杂环衍生物制造技术

技术编号：495073 阅读：199 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

通式Ⅰ的化合物或其可以药用的盐，＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］为氢或羟基；Ｒ↑［２］为氢；或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］连接在一起使ＣＲ↑［１］－ＣＲ↑［２］为双键；Ｘ选自－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＨ↓［２］Ｏ－、－ＯＣＨ↓［２］－、－ＣＨ↓［２］ＮＨ－、－ＮＨＣＨ↓［２］－、－ＣＨ↓［２］ＣＯ－、－ＣＯＣＨ↓［２］－、－ＣＨ↓［２］Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］－以及－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］ＣＨ↓［２］－（其中ｎ为零，１或２）；Ａｒ为连有１个或多个取代基的苯基，所述取代基独立地选自（１－６Ｃ）烷基、（２－６Ｃ）链烯基、（２－６Ｃ）炔基、（１－６Ｃ）烷氧基、（１－６Ｃ）烷氧羰基、（１－６Ｃ）烷氧羰基（１－６Ｃ）烷基、（１－６Ｃ）烷氧基（１－６Ｃ）烷基、（１－６Ｃ）烷氨基、二－［（１－６Ｃ）烷基］氨基、氨基甲酰基、（１－６Ｃ）烷基氨基甲酰基、二－［（１－６Ｃ）烷基］氨基甲酰基、（１－６Ｃ）烷酰基及它们的肟衍生物、以及所说的肟衍生物的０－（１－６Ｃ）烷基醚；（１－６Ｃ）烷基硫基、（１－６Ｃ）烷基亚磺酰基以及（１－６Ｃ）烷基磺酰基，此时Ａｒ可以被１个或多个取代基取代，所述取代基选自（１－６Ｃ）烷氧羰基、（１－６Ｃ）烷酰基及其肟衍生物和所述肟衍生物的０－（１－６Ｃ）烷基醚；（１－６Ｃ）烷酰氨基、（１－６Ｃ）烷酰氧基、（１－６Ｃ）烷酰氧基（１－６Ｃ）烷基、氨基甲酰基、Ｎ－（１－６Ｃ）烷基氨基甲酰基、Ｎ，Ｎ－二－［（１－６Ｃ）烷基］氨基甲酰基、氨基、（１－６Ｃ）烷基氨基、二－［（１－６Ｃ）烷基］氨基、（１－６Ｃ）烷氧基、（２－６Ｃ）链烯氧基、（１－６Ｃ）烷硫基、（１－６Ｃ）烷基亚磺酰基、（１－６Ｃ）烷基磺酰基、卤代（１－６Ｃ）烷基、（２－６Ｃ）链烯基、（２－６Ｃ）炔基、苯基、苯氧基、氰基、硝基、羟基和羧基；而且上面提到的任何基团中的Ａｒ和／或苯基可以随意连接１个或多个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基、（１－６Ｃ）烷基、（２－６Ｃ）链烯基、（２－６Ｃ）炔基、（１－６Ｃ）烷氧基、（１－６Ｃ）烷基氨基、二－［（１－６Ｃ）烷基］氨基、Ｎ－（１－６Ｃ）烷基氨基甲酰基、二－Ｎ，Ｎ－［（１－６Ｃ）烷基］氨基甲酰基、（１－６Ｃ）烷氧羰基、（１－６Ｃ）烷硫基、（１－６Ｃ）烷基亚磺酰基、（１－６Ｃ）烷基磺酰基、卤代（１－６Ｃ）烷基、（１－６Ｃ）烷酰基氨基、（１－４Ｃ）亚烷基二氧基、（１－６Ｃ）烷酰基以及它们的肟衍生物和所说的肟衍生物的Ｏ－（１－６Ｃ）烷基醚；前提是…。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及对角鲨烯合成酶有抑制作用的杂环衍生物、涉及它们的制备方法及含这类衍生物的药物组合物。本专利技术还涉及在需要抑制角鲨烯合成酶的疾病和医学症状治疗中使用这类衍生物的方法，例如在治疗血胆固醇过多症和动脉粥样硬化时使用这类衍生物的方法。曾报道过几种不同类型的化合物，它们具有降低血浆中胆固醇水平的能力。例如能够抑制人绝经期促性腺激素辅酶A还原酶的试剂，由于人绝经期促性腺激素辅酶A还原酶在胆固醇的生成中必不可少，被报道可以降低血清胆固醇水平。美国专利No 4,231,938专利技术的lovastatin就是已知的这类化合物的例证，它是人绝经期促性腺激素辅酶A还原酶抑制剂。报道的可以降低血清胆固醇的其它试剂包括那些可以与肠道系统的胆酸络合的化合物，并被称作“胆酸收容剂”相信许多这类化合物都是通过消耗肠道中的胆酸起作用。这种作用导致降低肝脏系统中循环的胆酸水平，并通过在肝脏中由胆固醇的合成促进胆酸的取代，这些作用引起肝脏中低密度脂蛋白受体上调，并进而降低循环血液中的胆固醇水平。角鲨烯合成酶是催化胆固醇生物合成的第一个定型步骤的微粒体酶。在还原态的烟酰胺腺嘌呤二核酸磷酸(NADPH)存在下，两分子金合欢基焦磷酸酯(PPP)缩合，生成角鲨烯。抑制胆固醇的这个定型步骤将使无位阻的生物合成途径停留在辅酶Q、多萜醇和异戊烯t-RNA阶段。已知胆固醇水平增高是缺血性心血管疾病的主要危险因素之一。这样，具有抑制角鲨烯合成能力的化合物将具有治疗与胆固醇水平升高相关的疾病的作用，在这些治疗中希望降低胆固醇水平，例如治疗血胆固醇过多症和动脉粥样硬化。到目前为止，角鲨烯合成...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：G·R·布朗，P·R·O·韦塔摩尔，D·R·布里敦，
申请(专利权)人：曾尼卡有限公司，
类型：发明
国别省市：

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