制备哌嗪衍生物的方法技术

通过（２Ｒ）－４－苄基－１－［３，５－二（三氟甲基）苯甲酰基］－２－（３－羟基－４－甲基苄基）哌嗪的脱苄基、然后Ｎ－烷基化并转化成盐酸盐获得（２Ｒ）－１－［３，５－二（三氟甲基）苯甲酰基］－４－［２－［（２Ｓ）－２－（甲氧基甲基）吗啉代］乙基］－２－（３－羟基－４－甲基苄基）哌嗪二盐酸盐。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备下面结构式(I)表示的哌嗪衍生物(即(2R)-1--4-乙基]-2-(3-羟基-4-甲基苄基)哌嗪二盐酸盐(后文可简称为“化合物I”)的新方法 这种化合物具有药理活性，诸如对速激肽的拮抗作用，特别是对P物质的拮抗作用、对神经激肽A的拮抗作用、对神经激肽B的拮抗作用等。
技术介绍
正如在WO97/22597A1、WO98/57954A1和WO00/35915A1中所述，人们已知几种具有药理活性如对速激肽的拮抗作用等的哌嗪衍生物。本专利技术的一个目标是提供一种有用的哌嗪衍生物(即化合物I)的制备方法，这种化合物具有药理活性，诸如对速激肽的拮抗作用，特别是对P物质的拮抗作用、对神经激肽A的拮抗作用、对神经激肽B的拮抗作用等。本专利技术的公开经过对上述问题深入广泛的研究，本专利技术人现已发现一种在亚胺基和酚羟基共同存在时通过选择性烷基化亚胺基而将一侧链导入到化合物I制备方法中的一种中间体即(2R)-1--2-(3-羟基-4-甲基苄基)哌嗪中的亚胺基上的方法。按照本方法，制备步骤得以缩短，操作被简化并且收率得到提高(常规方法收率为41.5％，本方法收率为76.7％)，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备（２Ｒ）－１－［３，５－二（三氟甲基）苯甲酰基］－４－［２－［（２Ｓ）－２－（甲氧基甲基）－吗啉代］乙基］－２－（３－羟基－４－甲基苄基）－哌嗪二盐酸盐的方法，其特征在于：（１）将（２Ｒ）－４－苄基－１－［３，５－二（三氟甲基） 苯甲酰基］－２－（３－羟基－４－甲基苄基）哌嗪通过还原脱苄基化形成（２Ｒ）－１－［３，５－二（三氟甲基）苯甲酰基］－２－（３－羟基－４－甲基苄基）哌嗪的步骤；（２）随后使（２Ｒ）－１－［３，５－二（三氟甲基）苯甲酰基］－２－（３－羟基－ ４－甲基苄基）哌嗪在一种碱的存在下与（２Ｓ）－４－（２－氯乙基）－２－（甲氧基甲基）吗啉或其盐反应形成（２Ｒ）－...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：古贺敬一，织井亮毅，藤井洋介，五岛俊介，平林敏，
申请(专利权)人：藤泽药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]