制备噻唑衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及中间体噻唑化合物和制备２－氯－５－氯甲基噻唑的方法，已知该化合物可用于制备杀虫剂。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中间体噻唑化合物和制备2-氯-5-氯甲基-噻唑的方法，该化合物是用于制备杀虫剂的已知化合物。 专利技术的
技术介绍
已知2-氯-5-氯甲基-噻唑是制备杀虫剂的中间体。参见Beck等人，欧洲专利申请号192,060,USP4,748,243，和EP 448,913，其中描述了通过使某些烯丙基异氰酸酯与氯进行反应制备2-氯-5-氯甲基-噻唑的方法。专利技术综述出人意料的是，现已发现2-氯-5-氯甲基噻唑通常可由2-氯5-羟甲基噻唑、2-羟基-5-羟甲基噻唑或5-羟甲基噻唑-2-重氮盐化合物制备。这些方法避免了使用烯丙基异氰酸酯与氯的成本问题和危险性。此外，现已发现2-氯-5-羟甲基噻唑和2-羟基-5-羟甲基噻唑可通过5-羟甲基噻唑-2-重氮 中间体制备。出人意料之外地是，现已发现2-氯-5-羟甲基噻唑、2-羟基-5-羟甲基噻唑或5-羟甲基噻唑-2-重氮盐可由已知化合物2-氨基-5-羟甲基噻唑衍生制备。专利技术的详细描述本专利技术的一个实施方案是下式的2-羟基-5-羟甲基-噻唑 (和其酸加成盐)也可以用于制备2-氯-5-氯甲基-噻唑可以理解的是，2-羟基-5-羟甲基噻唑的盐也可以类似的用作中间体，并且是即将公开的本专利技术的一部分。例如，2-氯-5-羟甲基噻唑和2-羟基-5-羟甲基噻唑的盐酸盐也可用作制备2-氯-5-氯甲基噻唑的中间体。本专利技术另一实施方案是下式的5-羟甲基噻唑-2-重氮盐 (和其酸加成盐)，其中A-是由酸HA衍生的平衡的阴离子，所述的HA是有机酸或无机酸。有机酸例如是甲酸、乙酸或苯甲酸。无机酸例如是卤酸、硫酸、硝酸或磷酸。优选A-是卤素阴离子、式-OSO2R1阴离子，其中R1是C1-C4烷基、苯基、C7-C10-烷基-芳基或C5-C10-环烷基；或式-OOC-R2阴离子，其中R2是C1-C4-卤代烷基或R1。重氮盐用于制备2-氯-5-羟甲基噻唑、2-羟基-5-羟甲基噻唑和2-氯-5-氯甲基噻唑。本专利技术的另一实施方案是制备2-氯-5-氯甲基噻唑(和其酸加成盐)的方法，该方法包括使已知的2-氯-5-羟甲基噻唑、或2-羟基-5-羟甲基噻唑、或5-羟甲基噻唑-2-重氮盐在酸存在下与氯阴离子源反应的步骤。氯离子源选自但不限于下述来源无机酸、氯化物盐、酰基氯和磺酰氯。起氯离子源作用的无机酸例如是HCl、SOCl2、PCl3、POCl3或PCl5。氯化物盐例如是NaCl，KCl，CaCl2，氯化铵或一、二、三、四-烷基氯化铵。酰基氯例如可以是乙酰氯或苯甲酰氯；或者例如是氯甲酸酯或硫代氯甲酸酯，例如氯甲酸乙酯或硫代氯甲酸乙酯。磺酰氯例如可以是甲磺酰氯或甲苯磺酰氯。可以理解的是，当起始试剂是盐酸的加成盐或是5-羟甲基噻唑-2-氯化重氮盐时，起始试剂本身也可以作为氯化物阴离子源。熟练技术人员知道在适当的氯阴离子源与2-氯-5-羟甲基噻唑、2-羟基-5-羟甲基噻唑或存在于反应介质中的任何羟基化的溶剂在原处反应，可能会在反应介质中产生所存在的酸。反应介质中酸的存在也可以由加入有机酸或无机酸来提供。有机酸例如是甲酸、乙酸或苯甲酸。无机酸例如是卤酸、硫酸、硝酸、三氧化硫、磷酸或五氧化磷。本专利技术的方法优选在溶剂中进行。溶剂的实例可以是己烷、环己烷、氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、甲苯、或水，或它们的混合物。在有水存在时，由于水解有可能会产生其它副产物。本专利技术的方法在回流条件下进行可能会更有利。本专利技术另一实施方案是制备2-氯-5-羟甲基噻唑(和其酸加成盐)的方法，该方法包括使已知的2-氨基-5-羟甲基噻唑(和其酸加成盐)与碱金属的亚硝酸盐在酸存在下或在氯阴离子源存在下进行反应的步骤。碱金属亚硝酸盐可以是亚硝酸钠或亚硝酸钾。氯阴离子源的存在可以通过加入上述的氯阴离子源而获得。在反应介质中酸的存在可以与上文所讨论的2-氯-5-氯甲基噻唑的制备的类似方式达到。可以理解的是，在适当的反应条件下(例如温度、压力、浓度、反应时间等)，2-氯-5-氯甲基噻唑可由2-氨基-5-羟基甲基噻唑直接制备，中间体2-氯-5-羟基甲基噻唑可以不进行分离和纯化。本专利技术的另一实施方案是制备2-氯-5-羟基甲基噻唑(和其酸加成盐)的方法，该方法包括在酸存在下，使5-羟甲基噻唑-2-重氮盐与氯阴离子源进行反应的步骤。与氯阴离子源和所存在的酸有关的反应条件与上文关于2-氯-5-氯甲基噻唑的制备所讨论的相同或类似。可以理解的是，在使用5-羟甲基噻唑-2-氯化重氮(或其盐酸盐)时，它的作用也是氯阴离子源。本专利技术的另一实施方案是制备2-羟基-5-羟基甲基噻唑(和其酸加成盐)的方法，该方法包括使2-氨基-5-羟甲基噻唑(和其酸加成盐)与碱金属亚硝酸盐在水存在下进行反应的步骤。碱金属亚硝酸盐可以是亚硝酸钠或亚硝酸钾。加入水或进行前述制备2-氨基-5-羟甲基噻唑的各步反应可以得到系统所需要的水。因此，可以理解的是，在酸存在下，进一步加入氯阴离子源可由2-氨基-5-羟基甲基噻唑直接制备2-氯-5-氯甲基噻唑，中间体2-羟基-5-羟基甲基噻唑可以不进行分离和纯化。本专利技术的另一实施方案是制备2-羟基-5-羟基氯甲基噻唑(和其酸加成盐)的方法，该方法包括使5-羟甲基噻唑-2-重氮盐与水进行反应的步骤。本专利技术另一实施方案是制备式(I)的5-羟甲基噻唑-2-重氮盐(和其酸加成盐)的方法，该方法包括使2-氨基-5-羟甲基噻唑与碱金属的亚硝酸盐在酸存在下进行反应的步骤。碱金属亚硝酸盐可以是亚硝酸钠或亚硝酸钾。在反应介质中的酸可以与上文所讨论的制备2-氯-5-氯甲基噻唑的类似方式实现。可以理解的是，加入氯阴离子源和采用其它适当的反应条件(例如温度、压力、浓度、反应时间等)，2-氯-5-氯甲基噻唑可由2-氨基-5-羟基甲基噻唑直接制备，中间体5-羟甲基噻唑-2-重氮盐可以不进行分离和纯化。可以理解的是，5-羟甲基噻唑-2-氯化重氮盐(或其盐酸盐)也可以作为氯阴离子源。本专利技术的另一方面是2-氨基-5-羟噻唑(和其酸加成盐)用碱金属亚硝酸盐水溶液进行重氮化反应的产物。式(I)的5-羟甲基噻唑-2-重氮盐或重氮化反应的产物(重氮化的程度不同)两者均是本专利技术要公开的特征。关于本文所公开的重氮盐和制备式(I)化合物的方法的保护范围不受关于配位、平衡、用于制备重氮盐或最后产物的组分的反应或酸碱化学的特定化学理论的限制。本专利技术的另一方面是式(I)的5-羟甲基噻唑-2-重氮盐，该盐进行化学反应，得到盐的另一变化形式，或与其它化学组分相互之间进行反应，形成其它更稳定的化合物或其酸加成盐。相应的，本专利技术包括适当组分的基本稳定的组合物，以及化学结合组合物。所述的“稳定组合物(Static composition)”是指1)该组合物由基本不会由于与其它组合物组分结合或相互反应而改变的组分组成，或2)该组合物已经反应至相对稳定的点。“化学结合组合物(Chemically Integrated composition)”是指来自任何平衡、配位、离解或其它化学转化(如果有的话)的组合物，这些作用可以发生在用于制备产物组合物的试剂结合之后，所述的组合物含有式(I)的盐，并且基本是在用于制备2-氯-5-羟甲基噻唑、2-氯-5-氯甲基噻唑和2-羟基-5-羟甲基噻唑之前。因此，本专利技术所定义的“化学结合组合物”包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物：＊＊＊和其酸加成盐。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：K考伯拉，
申请(专利权)人：辛根塔参与股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]