本发明专利技术提供对２型糖尿病、糖尿病合并症或耐糖功能异常的治疗优异的药物。利用本发明专利技术，提供一种药物，特征在于：并用投与下述通式（Ｉ）所示的化合物（其中，Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４分别表示氢原子、三氟甲基或Ｃ１－３烷基）、其盐或它们的溶剂化物和至少一种其它的糖尿病治疗药。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及由作为DPP-IV抑制剂的(S)-N_(2-(2-(2-氰基吡咯烷-1-基)-2_氧 代乙基氨基)-2-甲基丙基)-2-甲基吡唑嘧啶-6-羧酰胺或其类似物和其它糖尿 病治疗药的并用或组合而成的药品。
技术介绍
糖尿病是血液中的葡萄糖浓度(血糖值)异常上升的状态，要求适当地控制血糖 值。作为糖尿病治疗剂的代表性治疗剂，有磺酰尿素剂(以下记为SU剂)，也可以和其 它糖尿病治疗剂并用使用。但是，已知作为副作用SU剂引起低血糖，还存在长期使用 SU剂造成胰脏β细胞疲惫的担心。作为涉及血液中葡萄糖浓度变化的激素，可以列举胰高血糖素样肽_1(以下记 为GLP-1)和胃抑制肽(以下记为GIP)。GLP-I和GIP是伴随饮食从消化道分泌的肽， 作用于胰脏β细胞而促进血糖依赖性的胰岛素分泌，同时通过基于β细胞的保护或功能 改善的胰岛素产生·分泌的促进、胰高血糖素分泌的抑制、胃排出的延迟等，维持糖代 谢的正常性，形成末端的胰岛素作用的增强。但是，GLP-I和GIP在循环血液中被二肽 基肽酶IV(以下记为DPP-IV)迅速分解，非活性化，因此，存在在机体内不能充分发挥 其作用的可能性。DPP-IV抑制剂抑制内因性GLP-I和GIP的代谢，使这些作用持续。由此，有 望制成对2型糖尿病的血中葡萄糖浓度依赖性的治疗药，同时，在长期给药中，伴随活 性型GLP-I和GIP浓度上升，期待胰脏β细胞的保护作用。但是，可以认为在2型糖尿病患者中，由GIP产生的胰岛素分泌的促进减弱，因 此，GIP对患者的DPP-IV抑制剂的胰岛素分泌促进作用的贡献仍不清楚。另一方面， 使用受体基因缺陷动物等的研究等暗示GIP存在诱发肥胖和引起胰岛素抵抗的可能性。关于DPP-IV抑制剂，已知尝试和其它糖尿病治疗药并用而控制血糖的治疗方法 (专利文献1)。例如，报道了作为DPP-IV抑制剂的Ε3024三氟乙酸盐和伏格列波糖的 并用(非专利文献1)的血糖控制的尝试、LAF237和二甲双胍的并用(非专利文献2)、 2--3，4- 二氢-3-甲基-2，4- 二氧代-1 (2Η)-嘧啶基]甲 基h4-氟苯甲腈或2- 苯甲腈和伏格列波糖的并用(专利文献2)的血糖控制的尝试以及3-丨2S，4S;吡咯烷-2-基羰基}噻唑烷和伏格列波糖 的并用(专利文献3)的血糖控制的尝试。但是，这些均是具有DPP-IV抑制作用的特定化合物和其它的糖尿病治疗药并用 相关的尝试，作为DPP-IV抑制剂，关于(S)-N-(2-(2-(2-氰基吡咯烷-1-基)-2-氧代 乙基氨基)-2-甲基丙基)-2-甲基吡唑嘧啶-6-羧酰胺或其类似物和其它糖尿病 治疗药的并用或组合的具体记载和对糖尿病的治疗效果仍然未知。专利文献1 国际公开W001/052825号小册子专利文献2 国际公开W02007/074884号小册子专利文献3 国际公开W02006/129785号小册子非专禾丨J 文献 1 Yamazaki K.等，Journal of Pharmacological Sciences, 104, 29-38(2007)非专利文献2 : Ahren B.等，Diabetes Care，27，2874-80(2004)
技术实现思路
本专利技术要解决的课题在于提供一种对2型 糖尿病、糖尿病合并症或耐糖功能异 常的治疗优异的药品。本专利技术的专利技术人鉴于上述进行研究的结果，发现(S)-N-(2-(2-(2-氰基吡咯 烷-1-基)-2_氧代乙基氨基)-2-甲基丙基)-2-甲基吡唑嘧啶_6_羧酰胺(以 下称为化合物⑴)或其类似物在和米格列醇等α-葡萄糖苷酶抑制剂并用或组合时，或 在和二甲双胍等双胍药并用或组合时，几乎不诱发过剩的胰岛素分泌，显示血糖上升抑 制作用，同时，维持高的活性型GLP-I浓度和抑制GIP浓度上升，从而完成了本专利技术。S卩，本专利技术如下所述。(1) 一种药品，特征在于，并用投与下述通式⑴所示的化合物、其盐或它们的溶剂化物和至少一种其它的糖尿病治疗药，权利要求1. 一种药品，其特征在于并用投与下述通式⑴所示的化合物、其盐或它们的溶剂化物和至少一种其它的糖尿 病治疗药，2.—种药品，其特征在于由下述通式⑴所示的化合物、其盐或它们的溶剂化物和至少一种其它的糖尿病治疗3.如权利要求1或2所述的药品，其特征在于其用于治疗2型糖尿病、糖尿病合并症、耐糖功能异常、胰岛素抵抗或肥胖。4.如权利要求1或2所述的药品，其特征在于所述通式⑴所示的化合物是-N-(2-(2-氰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基氨 基)-2-甲基丙基)-2-甲基吡唑嘧啶-6-羧酰胺。5.如权利要求1或2所述的药品，其特征在于 所述其它的糖尿病治疗药选自肝中的糖代谢改善药和糖质吸收抑制剂。6.如权利要求5所述的药品，其特征在于 肝中的糖代谢改善药为双胍药。7.如权利要求6所述的药品，其特征在于 双胍药为二甲双胍或其盐。8.如权利要求5所述的药品，其特征在于 糖质吸收抑制剂为α-葡萄糖苷酶抑制剂。9.如权利要求8所述的药品，其特征在于 α-葡萄糖苷酶抑制剂为米格列醇。药组合而成，全文摘要本专利技术提供对2型糖尿病、糖尿病合并症或耐糖功能异常的治疗优异的药物。利用本专利技术，提供一种药物，特征在于并用投与下述通式(I)所示的化合物(其中，R1、R2、R3、R4分别表示氢原子、三氟甲基或C1-3烷基)、其盐或它们的溶剂化物和至少一种其它的糖尿病治疗药。文档编号A61K31/155GK102026641SQ20098011728公开日2011年4月20日 申请日期2009年5月12日 优先权日2008年5月14日专利技术者中屋惠三, 友栗彻士, 后藤守兄, 山下聪子, 渊上昌弘, 石田力 申请人:株式会社三和化学研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药品，其特征在于： 并用投与下述通式（Ⅰ）所示的化合物、其盐或它们的溶剂化物和至少一种其它的糖尿病治疗药， ＊＊＊ （Ⅰ） 其中，Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］分别表示氢原子、三氟甲基或Ｃ１－３烷基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：后藤守兄，山下聪子，中屋惠三，友栗彻士，石田力，渊上昌弘，
申请(专利权)人：株式会社三和化学研究所，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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