作为抗病毒剂和抗肿瘤剂的碳-无环核苷衍生物制造技术

式Ⅰ化合物： ＊＊＊ （式Ⅰ） 其中 Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］每个独立地是氢，氟或氯， Ｒ是氢或羟甲基， Ｊ是下式的基团： ＊＊＊ Ｙ↓［１］是ＣＨ，ＣＣｌ，ＣＢｒ或ＣＮＨ↓［２］， Ｙ↓［２］和Ｙ↓［３］每个独立地是氮或ＣＨ基。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的碳—无环核苷衍生物，它们可用作抗病毒剂和抗肿瘤剂。本专利技术提供了新的如下式的碳—无环核苷衍生物及其药学上可接受的盐； 其中X1和X2每个独立地是氢，氟或氯，R是氢或羟甲基，J是下式的基团 Y1是CH，CCl，CBr或CNH2，Y2和Y3每个独立地是氮或CH，Y4是氢，C1—C4烷基，C1—C4烷氧基或卤素，Y5是NH2或C1—C4烷氧基，Q是NH2，NHOH，NHCH3，OH，或氢，以及V是氢，卤素或NH2；另外；本专利技术还提供新的如下式的碳—无环核苷及其药学上可接受的盐 其中；R是氢或羟甲基，J是下式的基团 Y1是CH，CCl，CBr或CNH2，Y2和Y3每个独立地是氮或CH，Y4是氢，C1—C4烷基，C1—C4烷氧基或卤素，Y5是NH2或C1—C4烷氧基，Q是NH2，NHOH，NHCH3，OH，或氢，以及V是氢，卤素或NH2；本专利技术的另一方面是为患肿瘤病的患者提出了一种治疗方法或在肿瘤疾病患者中控制肿瘤生长的方法，该方法是施用治疗有效抗肿瘤剂量的式I或式Ⅱ化合物。本专利技术的另一方面是为病毒感染患者提供一种治疗方法，或控制患者的病毒感染，该方法是施用治疗有效抗病毒剂量的式I或式Ⅱ化合物。本文所使用的符号“Pg”表示保护基。保护基Pg1，Pg2，Pg3，Pg4，Pg5可以是常规的羟基保护基。特殊保护基的选择和使用对于本领域的技术人员是公知的。通常，保护基的选择方法是在连续的合成步骤中它适当的保护了所要保护的官能基，并且在不使所需产品破坏的条件下能容易地被脱掉。本文所用的符号 是未指定立体化学构型的键。本文所用的术语“羟甲基”是指—CH2OH基团。本文所用的术语“C1—C6烷基”是指1—6个碳原子的直链，支链或环状的饱和烃基，包括甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，正戊基，正己基，环戊基，环己基等。本文所用术语“卤素”或“halo”是氟，氯，溴或碘原子。本文所用术语“氮”是指连接于两个基团的三价氮原子。本文所用的术语“C1—C4烷基”是指1—4个碳原子的直链，支链的饱和烃基，包括甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基和叔丁基等。本文所用的术语“C1—C4烷氧基”是指连接氧原子的C1—C4烷基，包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基等。本文所用的术语“核苷碱”是指上述式J基团。本文所用的术语“被保护的核苷碱”是指含有减少反应点数量的保护基的核苷碱，例如N6—苯甲酰基腺嘌呤，O2，O4—双(三甲基甲硅烷基)尿嘧啶，O2，O4—双(甲基)尿嘧啶，N6乙酰基胞嘧啶，N2—乙酰基—O6—双苯基氨基甲酰基鸟嘌呤，O2，N4—双(三甲基甲硅烷基)胞嘧啶，N6，N6—(苯甲酰基)腺嘌呤，4—乙氧基嘧啶—2—酮等。本文所用的术语“掩敝的核苷碱”是指经过修饰能转变成核苷碱的核苷碱，例如6—氯嘌呤，2，6—二氯嘌呤，2—氨基—6—氯嘌呤，6—碘嘌呤，6—碘—2—氯嘌呤，4—乙氧基嘧啶—2—酮，6—碘尿嘧啶，6—溴尿嘧啶等。本文所用的术语“药学上可接受的加成盐”是指酸加成盐或碱加成盐。术语“药学上可接受的酸加成盐”是指式I表示的碱性化合物或其任何中间体的任何无毒的有机酸或无机酸加成盐。形成适当的盐的具体的无机酸包括盐酸，氢溴酸，硫酸和磷酸，以及酸式金属盐，例如正磷酸一氢纳，硫酸氢钾。形成适当的盐的具体的有机酸包括单—，双—和三—羧酸，例如乙酸，乙醇酸，乳酸，丙酮酸，丙二酸，丁二酸，戊二酸，富马酸，苹果酸，酒石酸，柠檬酸，抗坏血酸，马来酸，羟基马来酸，苯甲酸，羟基苯甲酸，苯乙酸，肉桂酸，水杨酸，2—苯氧基苯甲酸，以及磺酸如对甲苯磺酸，甲磺酸及2—羟基乙磺酸。可形成单元或二元酸盐，这些盐能以水合的或实质上无水的形式存在。术语“药学上可接受的碱加成盐”是指式I或式Ⅱ化合物或它们的任何中间体的无毒的有机碱或无机碱加成盐，形成适当盐的具体碱包括碱金属或碱土金属氢氧化物，如氢氧化钠，氢氧化钾，以及脂肪族或脂环族胺，如甲胺，二甲胺，或三甲胺。用这些化合物可形成单元或二元碱盐。其中R是羟甲基的式I或式Ⅱ化合物能以光学异构体存在，本申请中的任何一个式I及式Ⅱ所代表的化合物都包括个别的光学异构体或它们的混合物。个别的光学异构体能够用本领域公知的技术分离并回收，例如手性固定相色谱技术，以及和手性酸形成酯，随后分离得到的非对映酯并水解成所需的光学异构体。式I或式Ⅱ化合物能以几何异构体存在，本申请中的任何一个式1及式Ⅱ所代表的化合物都包括个别的几何异构体或它们的混合物。个别的几何异构体能够用本领域公知的技术分离并回收，例如硅胶色谱或离子交换色谱技术。本专利技术包括的化合物的具体实例是(E)—4—(腺嘌呤—9—基)—2—羟甲基—1—氟丁—1—烯；(Z)—4—(腺嘌呤—9—基)—2—羟甲基—1—氟丁—1—烯；4—(腺嘌呤—9—基)—2—羟甲基丁—1—烯；(E)—4—(胞嘧啶—1—基)—2—羟甲基—1—氟丁—1—烯；4—(腺嘌呤—9—基)—2—羟甲基—1，1—二氯丁—1—烯；(E)—4—(腺嘌呤—9—基)—2—羟甲基—1—氯丁—1—烯；(E)—4—(尿嘧啶—1—基)—2—羟甲基—1—氟丁—1—烯；(Z)—4—(腺嘌呤—9—基)—2—羟甲基—1—氯丁—1—烯；3—羟甲基—5—(尿嘧啶—1—基)戊—1，2—烯；(R)3，5—双(羟甲基)—5—(尿嘧啶—1—基)戊—1，2—烯；(S)3.5—双(羟甲基)—5—(尿嘧啶—1—基)戊—1，2—烯；4—(胞嘧啶—1—基)—2—羟甲基丁—1—烯；4—(胞嘧啶—1—基)—2—羟甲基—1，1—二氯丁—1—烯；(E)—4—(胞嘧啶—1—基)—2—羟甲基—1—氯丁—1—烯；(R)—4—(腺嘌呤—9—基)—2，4—双(羟甲基)丁—1—烯；(R)—4—(腺嘌呤—9—基)—2，4—双(羟甲基)—1，1—二氯丁—1—烯；(1E，2R)—4—(腺嘌呤—9—基)—2，4—双(羟甲基)—1—氟丁—1—烯；(S)—4—(腺嘌呤—9—基)—2，4—双(羟甲基)丁—1—烯；(S)—4—(腺嘌呤—9—基)—2，4—双(羟甲基)—1，1—二氟丁—1—烯；(1E，2R)—4—(腺嘌呤—9—基)—2，4—双(羟甲基)—1—氯丁—1—烯；4—(腺嘌呤—9—基)—2—羟甲基—1，1—二氟丁—1—烯；4—(胞嘧啶—1—基)—2—羟甲基—1，1—二氟丁—1—烯；4—(尿嘧啶—1—基)—2—羟甲基—1，1—二氟丁—1—烯；3—羟甲基—5—(胞嘧啶—1—基)戊—1，2—二烯；(R)—3，5—双(羟甲基)—5—(胞嘧啶—1—基)戊—1，2—二烯；(S)—3，5—双(羟甲基)—5—(胞嘧啶—1—基)戊—1，2—二烯；3—羟甲基—5—(腺嘌呤—9—基)戊—1，2—二烯；(R)—3，5—双(羟甲基)—5—(腺嘌呤—9—基)戊—1，2—二烯；(S)—3，5—双(羟甲基)—5—(腺嘌呤—9—基)戊—1，2—二烯；3—羟甲基—5—(4—乙氧—2—氧代—嘧啶—1—基)戊—1，2—二烯；(R)—3，5—双(羟甲基)—5—(4—乙氧—2—氧代—嘧啶—1—基)戊—1，2—二烯；(S)—3，5—双(羟甲基)—5—(4—乙氧—2—氧代—嘧啶—1—基)戊—1，2—二烯；(E)—4—(胸腺嘧啶—1—基)—2—羟甲基—1—氟丁—1—烯；(Z)—4—(5—碘代尿嘧啶—1—本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·S·萨伯尔，S·P·桑卡拉，S·C·米勒，
申请(专利权)人：默里尔药物公司，
类型：发明
国别省市：