作为速激肽拮抗剂的季铵化合物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术提供了一种式（Ⅰ）化合物，其中Ｒ是苯基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基或杂芳基，所述基团可任意地是苯并－或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基稠合的，并且可任意地被１－３个取代基取代，包括在苯并－或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基稠合部分中被取代，所述取代基彼此独立地选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、氟代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、氟代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、苯氧基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］链烷酰基、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基羰基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基、－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、氰基、－ＮＲ↑［２］Ｒ↑［３］、－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］ＮＲ↑［２］Ｒ↑［３］、－ＮＲ↑［４］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］链烷酰基）和－ＣＯＮＲ↑［２］Ｒ↑［３］，或者Ｒ是２，３－二氢苯并［ｂ］呋喃基或苯并二氢吡喃基；Ｒ↑［１］是Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；Ｗ是直接键、亚甲基或亚乙基；Ｘ是直链Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］亚烷基；Ｙ是苯基、萘基、苄基、吡啶基、噻吩基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基，它们各自可任意地被１－３个彼此独立地选自下述的取代基取代：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、氟代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、氟代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、卤素和氰基；Ａｒ是苯基、萘基、苄基、噻吩基、苯并［ｂ］噻吩基或吲哚基，它们各自可任意地被１－３个彼此独立地选自下述的取代基取代：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、氟代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、氟代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、卤素和氰基，或者Ａｒ是１，３－苯并二氧戊环－４－或－５－基或１，４－苯并二＊烷－５－或－６－基；Ｚ↑［Ａ］是可药用阴离子；条件是当Ｗ是直接健和Ｒ是任意稠合的和任意被取代的杂芳基时，所述杂芳基是通过环碳原子与羰基相连的。该化合物是速激肽拮抗剂。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及季铵化合物。更具体地说，本专利技术涉及1-(2-酰基咪唑-1-基烷基)奎宁环鎓(quinuclidinium)盐化合物及其制备方法，用于制备这类盐的中间体，含有这类盐的组合物以及这类盐的用途。本专利技术的化合物是速激肽拮抗剂，所述速激肽包括NKA(神经激肽A)、NKB(神经激肽B)和P物质，在人体中它们作用于神经激肽-1(NK1)、神经激肽-2(NK3)和神经激肽-3(NK3)受体。这些化合物尤其可用作NK1和NK2受体的双重拮抗剂，因此可用于治疗炎症性疾病，例如关节炎、牛皮癣、哮喘或炎症性肠病、中枢神经系统(CNS)疾病，如焦虑、抑郁、痴呆或精神病、胃肠(GI)疾病，如机能性肠病、过敏性肠综合症、胃食管反流、大便失禁、结肠炎或局限性回肠炎、由幽门螺旋菌或另一种尿素酶阳性的革兰氏阴性细菌引起的疾病、泌尿生殖道疾病，例如失禁、阳痿、反射亢进或膀胱炎、肺病，例如慢性障碍性呼吸道疾病、过敏症，例如湿疹、接触性皮炎、特应性皮炎、荨麻疹、湿疹性皮炎或鼻炎、过敏性疾病，例如毒葛过敏、增殖性疾病，例如癌症或涉及成纤维细胞增殖的疾病、血管痉挛疾病，例如血管生成、绞痛或Reynaud病、纤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）化合物：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ是苯基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基或杂芳基，所述基团可任意地是苯并－或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基稠合的，并且可任意地被１～３个取代基取代，包括在苯并－或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基稠合 部分中被取代，所述取代基彼此独立地选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、氟代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、氟代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、苯氧基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］链烷酰基、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基羰基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基、－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、氰基、－ＮＲ↑［...

【技术特征摘要】
GB 1997-6-18 9712882.11.一种式(I)化合物其中R是苯基，C3-C7环烷基或杂芳基，所述基团可任意地是苯并-或C3-C7环烷基稠合的，并且可任意地被1～3个取代基取代，包括在苯并-或C3-C7环烷基稠合部分中被取代，所述取代基彼此独立地选自C1-C4烷基、氟代(C1-C4)烷基、C1-C4烷氧基、氟代(C1-C4)烷氧基、苯氧基、C2-C4链烷酰基、卤素、C1-C4烷氧基羰基、C3-C7环烷基、-S(O)m(C1-C4)烷基、氰基、-NR2R3、-S(O)mNR2R3、-NR4(C1-C4链烷酰基)和-CONR2R3，或者R是2，3-二氢苯并[b]呋喃基或苯并二氢吡喃基；R1是H或C1-C6烷基；R2和R3彼此独立地选自H和C1-C6烷基，或者二者一起表示C4-C6亚烷基；R4是H或C1-C6烷基；W是直接键、亚甲基或亚乙基；X是直链C2-C4亚烷基；Y是苯基、萘基、苄基、吡啶基、噻吩基或C3-C7环烷基，它们各自可任意地被1～3个彼此独立地选自下述的取代基取代C1-C4烷基、氟代(C1-C4)烷基、C1-C4烷氧基、氟代(C1-C4)烷氧基、卤素和氰基；Ar是苯基、萘基、苄基、噻吩基、苯并[b]噻吩基或吲哚基，它们各自可任意地被1～3个彼此独立地选自下述的取代基取代C1-C4烷基、氟代(C1-C4)烷基、C1-C4烷氧基、氟代(C1-C4)烷氧基、卤素和氰基，或者Ar是1，3-苯并二氧戊环-4-或-5-基或1，4-苯并二噁烷-5-或-6-基；m是0、1或2；ZA是可药用阴离子；R定义中使用的“杂芳基”是指噻吩基或者含1～4个氮杂原子或者1或2个氮杂原子和1个氧或硫杂原子的5或6元环杂芳基，条件是当W是直接键和R是任意稠合的和任意被取代的杂芳基时，所述杂芳基是通过环碳原子与羰基相连的。2.权利要求1的化合物，其中R是苯基，它可任意地是苯并-或者C3-C7环烷基稠合的，并可任意地被1、2或3个取代基取代，包括在苯并-或C3-C7环烷基稠合部分中取代，所述取代基彼此独立地选自C1-C4烷基、氟代(C1-C4)烷基、C1-C4烷氧基、氟代(C1-C4)烷氧基、苯氧基和卤素或者R是2，3-二氢苯并[b]呋喃基。3.权利要求1或2的化合物，其中R是苯基，它可任意地是苯并-或者C3-C7环烷基稠合的，并可任意地被1、2或3个取代基取代，包括在苯并-或C3-C7环烷基稠合部分中取代，所述取代基彼此独立地选自甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、苯氧基、氟和氯，或者R是2，3-二氢苯并[b]呋喃基。4.权利要求1、2或3的化合物，其中R是苯基、萘基或四氢萘基，它们各自可任意地被1、2或3个独立地选自下述的取代基取代甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、苯氧基、氟和氯，或者R是2，3-二氢苯并[b]呋喃基。5.权利要求1-4任一项的化合物，其中R是苯基，3，5-二甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2-三氟甲氧基苯基、2-甲氧基-3-甲基苯基、2，3-二氢苯并[b]呋喃-7-基、萘-2-基、4-氟-3-三氟甲基苯基、1，2，3，4-四氢萘-5-基、1，2，3，4-四氢萘-6-基、5-氯-2-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、2-异丙氧基苯基、2-乙基苯基、2-苯氧基苯基或3，5-二(三氟甲基)苯基。6.权利要求1-5任一项的化合物，其中R是2，3-二甲基苯基、萘-2-基、1，2，3，4-四氢萘-5-基或2-甲氧基苯基。7.权利要求1-6任一项的化合物，其中R1是H。8.权利要求1-7任一项的化合物，其中W是一直接键或亚甲基。9.权利要求1-8任一项的化合物，其中W是一直接键。10.权利要求1-9任一项的化合物，其中X是1，2-亚乙基。11.权利要求1-10任一项的化合物，其中Y是苯基、萘基或环己基，它们各自可任意地被1、2或3个C1-C4烷基取代基取代。12.权利要求1-11任一项的化合物，其中Y是苯基，3，5-二甲基基苯基、环己基或萘-2-基。13.权利要求1-12任一项的化合物，其中Y是苯基。14.权利要求1-13任一项的化合物，其中Ar是可任意地被1、2或3个卤素取代基取代的苯基。15.权利要求1-14任一项的化合物，其中Ar是被1或2个氯取代基取代的苯基。16.权利要求1-15任一项的化合物，其中Ar是3，4-二氯苯基。17.权利要求1-16任一项的化合物，其中ZA是氯离子、溴离子、硝酸根、甲磺酸根、对甲苯磺酸根、苯磺酸根、硫酸氢根或硫酸根。18.权利要求1-17任一项的化合物，其中ZA是氯离子或甲磺酸根。19.权利要求1-18任一项的化合物，其中ZA是甲磺酸根。20.权利要求1的化合物，其中R1是H，X是-CH2CH2-和Ar是3，4-二氯苯基，并且其中R-W-是3，5-二甲基苯基，Y是苯基并且ZA是CH3SO3-；R-W-是2，3-二甲基苯基，Y是苯基并且ZA是CH3SO3-；R-W-是2-三氟甲氧基苯基，Y是苯基并且ZA是CH3SO3-；R-W-是2-甲氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：SM莫纳格汉，D阿尔克，CJ伯恩斯，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：US[美国]