作为钾通道开通剂的苯并吡喃制造技术

技术编号：495348 阅读：214 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

下式所示的化合物或其药物上可接受的盐：＊＊＊（Ⅰ）式中虚线代表一个任选共价键；Ｘ是Ｏ，ＮＨ，Ｓ或一个直连键；Ｒ和Ｒ↑［１］或者各自独立地选自Ｈ，氟（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，或者合在一起代表Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］亚烷基；Ｒ↑［２］是Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；Ｒ↑［３］当虚线不代表一个共价键时是羟基，而当虚线代表一个共价键时Ｒ↑［３］不存在；Ｒ↑［４］，（ａ）当Ｘ是Ｏ时，是如下化学式的基团：＊＊＊式中Ｗ和Ｗ↑［１］合在一起代表Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］亚烷基，当Ｗ和Ｗ↑［１］合在一起代表Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］亚烷基时所述亚烷基是任选地苯并稠合的，而且是任选地有取代的，包括在苯并稠合部分有Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、羟基、－ＯＲ↑［８］、卤素、－Ｎ（Ｒ↑［８］）↓［２］、－ＳＲ↑［８］或卤素（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基取代基，（ｂ）当Ｘ是Ｏ、ＮＨ或Ｓ时，是羟苯基，任选地有Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、－ＯＲ↑［８］、卤素、－Ｎ（Ｒ↑［８］）↓［２］、－ＳＲ↑［８］或卤素（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基取代基，（ｃ）是一个或者含有１～３个Ｎ杂原子或者含有１个Ｎ杂原子和１个Ｏ或１个Ｓ杂原子的４～７元杂环，所述环是任选地苯并稠合或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基稠合的，而且是任选地有取代的，包括在苯并稠合或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基调合部分上取代了Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、羟基、羟（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、ＯＲ↑［８］、Ｒ↑［８］Ｏ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、卤素、卤素（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、－Ｓ（Ｏ）ｍＲ↑［８］、Ｒ↑［８］Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、氧代、Ｎ－氰基亚氨基、氨基、氨基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、－ＮＨＲ↑［８］、Ｒ↑［８］ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、－Ｎ（Ｒ↑［８］）↓［２］、（Ｒ↑［８］）↓［２］Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、氰基、氰基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［８］、Ｒ↑［８］Ｏ↓［２］Ｃ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、－ＣＯＮＨ↓［２］、Ｈ↓［２］ＮＣＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、－ＣＯＮＨＲ↑［８］、Ｒ↑［８］ＮＨＣＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基，－ＣＯＮ（Ｒ↑［８］）↓［２］或（Ｒ↑［８］）↓［２］ＮＣＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基，或者在适当情况下是所述杂环的一种环状Ｎ氧化物或Ｓ氧化物衍生物，其先决条件是，当Ｘ是Ｏ、ＮＨ或Ｓ时，所述杂环是由…。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及苯并吡喃类化合物。更具体地说，它涉及6-(四唑-5-基)苯并吡喃衍生物，并涉及含有此类衍生物的组合物，此类衍生物的使用、制备方法和用于其制备的中间体。本专利技术衍生物通过一种涉及钾通道开通的机制，显示平滑肌弛缓活性。因此，它们可用于治疗或预防性处理与平滑肌节律和/或能动性改变有关的疾病，这类疾病可能诸如在肺部、膀胱、肠道、子宫或心血管系统中发生。这类疾病包括慢性障碍性气道疾病，气喘，尿失禁，刺激性肠综合征，憩室病，食管弛缓不能和高血压。此外，本专利技术衍生物还可用于处理末稍血管疾病，充血性心力衰竭，肺动脉高血压，心肌和脑部局部缺血，咽蛱炎，男性斑秃，心律不齐，骨骼肌疲劳/麻痹(肌强直性肌营养不良)，青光眼，癫痫，耳鸣，眩晕和痛经。本专利技术提供如下化学式的化合物及其药物上可接受的盐，式中虚线代表一个任选共价键；X是O，NH，S或一个直连键；R和R1或者各自独立地选自H，氟(C1-C4)烷基和C1-C4烷基，或者合在一起代表C2-C6亚烷基；R2是H或C1-C4烷基；R3当虚线不代表一个共价键时是羟基，而当虚线代表一个共价键时R3不存在；R4，(a)当X是O时，是如下化学式的基团式中W和W1合在一起代表C1-C4亚烷基，当W和W1合在一起代表C2-C4亚烷基时所述亚烷基是任选地苯并稠合的，而且是任选地有取代的，包括在苯并稠合部分有C1-C6烷基、羟基、-OR8、卤素、-N(R8)2、-SR8或卤素(C1-C4)烷基取代基，(b)当X是O、NH或S时，是羟苯基，任选地有C1-C6烷基、-OR8、卤素、-N(R8)2、-SR8或卤素(C1...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：A·R·麦肯齐，S·M·莫纳汉，
申请(专利权)人：辉瑞研究及发展公司，
类型：发明
国别省市：

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