利尔巴奇，罗伯特R巴特利特，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]