＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）的取代哌嗪，它们的制备方法及它们作为抗逆病毒剂的应用。其中各取代基具有说明书中所示含义。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及取代的哌嗪、其制备方法和它们作为抗逆转录病毒剂的应用。WO 92/024 87-A(JP 3002-144A)公开中揭示了具有CNS作用的乙二胺衍生物。另外，具有心血管和脑血管作用的二芳基烷基取代的烷基胺在EP0229623中有描述。若R5＝H，则该公开的定义范围部分地包括本专利技术化合物。本专利技术涉及通式(I)的取代的哌嗪及其盐 其中R1、R2、R3和R4可相同或不同，并代表氢、硝基、卤素、羧基、羟基、甲酰基、分别具有最多8个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基、三氟甲基、苯基，或代表具有最多8个碳原子的直链或支链烷基，它可任意被羟基或被保护的羟基所取代，或代表式-NR10R11或-CO-A的基团，其中R10和R11可相同或不同，并代表氢、苯基、苄基、氨基保护基或具有最多8个碳原子的直链或支链烷基，或R10和R11与氮原子一起形成5至7元饱和杂环，A代表上述-NR10R11基团或下式基团 其中R10和R11具有上述含义，R12代表氢或具有最多4个碳原子的直链或支链烷基，R13代表具有3～8个碳原子的环烷基或具有6～10个碳原子的芳基或氢，或代表具有最多8个碳原子的直链或支链烷基，其中所述的烷基可任意被甲硫基、羟基、巯基、胍基或式-NR15R16或R17-OC-的基团所取代，其中R15和R16分别代表氢、具有最多8个碳原子的直链或支链烷基或苯基，及R17代表羟基、苄氧基、具有最多6个碳原子的烷氧基或上述-NR15R16基团，其中R15和R16具有上述含义，或者所述的烷基任意被具有3-8个碳原子的环烷基或被具有6-10个碳原子的芳基所取代，该环烷基或芳基部分可被羟基、卤素、硝基、具有最多8个碳原子的烷氧基或-NR15R16基团所取代，其中R15和R16具有上述含义，或者所述烷基任意被5至6元含氮杂环或吲哚基所取代，其中相应的-NH官能基可任意被具有最多6个碳原子的烷基或氨基保护基保护，并且a代表数字0或1，R14代表羟基或具有最多8个碳原子的直链或支链烷氧基；或者R2和R3或R3和R4一起形成包括式中苯基双键在内的部分不饱和的5至7元碳环；R5代表氢或具有最多8个碳原子的直链或支链烷基，或代表式-CO2R18基团，其中R18代表氢、具有最多8个碳原子的直链或支链烷基或羟基保护基；或者R5代表式-CO-B基团，其中B具有上述A的含义，并可与其相同或不同；或者R1和R5以及氧和苯环一起形成5至6元不饱和杂环；R6和R7可相同或不同，并代表氢、羧基或具有最多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任意被羟基或苯基所取代，或代表具有最多8个碳原子的直链或支链烷氧羰基；R8和R9可相同或不同，并代表卤素、氰基、硝基、叠氮基或羟基。取代哌嗪的生理上可接受的盐可以是本专利技术物质与无机酸，羧酸或磺酸形成的盐。特别优选的盐是下述的盐，例如与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸、马来酸或苯甲酸形成的盐。可以提及的盐是与常规碱形成的盐，例如碱金属盐(如钠或钾盐)、碱土金属盐(如钙或镁盐)或铵盐，这些铵盐是由氨或有机胺如二乙胺、三乙胺、乙基二丙基胺、普鲁卡因、二苄胺、N-甲基吗啉、二氢枞胺、1-二苯羟甲胺或甲基哌啶衍生得到的。本专利技术化合物可以以立体异构体的形式存在，它们既可以是像和镜像体(对映体)，也可以不是像和镜像体(非对映体)。本专利技术既涉及单一的对映体和非对映体，也涉及外消旋体和非对映体混合物。如非对映体一样，外消旋体可用已知方法拆分成单一的立体异构体(参考E.L.Eliel，Stereochemistry of Carbon Compound，McGraw Hill，1962]。 本
技术实现思路
中的氨基保护基是肽化学中所用的常规氨基保护基。它们优选地包括苄氧羰基、叔丁氧羰基和烯丙氧羰基。羟基保护基通常代表三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基乙氧羰基、苄基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、烯丙氧羰基、乙酰基或四氢吡喃基。优选三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、烯丙氧羰基和乙酰基。优选的通式(I)化合物是下述的化合物及其盐其中R1、R2、R3和R4可相同或不同，并代表氢、硝基、氟、氯、溴、羧基、羟基、甲酰基、分别具有最多6个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基、三氟甲基、苯基，或代表具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任意被羟基或被保护羟基所取代，或代表式-NR10R11或-CO-A的基团，其中R10和R11可相同或不同，并代表氢、苯基、苄氧羰基、、丁基、叔丁氧羰基(BOC)、乙酰基、苄基或具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，或R10和R11与该氮原子一起形成吡咯烷或哌啶环，A代表上述-NR10R11基或下式基团 其中R10和R11具有上述含义，R12代表氢、甲基或乙基，R13代表环戊基、环己基、苯基或氢、或代表具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，其中所述烷基可任意被甲硫基、羟基、巯基、胍基、氨基、羧基或H2N-CO-所取代，或所述烷基可被环己基、萘基或苯基所取代，所述取代基部分又可被氟、羟基、硝基或具有最多4个碳原子的烷氧基所取代，或所述烷基被吲哚基、咪唑基、吡啶基、三唑基或吡唑基所取代，其中相应的-NH官能团可任意被具有最多4个碳原子的烷基或氨基保护基所保护，R14代表羟基或具有最多6个碳原子的直链或支链烷氧基，a代表数字0或1；或者R2和R3或R3和R4一起分别形成包括该苯基双键的环己烯基；R5代表氢或具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，或代表式-CO2R18基，其中R18代表氢、具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，乙酰基或苄基；或者R5代表式-CO-B基团，其中B具有上述A的含义，并与其相同或不同；或者 R1和R5与氧原子和该苯环一起形成苯并二氢吡喃环；R6和R7可相同或不同，并代表氢、羧基或具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任意被羟基或苯基取代，或代表具有最多6个碳原子的直链或支链烷氧羰基；R8和R9可相同或不同，并代表氟、氯、氰基、硝基、叠氮基或羟基。通式(I)特别优选的化合物是下述化合物及其盐其中R1、R2、R3和R4可相同或不同，并代表氢、硝基、氟、氯、溴、羧基、羟基、甲酰基、分别具有最多4个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基、三氟甲基、苯基，或代表具有最多4个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任意被羟基所取代，或代表式-NR10R11或-CO-A的基团，其中R10和R11可相同或不同，并代表氢、苯基、苄基、苄氧羰基、丁基、叔丁氧羰基(BOC)、乙酰基或具有最多4个碳原子的直链或支链烷基，或R10和R11与氮原子一起形成吡咯烷或哌啶环，A代表上述式-NR10R11基团或下式基团 其中 R10和R11具有上述含义，R12代表氢、甲基或乙基，R13代表环戊基、环己基、苯基或氢、或代表具有最多4个碳原子的直链或支链烷基，其中该烷基可任意被甲硫基、羟基、巯基、胍基、氨基、羧基或H2N-CO-所取代，或该烷基被环己基、萘基或苯基取代，所述取代基部分又可被氟、硝基或具有最多4个碳原子的烷氧本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式（Ⅰ）的取代哌嗪及其盐：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］可相同或不同，并代表氢、硝基、卤素、羧基、羟基、甲酰基、分别具有最多８个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基、三氟甲基、苯基，或代表具 有最多８个碳原子的直链或支链烷基，它可任意被羟基或被保护的羟基所取代，或代表式－ＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］或－ＣＯ－Ａ的基团，其中Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］可相同或不同，并代表氢、苯基、苄基、氨基保护基或具有最多８个碳原子的直链 或支链烷基，或Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］与氮原子一起形成５至７元饱和杂环，Ａ代表上述－ＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］基团或下式基团＊＊＊其中Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］具有上述含义，Ｒ↑［１２］代表氢或具有最多４个碳原 子的直链或支链烷基，Ｒ↑［１３］代表具有３～８个碳原子的环烷基或具有６～１０个碳原子的芳基或氢，或代表具有最多８个碳原子的直链或支链烷基，其中所述的烷基可任意被甲硫基、羟基、巯基、胍基或式－ＮＲ↑［１５］Ｒ↑［１６］或Ｒ↑［１７ ］－ＯＣ－的基团所取代，其中Ｒ↑［１５］和Ｒ↑［１６］分别代表氢、具有最多８个碳原子的直链或支链烷基或苯基，及Ｒ↑［１７］代表羟基、苄氧基、具有最多６个碳原子的烷氧基或上述－ＮＲ↑［１５］Ｒ↑［１６］基团，其中Ｒ↑［１５ ］和Ｒ↑［１６］具有上述含义，或者所述的烷基任意被具有３－８个碳原子的环烷基或被具有６－１０个碳原子的芳基所取代，该环烷基或芳基部分可被羟基、卤素、硝基、具有最多８个碳原子的烷氧基或－ＮＲ↑［１５］Ｒ↑［１６］基团所取代，其中Ｒ ↑［１５］和Ｒ↑［１６］具有上述含义，或者所述烷基任意被５至６元含氮杂环或吲哚基所取代，其中相应的－ＮＨ官能基可任意被具有最多６个碳原子的烷基或氨基保护基保护，并且ａ代表数字０或１，Ｒ↑［１４］代表羟基或具有最多８个碳原子的 直链或支链烷氧基；或者Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］或Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］一起形成包括式中苯基双键在内的部分不饱和的５至７元碳环；Ｒ↑［５］代表氢或具有最多８个碳原子的直链或支链烷基，或代表式－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［１８］基团，其中 Ｒ↑［１８］代表氢、具有最多８个碳原子的直链或支链烷基或羟基保护基；或者Ｒ↑［５］代表式－ＣＯ－Ｂ基团，其中Ｂ具有上述Ａ的含...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：H怀尔德，W宾德，D哈比希，S拉达茨，W勒本，PR赛德尔，J汉森，A佩森斯，
申请(专利权)人：拜尔公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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