＊＊＊ Ⅰ 式Ⅰ的取代的苯磺酰脲和苯磺酰硫脲对心血管系统有良好的作用， 式中Ｒ（１），Ｒ（２），Ｒ（３），Ｒ（４），Ｒ（５），Ｒ（６），Ｅ，Ｘ，和Ｙ的含义与权利要求中所述相同。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及式I取代的苯磺酰脲和苯磺酰硫脲及其药用盐 式中R(1)为氢，具有1、2、3、4、5、6、或7个碳原子的烷基，具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基；R(2)为氢，氟，氯，具有1、2、3、4、5、或6个碳原子的烷基，具有1、2、3、4、5、或6个碳原子的烷氧基，具有1、2、3、4、5、或6个碳原子的烷硫基，具有3、4、5、或6个碳原子的环烷基，以及其它的(C1-C8)-链，且其中的n个碳原子可被杂原子如O，N，S代替(n＝1-4)；R(3)为氢，具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、1 0、11或12个碳原子的烷基，具有3、4、5、6、7、8、9、或10个碳原子的环烷基，具有1、2、3、4、5或6个碳原子的氟烷基，具有3、4、5或6个碳原子的氟环烷基，或(C1-C10)-链，且其中的n个碳原子可被杂原子如O、N、S代替(n＝1、2、3或4)；R(4)为氢，具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、1 0、11或12个碳原子的烷基，具有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的环烷基，具有1、2、3、4、5或6个碳原子的氟烷基，具有3、4、5或6个碳原子的氟环烷基，或(C1-C10)-链，且其中的n个碳原子可被杂原子如O、N、S代替(n＝1、2、3或4)；R(3)和R(4)共同形成(CH2)2-8-环，环上1个或多个CH2可被杂原子代替；R(3)和R(4)可相同或不相同；E为氧或硫；X为氧或硫；Y为〔CR(5)R(5′)〕m；R(5)和R(5′)各自独立为氢，具有1或2个碳原子的烷基；其中片断〔CR(5)R(5′)〕相同或不相同；m为1、2、3或4。烷基的含义除另行指出外，为直链或支链的饱和烃基。环烷基又可带有烷基取代基。卤素取代基的元素可为氟、氯、溴和碘。此外，在化合物烷基链Y、R(3)和R(4)上可有手性碳，在这种情况下可为单个对映体，也可以是有不同比例的两个对映体的混合物，还可是内消旋化合物，或以内消旋化合物、对映体或差向异构体的混合物形式存在。类似的磺酰脲已知叙述于德国专利1198354中。在该专利中叙述了磺酰脲的降血糖作用。这些降血糖作用的磺酰脲的原型物为格列苯脲，它用于治疗糖尿病，并作为科研工具药用来研究所谓的ATP敏感的钾通道。格列苯脲除有降血糖作用外，还有其它迄今未应用于治疗的作用。这些全都归因于阻断该ATP敏感的钾通道，尤其是对心脏的抗纤维震颤性作用。但在治疗心房震颤或其初始期时，同时发生不希望有或甚至是危险的降血糖作用，因为这会使患者的症状进一步恶化。 本
技术实现思路
是合成这样的化合物，它们具有如同格列苯脲对心脏的良好作用，但在对心脏作用的剂量或浓度下，与格列苯脲相比，没有或只有显著小的对血糖作用。为确定这类作用所用的实验动物，宜于例如用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、狗、猴或猪。化合物I作为人药和兽药中的药物有效成分。此外，作为中间体产物可用来制备其它的有效药物。式I化合物及其药用盐优选为R(1)为氢，具有1、2、3、4、5、6或7个碳原子的烷基，具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基；R(2)为氢，氟，氯，具有1、2、3、4、5、或6个碳原子的烷基，具有1、2、3、4、5、或6个碳原子的烷氧基，具有1、2、3、4、5、或6个碳原子的氟烷氧基，具有1、2、3、4、5、或6个碳原子的烷硫基，具有3、4、5、或6个碳原子的环烷基，以及(CH2)2-7-链，且其中的1个或多个CH2基可被杂原子如O，N，S代替；R(3)和R(4)相同或不相同，为氢，具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个碳原子的烷基，具有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的环烷基，具有1、2、3、4、5或6个碳原子的氟烷基，具有3、4、5或6个碳原子的氟环烷基，或(C1-C10)链.且其中的一个或多个CH2可被杂原子如O，NH，S代替；或R(3)和R(4)可共同形成(CH2)2-8环，其中1个CH2可被杂原子O、S或NH代替；E为氧或硫；X为氧或硫；Y为〔CR(5)R(5′)〕m；m为1、2、3或4；R(5)和R(5′)各自独立为氢，具有1或2个碳原子的烷基；其中片断〔CR(5)R(5′)〕相同或不相同。尤其优选式I化合物及其药用盐为R(1)为氢，具有1、2、3或4个碳原子的烷基，具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基；R(2)为氟，氯，具有1、2、3或4个碳原子的烷基，具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基，或(CH2)2-7，且其中的1个或多个CH2可被杂原子如O，NH，S代替；R(3)和R(4)相同或不相同，为氢，具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的烷基，具有3、4、5或6个碳原子的环烷基，或(CH2)1-10-链，其中1个或多个CH2可被杂原子如O，NH，S代替；或R(3)和R(4)共同形成(CH2)2-7-环，环上1个CH2可被杂原子O、S或NH代替；E为氧或硫；X为氧或硫；Y为〔CR(5)R(5′)〕m； R(5)和R(5′)各自独立为氢，具有1或2个碳原子的烷基；其中片断〔CR(5)R(5′)〕相同或不相同。m为1、2、3或4。甚为优选的式I化合物及其药用盐为R(1)为氢，具有1、2、3或4个碳原子的烷基，具有3或4个碳原子的环烷基；R(2)为甲氧基或乙氧基；R(3)和R(4)相同或不相同，为氢，具有4、5、6、7或8个碳原子的烷基，具有3、4、5或6个碳原子的环烷基或(C3-8H7-17)-基，其上1个或多个CH2可被杂原子如O，NH，S代替；或R(3)和R(4)共同形成(CH2)2-8环，环上1个CH2可被杂原子O、S或NH代替；E为氧或硫；X为氧；Y为〔CR(5)R(5′)〕m；R(5)和R(5′)各自独立为氢，具有1或2个碳原子的烷基；其中片断〔CR(5)R(5′)〕相同或不相同。m为1或2。尤其甚为优选的式I化合物及其药用盐为R(1)为氢，具有1、2或3个碳原子的烷基，或具有3个碳原子的环烷基；R(2)为甲氧基或乙氧基；R(3)和R(4)相同或不相同，为氢，具有5、6、7或8个碳原子的烷基，具有5或6个碳原子的环烷基或(C5-8H11-17)基，其上1个或多个CH2可被杂原子如O，NH，S代替；或R(3)和R(4)共同形成(CH2)5-8-环，环上1个CH2可被杂原子O、S或NH代替；E为氧或硫；X为氧；Y为〔CR(5)R(5’)〕m；R(5)和R(5’)各自独立为氢，具有1或2个碳原子的烷基；其中片断〔CR(5)R(5’)〕相同或不相同。m为1或2。特别甚为优选的式I化合物及其药用盐为R(1)为氢，具有1、2或3个碳原子的烷基，或具有3个碳原子的环烷基；R(2)为甲氧基或乙氧基；R(3)为氢；R(4)为具有5、6、7或8个碳原子的烷基，具有5或6个碳原子的环烷基或(C5-8H11-17)基，其上1个或多个CH2可被杂原子如O，NH，S代替；E为氧或硫；X为氧；Y为〔CR(5)R(5′)〕m；R(5)和R(5’)各自独立为氢，具有1或2个碳原子的烷基；其中片断〔CR(5)R(5′)〕相同或不相同。m为1或2。本专利技术式I化合物用来治疗不同原因引起的心律障碍和阻止因心律失常引起的突发性心脏死亡，因而用作抗心律失常药。心脏的节律障碍例如是室上的本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ的取代苯磺酰脲和苯磺酰硫脲及其药用盐：＊＊＊ Ⅰ式中Ｒ（１）为氢，具有１、２、３、４、５、６或７个碳原子的烷基，具有３、４、５、６或７个碳原子的环烷基；Ｒ（２）为氢，氟，氯，具有１、２、３、４、５或６个碳原子的烷基，具有 １、２、３、４、５、或６个碳原子的烷氧基，具有１、２、３、４、５、或６个碳原子的烷硫基，具有３、４、５、或６个碳原子的环烷基，以及（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－链，且其中的ｎ个碳原子可被杂原子如Ｏ，Ｎ，Ｓ代替（ｎ＝１－４）；Ｒ（３）为氢， 具有１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１或１２个碳原子的烷基，具有３、４、５、６、７、８、９、或１０个碳原子的环烷基，具有１、２、３、４、５、或６个碳原子的氟烷基，具有３、４、５或６个碳原子的氟环烷基，或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］）链，且其中的ｎ个碳原子可被杂原子如Ｏ，Ｎ，Ｓ代替（ｎ＝１、２、３或４）；Ｒ（４）为氢，具有１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１或１２个碳原子的烷基，具有３、４、５、６、７、８、９、或１０个碳原子的环烷基，具有１、２、３、４、 ５或６个碳原子的氟烷基，具有３、４、５或６个碳原子的氟环烷基，或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］）－链，且其中的ｎ个碳原子可被杂原子如Ｏ，Ｎ，Ｓ代替（ｎ＝１、２、３或４）；或Ｒ（３）和Ｒ（４）共同形成（ＣＨ↓［２］）↓［２－８］－环，环上１个 或多个ＣＨ↓［２］可被杂原子代替；Ｅ为氧或硫；Ｘ为氧或硫；Ｙ为［ＣＲ（５）Ｒ（５′）］↓［ｍ］；Ｒ（５）和Ｒ（５′）各自独立为氢，具有１或２个碳原子的烷基；其中片断［ＣＲ（５）Ｒ（５′）］相同或不相同；ｍ为１、２、３或４ 。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：H恩格勒特，U格拉赫，D马尼，H高格莱恩，J卡瑟，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。