一种使用三嗪类氟试剂制备甾体六位氟基的合成工艺制造技术

一种使用三嗪类氟试剂制备甾体六位氟基的合成工艺，是以式（ＩＩ）化合物和氟化剂在有机溶剂中反应得到化合物（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，卤素，ＯＨ；Ｒ２＝Ｈ，α－ＯＨ，或α－Ｃ１－５的酰氧基；Ｒ３＝Ｈ，ＯＨ，或α、βＣ１－３烷基；Ｒ２，Ｒ３＝α环氧、双键；１５，１６为甾环１５、１６位的碳；其中Ｍ、Ｑ分别为Ｈ或１至６个碳的烷基，例如甲基、环己基；Ｍ、Ｑ还可以为含有一个Ｏ或Ｎ杂原子的五元环或六元环的杂环如呋喃、吡啶、哌啶等；Ｒ４＝Ｈ，或α、β羟基；Ｒ５＝Ｈ或α卤素；Ｒ４，Ｒ５＝β环氧、双键；Ｒ６＝Ｈ或１至４个碳的烷基，分子式中的蛇形线表示为取代基α、β均可；１，２位之间实、虚线为单键或双键。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备留体六位氟基的合成工艺，尤其是该工艺对留体的分子结构 要求较少。
技术介绍
在皮质激素的结构中引入6α F可以明显增加抗炎的作用，许多常用的皮质激素 都具有6α F的结构，如氟轻松、二氟米松、氟替卡松等，但是由于是光学异构体，其合成具 有较大的难度。历史上许多科学家都在这方面进行了多项的研究，取得了一定的成果。上世纪 六十年代以来，科学家就通过各种合成方法得到留体6 α F物质。针对表皮质醇为起始物的6α F合成工艺中，李玉华等(李玉华，刘其明，林培宁， 等.肤轻松合成中氟化工艺改进.中国医药工业杂志，1982 ;13(4) :19 20)对反应的温 度、溶液ΡΗ、溶剂的极性等因素进行条件优化，使化合物7的收率由85%提高到92%。李金 禄等(李金禄，王福军，付锡珍.醋酸氟轻松6(1 的生产工艺方法丄附361110，2002)分析 了高氯酰氟通过产生F+对C6进行亲电加成的反应机理，针对高氯酰氟作为强氧化剂，易使 C6氧化生成6位羟基或酮基化合物，以及高氯酰氟遇水易产生高氯酸，使体系PH降低影响 反应进行的缺点，在体系中加入(40 70) %的Na2HP04缓本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甾体６α氟的制备方法，是以式（Ⅱ）化合物和式（Ⅲ）氟试剂在有机溶剂中反应得到化合物（Ⅰ）：＊＊＊其中，Ｒ↓［１］＝Ｈ，卤素，ＯＨ，或Ｃ↓［１－５］的酰氧基，Ｒ↓［２］＝Ｈ，α－ＯＨ，或α－Ｃ↓［１－５］的酰氧基，Ｒ↓［３］＝Ｈ，ＯＨ，或α、βＣ↓［１－３］烷基，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］＝α环氧、双键、＊＊＊１５，１６为甾环１５、１６位的碳其中Ｍ、Ｑ分别为Ｈ或１至６个碳的烷基，例如甲基、环己基；Ｍ、Ｑ还可以为含有一个Ｏ或Ｎ杂原子的五元环或六元环的杂环如呋喃、吡啶、哌啶等；Ｒ↓［４］＝Ｈ，或α、β羟基，Ｒ↓［５］＝Ｈ或α卤素，Ｒ↓［４］，Ｒ↓［５］＝β环氧、双键，Ｒ↓［６］＝Ｈ或１至４个碳的烷基...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙亮，陈松，赵琳，
申请(专利权)人：天津金耀集团有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]