酒精使用障碍的治疗药物制造技术

本发明专利技术的课题在于提供一种用于治疗酒精使用障碍的药物。本发明专利技术是含有以下记通式(I)所表示的化合物或者其药理学上可接受的盐作为活性成分的药物，用于治疗酒精使用障碍，其中，式中R

Drugs for alcohol use disorders

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】酒精使用障碍的治疗药物
本专利技术涉及一种用于治疗酒精使用障碍的药物，该药物含有具有μ阿片受体拮抗活性的3-氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物作为活性成分。
技术介绍
阿片类物质是麻醉镇痛药和其相关的合成镇痛药等的生物碱以及具有吗啡样活性的合成或者内源肽的总称。目前，已知μ、κ、δ以及ORL-1的四种亚型是参与阿片类物质作用表现的阿片受体。其中，μ阿片受体是与吗啡的作用最相关的受体，除了吗啡以外，芬太尼以及作为内源性阿片类物质的诸如甲硫氨酸脑啡肽(methionineenkephalin)或β-内啡肽也发挥作用。已知作为μ阿片受体激动剂的吗啡或者芬太尼能够带来奖励效果或者欣快感，并且还已知在反复使用中会形成依赖性。此外，还认为作为内源性阿片类物质的β-内啡肽和μ阿片受体在酒精的奖励和增强效果中起重要作用。尽管使用纳曲酮等μ阿片受体拮抗剂治疗酒精使用障碍，但是已经观察到恶心、呕吐、腹痛等痛觉过敏，以及腹泻等的副作用，其并不一定令人满意(非专利文献1)，期待研发用于治疗酒精使用障碍的副作用小的治疗药物。迄今为止，具有μ阿片受体拮抗活性的3-氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物对酒精使用障碍的作用和效果已经被许多文献(专利文献1～3和非专利文献2)所报告。然而，这些文献中所公开的化合物中的任何一个在结构上都与本专利技术所涉及的化合物(专利文献4)不同，并且本专利技术的化合物对自发性的乙醇摄入具有何种影响根本不为人所知，进一步，也不知道是否对酒精使用障碍存在治疗效果。现有技术专利文献专利文献1：WO2000/039089号公报专利文献2：WO2001/098267号公报专利文献3：WO2003/035622号公报专利文献4：WO2015/076310号公报非专利文献非专利文献1：药物，35，192-213(1988)非专利文献2：药物化学通信，2(2011)1001-1005
技术实现思路
专利技术要解决的技术问题本专利技术所要解决的课题是提供一种用于治疗酒精使用障碍的新药。解决技术问题的技术手段本专利技术的专利技术者为了解决上述课题进行了研究，结果发现下记的3-氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物可用于治疗酒精使用障碍，从而完成了本专利技术。即，本专利技术如下所述。(1)一种用于治疗酒精使用障碍的药物，其含有以下记通式(I)所表示的化合物或者其药理学上可接受的盐作为活性成分。[化学式1][化学式2]以及其中，式中R2表示氢原子或者卤素原子，R1表示选自由化学式2组成的组中的基团。(2)在上述(1)的药物中，所述活性成分为选自由N-(3-{(1R，5S，6r)-6-乙基-3-[(2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)甲基]-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}-4-氟苯基)环丙烷磺酰胺、N-(3-{(1R，5S，6r)-3-[3-(4，4-二氟-1-甲氧基环己基)丙基]-6-乙基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}苯基)环丙烷磺酰胺、以及N-(3-{(1R，5S，6r)-3-[3-(4，4-二氟环己基)丙基]-6-乙基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}苯基)环丙烷磺酰胺组成的组中的化合物或者其药理学上可接受的盐。(3)在上述(2)所述的药物中，其中，所述活性成分为N-(3-{(1R，5S，6r)-6-乙基-3-[(2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)甲基]-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}-4-氟苯基)环丙烷磺酰胺或者其药理学上可接受的盐。(4)在上述(2)所述的药物中，其中，所述活性成分为N-(3-{(1R，5S，6r)-3-[3-(4，4-二氟-1-甲氧基环己基)丙基]-6-乙基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}苯基)环丙烷磺酰胺或者其药理学上可接受的盐。(5)在上述(2)所述的药物中，其中，所述活性成分为N-(3-{(1R，5S，6r)-3-[3-(4，4-二氟环己基)丙基]-6-乙基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}苯基)环丙烷磺酰胺或者其药理学上可接受的盐。(6)在上述(1)所述的药物中，其中所述酒精使用障碍为酒精依存症。(7)在上述(1)所述的药物中，其中所述酒精使用障碍为酒精的有害使用。(8)在上述(1)所述的药物中，其中所述酒精使用障碍为酒精滥用。(9)在上述(1)所述的药物中，其中所述酒精使用障碍为酒精中毒之前的阶段。专利技术效果本专利技术的药物对自发性的乙醇摄入具有抑制作用。因此，本专利技术的药物可以有效治疗酒精使用障碍，可以用于治疗酒精滥用以及酒精中毒。附图说明图1是表示在皮下给药载体或者测试物质A的酒精偏好大鼠的每2小时的纯乙醇摄入量。图2是表示在皮下给药载体或者测试物质B的酒精偏好大鼠的每2小时的纯乙醇摄入量。图3是表示在皮下给药载体或者测试物质C的酒精偏好大鼠的每2小时的纯乙醇摄入量。图4是表示在皮下给药载体或者测试物质A、B或者C的酒精偏好大鼠的每2小时的纯乙醇摄入量。具体实施方式以下，对本专利技术进行更详细的说明。本专利技术的用于治疗酒精使用障碍的药物含有以下记通式(I)所表示的化合物或者其盐作为活性成分。在这些活性成分中，优选N-(3-{(1R，5S，6r)-3-[3-(4，4-二氟-1-甲氧基环己基)丙基]-6-乙基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}苯基)环丙烷磺酰胺(化合物1)、N-(3-{(1R，5S，6r)-3-[3-(4，4-二氟环己基)丙基]-6-乙基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}苯基)环丙烷磺酰胺(化合物2)、以及N-(3-{(1R，5S，6r)-6-乙基-3-[(2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)甲基]-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}-4-氟苯基)环丙烷磺酰胺(化合物3)。这些化合物是专利文献4(WO2015/076310)中所记载的化合物，化合物1是其实施例6的化合物，化合物2是其实施例4的化合物，化合物3是其实施例2的化合物，并且每一个化合物可以通过该相应的实施例的制造方法进行制造。[化学式3][化学式4]以及其中，式中R2表示氢原子或者卤素原子，R1表示选自由化学式4组成的组中的基团。当形成盐的情况时，作为该盐，优选为药理学上可接受的盐，例如可以列举与无机酸形成的盐、与有机酸形成的盐、与碱性或者酸性氨基酸形成的盐等。作为与无机酸形成的盐的优选例，例如可以列举：与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等的盐。作为与有机酸形成的盐的优选例，例如可以列举：与乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯甲酸、甲苯磺酸等的盐。作为与具有碱性氨基酸形成的盐的优选例，例如可以列举：与精氨酸等的盐。作为与具有酸性氨基酸形成的盐的优选例，例如可以列举：与天冬氨酸、谷氨酸等的盐。本专利技术的药物对酒精使用障碍有效。也就是说，本专利技术的药物是可以用作治疗酒精使用障碍的药物。此处，酒精使用障碍是指酒精依存症，以及虽然还没有达到酒精依存症，但是由于饮酒会导致产生一些精神上或者身体上的障碍的状况(酒精的有害使用)、导致产生社会性或者家庭性问题的状况(酒精滥用)、尽管没有戒断症状或者持续饮酒的经历，但存在与酒精相关的问题的状况(酒精中毒之前的阶段)等的状况。作为本专利技术的药物的给药形式，可以根据目的选择“日本药典”一般规则中记载的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗酒精使用障碍的药物，其含有以下记通式(I)所表示的化合物或者其药理学上可接受的盐作为活性成分，[化学式1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.03.02 JP 2017-0391061.一种用于治疗酒精使用障碍的药物，其含有以下记通式(I)所表示的化合物或者其药理学上可接受的盐作为活性成分，[化学式1][化学式2]以及其中，式中R2表示氢原子或者卤素原子，R1表示选自由化学式2组成的组中的基团。2.如权利要求1所述的药物，其中，所述活性成分为选自由N-(3-{(1R，5S，6r)-6-乙基-3-[(2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)甲基]-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}-4-氟苯基)环丙烷磺酰胺、N-(3-{(1R，5S，6r)-3-[3-(4，4-二氟-1-甲氧基环己基)丙基]-6-乙基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}苯基)环丙烷磺酰胺、以及N-(3-{(1R，5S，6r)-3-[3-(4，4-二氟环己基)丙基]-6-乙基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基}苯基)环丙烷磺酰胺组成的组中的化合物或者其药理学上可接受的盐。3.如权利要求2所述的药物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：中岛淳志，山下笃行，
申请(专利权)人：株式会社三和化学研究所，宇部兴产株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP