用作免疫抑制剂的6-氧代-核苷制造技术

下式化合物或其药学上可接受的盐 ＊＊＊ 其中 Ｘ是ＯＨ，Ｎ↓［３］，ＮＨ↓［２］，ＮＨＲ，Ｎ（Ｒ）↓［２］，ＣＮ，ＣＨ↓［２］ＮＨ↓［２］，ＣＯＮＨ↓［２］，ＣＯ↓［２］Ｈ，ＣＨ↓［２］ＯＨ，ＳＨ或ＳＲ；Ｒ是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或氢； Ｚ是氢或ＮＨ↓［２］；和 ｎ是１或２整数。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一些新的用作免疫抑制剂的6-氧代-核苷以及其制备方法。免疫性与识别和处理存在于体内的外源抗原物质有关。典型地，抗原为具体物质(即细胞，细菌等)或大蛋白或多糖分子，其作为“非我”可被免疫系统识别，即可察觉的与动物本身组成不同或外来的物质。潜在抗原可是各种物质，经常是最常位于细胞外表面的蛋白质，例如，可在花粉颗粒，组织移植物，动物寄生虫，病毒，和细菌上发现潜在抗原。一旦抗原物质被免疫系统识别为“非我”，自然(非特异)和/或适应免疫应答就会起动并通过特异免疫细胞，抗体和补体系统的作用而保持。在一些状态下，包括一些疾病状态，动物免疫系统将其自身组成识别为“非我”，并对“自身”物质起动免疫应答。免疫应答可通过利用自然或适应机理的免疫系统进行，每一免疫系统均由细胞介导和体液成分两者组成。免疫应答的自然机理指包括在非特异免疫反应的那些机理中，非特异免疫反应包括补体系统和骨骼细胞如巨噬细胞，乳突细胞和多形核白细胞(PMN)，与一些细菌，病毒，组织损伤和其它抗原的反应。这些自然机理提供被认为自然免疫性的免疫。免疫应答的适应机理指由淋巴细胞(T和B细胞)和抗体介导的那些机理。它们能选择性应答被认为是“非我”的上千种不同物质。这些适应机理提供被认为是适应免疫性的并导致在动物自身环境适应中特定记忆和持久的应答变化模式的免疫。适应免疫可由淋巴细胞和抗体单独提供，更常见的是由淋巴细胞和抗体与自然机理免疫的补体系统和骨髓细胞相互作用而提供。抗体提供了适应免疫应答的体液成分，而T-细胞提供了适应免疫应答的细胞介导成分。免疫应答的自然机理包括巨噬细胞和PMN的吞噬作用，从而外源物质或抗原被这些细胞吞食和除掉。另外，巨噬细胞通过其细胞毒性作用可杀死一些外源细胞。也包括在自然免疫中的补体系统由各种肽和酶组成，它们能与外源物质或抗原接触，从而促进巨噬细胞和PMN的吞噬作用，或使细胞溶解或炎性作用发生。免疫应答适应机理包括对由B淋巴细胞(或B-细胞)分泌的抗体的特异抗原的作用以及各种T-淋巴细胞(或T-细胞)对特异抗原，B-细胞，其它T-细胞和巨噬细胞的作用。对适应免疫体液方面应答负责的抗体是由B-细胞分泌的血清球蛋白，其对不同抗原具有广泛的特异性。在应答中分泌的抗体可识别特异抗原并提供各种保护应答。抗体可与细菌毒素结合并中和细菌毒素，并可与被识别为“非我”的病毒、细菌，或其它细胞的表面结合，从而促进PMN和巨噬细胞的吞噬作用。另外，抗体能激活补体系统，其进一步加强抗特异抗原的免疫应答。淋巴细胞是在血液中发现的小细胞，其通过淋巴系统由血液，通过组织再回到血液中循环。有两种主要的淋巴亚群称为B-细胞和T-细胞。B-细胞和T-细胞都由相同淋巴系统核心集团细胞衍生，其中B-细胞在骨髓中分化而T-细胞在胸腺中分化。淋巴细胞具有某些限制受体，其允许每一细胞应答特异抗原。这就提供了适应免疫应答特异性的基础。另外淋巴细胞有相对长的寿命，并且接到合适信号后具有克隆的增殖的能力。这一性质为适应免疫应答的记忆方面提供了基础。B-细胞是负责适应免疫的体液方面的淋巴细胞。在对特异外来抗原识别的应答中，B-细胞将分泌与特异抗原结合的特异抗体。在毒素情况下，抗体中和抗原，或在其它抗原情况下，抗体促进吞噬作用。抗体也参与进一步对入侵抗原的免疫应答逐步升级的补体系统的激活作用中。T-细胞是负责适应免疫性细胞介导方面的淋巴细胞。有三种主要类型T-细胞，即细胞毒素T-细胞，协助T-细胞和抑制T-细胞。毒素T-细胞识别并破坏被特异病毒抗原感染的细胞，协助T-细胞有各种调节功能。鉴别特异抗原的协助T-细胞能促进或加强由合适B-细胞的抗体对抗原的应答，而且其能促进或增强巨噬细胞对抗原的吞噬作用。抑制T-细胞具有抑制对特殊抗原为目标的免疫应答。T细胞通过唯一膜受体T细胞抗原受体(TCR)，识别抗原。TCR可识别只与已知为主要组织相容性复合体(MHC)分子的细胞表面蛋白质相联系的抗原。在应答MHC II类分子所代表的抗原中，T协助细胞分泌各种可溶因子，统称作淋巴因子。淋巴因子在免疫应答所有细胞的活化，分化和扩展中起着重要的作用。与T协助细胞相反，T细胞毒素细胞应答MHC I类分子中的抗原。细胞毒素淋巴细胞一旦被激活，能排除细胞，该细胞代表由病毒，肿瘤细胞或外源组织移植衍生的特异抗原。细胞介导免疫应答被T-细胞通过骨髓细胞和淋巴细胞分泌的各种调节信使化合物控制和检验。通过这些调节信使化合物的分泌作用，T-细胞能调节其它免疫细胞如B-细胞，巨噬细胞，PMN和其它T-细胞的繁殖和激活。例如，通过与外源抗原结合，巨噬细胞或其它抗原传递细胞能分泌激活协助T-细胞的白介素-1(IL-1)。T-细胞反过来可分泌一些淋巴因子，包括白介素-2(IL-2)和γ-干扰素，它们各自在细胞介导免疫应答中有各种调节作用。淋巴因子是T-细胞(有时是B-细胞)产生的一大家族分子，其包括IL-2，其促进T-细胞的克隆繁殖；MAF或巨噬细胞激活因子，其增加了很多巨噬细胞的功能，包括吞噬作用，细胞内杀伤和各种细胞毒素因子的分泌作用；NAF或中性白细胞激活因子，其增加了很多PMN的功能，包括吞噬作用，氧游离基产生，细菌杀伤，增强趋化性和增强细胞因子的产生；MIF或巨噬细胞迁移因子，通过限定巨噬细胞的运动，在T-细胞周围将其集中；γ-干扰素，其由激活的T-细胞产生并能对很多细胞产生广泛的作用，包括病毒复制的抑制，诱导II类组织相容性分子的表达，让这些细胞在抗原结合和传递中活化，巨噬细胞的激活作用，细胞生长的抑制，诱导一些骨髓细胞系的分化作用。单核吞噬细胞的巨噬细胞广泛分布于体内并显示很大的结构和功能异质性。巨噬细胞由迁移到血管外组织的循环单核细胞衍生。外周血单核细胞的迁移作用包括与内皮的粘连，内皮细胞间的迁移，并且接着通过内皮下结构的运动。单核细胞与内皮的粘连包括高分子量糖蛋白，如淋巴细胞功能相关抗原、(LFA-1；CD IIa/CD18)，其与存在于血管内皮细胞上的细胞内粘连分子-1(ICAM-1；CD 54)相互作用。单核细胞和巨噬细胞生产大量的原炎症介体(细胞因子)，如白介素-1(IL-1)，白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)。这些细胞因子对免疫系统内和外的很多细胞有许多作用，如促进激活，分化，扩展或细胞程序死亡。另外，细胞因子如IL-1增强了粘连分子I(AM-1的表达并且大大有利于单核细胞向炎症位点的迁移作用。而且，单核细胞/巨噬细胞是T协助细胞激活作用需要的抗原传递细胞的一个主要类型。提供作为部分细胞介导的适应免疫的增强免疫应答的激活的巨噬细胞和PMNs的特征在于具有增加反应活性氧中间体的产生作用。这种反应活性氧中间体的产生增加，或呼吸爆发作用，已知称为“起动”。一些淋巴因子，如γ-干扰素，激发这种巨噬细胞和PMNs中活性氧中间体的呼吸爆发作用。因此，T-细胞分泌的淋巴因子如γ-干扰素提供导致增强细胞介导免疫应答的这些巨噬细胞和PMNs的激活作用。免疫应答能提供一种立即或延迟类型的应答。延迟类型高灵敏性是与抗原螯合后24至48小时内发生在免疫反应患者体中的炎症反应，并且主要产生细胞介导免疫应答。相反，立即类型高灵敏性，如在过敏性或阿图斯反应中所见到的，是与抗原螯合后几分钟或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：DR波彻丁格，CK爱德华兹三世，AL玛格林，S哈拉兹，A爱根斯琵勒，
申请(专利权)人：默里尔药物公司，
类型：发明
国别省市：