具有消炎镇痛作用的药物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有消炎镇痛作用的药物及其制备方法。本发明专利技术主要由萘普生和磷酸可待因组成。制备时首先取磷酸可待因与羟丙纤维素过筛混合，再按递加稀释法去萘普生混匀，加水制成软材，制粒，干燥，整粒后加入硬脂酸镁，混匀，压片。本发明专利技术两种主要成分具有明显的协同作用，可增强镇痛效果，毒副反应小，可减少磷酸可待因的临床用量，无依赖性形成。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是一种具有消炎镇痛作用的药物，特别是含有可待因为原料制备的复方制剂，本专利技术还涉及该药物的制备方法。疼痛是临床上最常见的症状，带给患者的痛苦是巨大的，常见的疼痛有神经性疼痛、损伤性疼痛、癌症性疼痛、风湿性疼痛及各类炎症性疼痛。目前应用较多的治疗疼痛症状的药物有可待因，阿斯匹林、扑热息痛等解热镇痛药，前者作用于吗啡受体，发挥中枢性镇痛作用，后者抑制前列腺素的生物合成，主要作用于外周，缓解轻、中度疼痛。然而目前对疼痛症在治疗还是存在着以下一些问题1、止痛效果还不是很理想；2、不良反应及毒副作用较大；3、对癌症性疼痛的止痛效果更不理想。虽然目前也有一些含可待因的复方制剂，如中国临床药理学杂志1985.2(4)210-215报道的《氨酚待因片的药效学研究》，该药物对各种手术后疼痛、痛经、牙痛、重感冒头痛和全身痛以及软组织损伤疼痛都具有治疗效果，但对各种癌症疼痛及神经痛的效应则与安慰剂比无明显差异(P＞0.05)。本专利技术的目的在于提供一种能有效地消除各种神经性疼痛、损伤性疼痛、炎症性疼痛、风湿性疼痛特别是癌症性疼痛的、毒副反应更小的药物。本专利技术的另一目的是提供该药物的制备方法。本专利技术的目的是这样实现的，一种，本专利技术药物主要是由下列组分组成的(用量为重量份)萘普生5-15份、磷酸可待因0.5-2份；优选组份重量配比范围是萘普生7-13份、磷酸可待因0.7-1.3份；最佳组份重量配比是萘普生8-11份、磷酸可待因0.8-1.1份；为制备上述药物，本专利技术的制备方法包括下述步骤取磷酸可待因与含总量4-10％低取代羟丙纤维素过筛混合4次或4次以上，再按递加稀释法与萘普生混匀，加蒸馏水适量制成软材、制粒，70℃以下温度干燥，整粒后加入硬脂酸镁，混匀，压片。当然还可以将上述方法制得的干燥颗粒分装入胶囊中，制备成胶囊剂。还可以将干燥颗粒直接包装成颗粒剂，或者制备成目前药剂学上所记载的剂型。采取上述措施的本专利技术，据药效学和临床药理学研究表明，具有如下优点1、本专利技术的两种主要成份具有明显的协同作用，可增强镇痛效果；2、毒副反应小；3、可减少磷酸可待因的用量；4、无依赖性。为表明本专利技术的治疗效果，本专利技术经过了下述药效学研究采用热刺激法和化学刺激法测定了本专利技术对大鼠甩尾、小鼠甩尾和小鼠醋酸扭体的镇痛效应并与本专利技术中起主要药效作用的可待因进行了对比。试验结果经统计学处理，其镇痛强度分别是大鼠甩尾ED50434.9mg/kg，小鼠甩尾ED50669.0mg/kg，小鼠扭体IC504.96mg/kg。结果表明本专利技术有较好的镇痛作用及剂量一效应关系。本专利技术进行药效学试验采用萘普生、可待因按10∶1的比例混合后，用1％羧甲基纤维素配制成的混悬剂。大鼠甩尾法镇痛试验，以55℃恒温水浴为热致痛源，大鼠固定后将其尾尖部以上5cm放入热水中，记录大鼠尾部入水到甩出水面的反应时间。间隔3min连续二次。挑选甩尾反应时间在3-10秒以内的大鼠用于实验，i.g给药40min后，再次测定甩尾反应时间，以给药后甩尾反应时间大于给药前1倍以上为镇痛有效，用Bliss法计算出ED50。小鼠甩尾镇痛试验与上述方法同样。小鼠醋酸扭体镇痛试验原理；致痛源为0.6％醋酸。小鼠i.g给药40min后，I.P0.6％的醋酸5min后开始记录10min内小鼠扭体数。以小鼠出现腰部肌肉反复收缩，拱背，臀部扭转和后肢伸展为扭体反应阳性，将给药组和空白对照组的小鼠扭体数比较，用Losit法计算出ID50。经上述试验后，结果表明本专利技术的大鼠甩尾镇痛ED50为343.9mg/kg，其中含可待因31.3mg/kg，从可待因的镇痛直线回归方程，求出31.3mg可待因的镇痛有效率为1％，由此可见本专利技术的镇痛作用得到加强。本专利技术的小鼠甩尾镇痛ED50为669.0mg/kg，其中含可待因60.8mgg/kg，从可待因的镇痛直线回归方程，求出60.8mg可待因的镇痛有效率为34％。说明本专利技术能增强镇痛效果。本专利技术的小鼠扭体镇痛IC50为4.96mg/kg，其中含可待因0.45mg/kg。将其代入可待因的镇痛直线回归方程，结果表明0.45mg/kg的可待因不能产生任何镇痛效果。证明本专利技术大大增强了镇痛效果。本专利技术的一般药理试验主要是针对本专利技术对精神神经系统，心血管系统、呼吸系统的作用，检测本专利技术对人体的毒付反应。分别观察给药后动物的一般行为变化，有无兴奋或抑制作用，并对动物的自发活动进行定量评价。观察给药后不同时间II导心电图和血压的变化。观察给药后动物呼吸率、分钟通气量和潮气量的影响。本专利技术的一般药理试验药剂同样是由萘普生、可待因按10∶1比例混合后，用1％羧甲基纤维素配制成的混悬液。结果表明i.g给药后120min内药物对大鼠的心电、血压均无明显影响(P＞0.05)。低剂量(相应于人用剂量的1倍)对大鼠的呼吸也无影响。中、高剂量(相应于人用剂量的2、3倍)，给药30min后，大鼠的呼吸减慢加深，60min后基本恢复正常。观察各剂量组动物给药后的一般状况，未见异常。本专利技术对小鼠自发活动的影响仅表现在高剂量组(相应于人用剂量4倍)，其小鼠分钟自发活动数及总强度与空白组比有明显减弱(P＜0.01)，)，其余剂量组(分别相应于人用剂量1、2、3倍)，i.g给药后，120min内小鼠的自发活动无明显改变。本专利技术的依赖性试验结果表明本专利技术在常规治疗用量下不产生依赖性。试验按本专利技术小鼠镇痛ED50量扩大20倍，用小鼠催促跳跃法观察其依赖形成情况，并与生理盐水对照组比较，小鼠i.g本专利技术3周，用纳洛酮催促，其跳跃率和体重下降率与生理盐水对照组相当，说明没有形成依赖性特征。同时本专利技术中的萘普生对肠胃作用抑制了可待因本来很弱的欣快作用，使其依赖性更表现不出来。本专利技术采取的制备方法，各因素是经正交试验确定的。经检测，上述方法制备的本专利技术，长期保存崩解度不受影响，不易发霉变质，溶出度在80％以上。制备过程中的颗粒干燥温度范围的选择，使本专利技术不产生分解，确保了本专利技术的稳定性。以下实施例详细说明了本专利技术。实施例1按下述重量配比配备药物萘普生150g 磷酸可待因20g按下述方法制备取磷酸可待因与含总量4-10％的低取代羟丙纤维素过筛混合4次，再按递加稀释法与萘普生混匀，加蒸馏水适量制成软材，制粒，70℃以下温度干燥，干颗粒通过14目筛整粒，加入含总量2-3％的硬脂酸镁，混匀，压制成1000片。实施例2按下述重量配比配备药物萘普生50g 磷酸可待因5g按实施例1方法制备。实施例3按下述重量配比配备药物萘普生150g 磷酸可待因。10g按实施例1方法制备。实施例4按实施例1或实施例2或实施例3的配比配备药物。按下述方法制备。取磷酸可待因与含总量4-10％的低取代羟丙纤维素过筛混合4次，再按递加稀释法与萘普生混匀，加蒸馏水适量制成软材，制粒，70℃以下温度干燥，干颗粒用14-40目筛整粒，加入含总量2-3％的硬脂酸镁，混匀，分装入胶囊。实施例5按实施例1，或实施例2或实施例3的配比配备药物。按下述方法制备取磷酸可待因与含总量4-10％的低取代羟丙纤维素过筛混合4次，再按递加稀释法与萘普生混匀，加蒸馏水适量制成软材，制粒，70℃以下温度干燥，干颗粒用14-40目筛整粒，得颗粒剂，包装。当然，还可以根本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有消炎镇痛作用的药物，其特征在于它主要是由下述重量配比的原料制成的药剂：萘普生５－１５份，磷酸可待因０．５－２份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：梁卫，
申请(专利权)人：广西半宙制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：45[中国|广西]