抗菌剂制造技术

＊＊＊ （１） 本发明专利技术提供了一种抗菌剂，含有下式（１）所示酮腈衍生物或其盐作活性成分（见式（Ⅰ）），（其中Ｒ↑［１］为氢原子或低级烷基，各Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］相同或互不相同，为氢原子，卤素原子，硝基，低级烷基，低级烷氧基，或取代的或未取代的苯氧基，Ｘ为取代的或未取代的芳烃基团或取代或未取代的杂环基团，Ｙ为取代或未取代的芳烃基团，取代或未取代的杂环基团，由取代或未取代的芳烃基团或由取代或未取代的杂环基团取代的羰基，或Ｎ，Ｎ－二取代的氨基甲酰基）。该化合物对格兰氏阴性和格兰氏阳性细菌均具有优异的抗菌活性。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
抗菌剂
本专利技术涉及用于预防和治疗人类和动物如牛的传染性疾病的抗菌剂。根据本专利技术，提供了抵抗格兰氏阴性和格兰氏阳性细菌的抗菌剂。
技术介绍
在人类和动物如牛、鸟类和鱼类的由致病细菌如金黄色葡萄球菌，溶血性链球菌、炭疽芽孢杆菌和破伤风梭菌引起的传染性疾病中，通常使用抗菌素或合成抗菌剂，包括青霉素、四环素、大环内酯、头孢菌素和头孢烯。通常，这些传统抗菌素或合成抗菌剂的长期或大量使用对上述致病细菌产生抗药性。特别是抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MR-SA)，它因毒性强而引起高死亡率，已成为大的社会问题，因为它对许多药物产生抗药性并造成治疗困难。本专利技术人进行了广泛的研究，以期解决上述问题，并发现某些迄今已知具有除草活性的酮腈(Ketonitrile)衍生物(见日本专利申请公开(Kokai)No.5-148,213,6-179,646和7-109,249)以及甚至一些迄今已公认不具有除草活性的酮腈衍生物具有抗菌活性，且特别是对格兰氏阳性细菌如葡萄球菌和链球菌以及格兰氏阴性细菌具有高抗菌活性，从而完成了本专利技术。专利技术公开本专利技术涉及一种抗菌剂，含有下式(1)所示酮腈衍生物或其盐作活性成分：-->(其中R1为氢原子或低级烷基，各R2、R3、R4和R5相同或互不相同，为氢原子，卤素原子，硝基，低级烷基，低级烷氧基，或取代的或未取代的苯氧基，X为取代的或未取代的芳烃基团或取代或未取代的杂环基团，Y为取代或未取代的芳烃基团，取代或未取代的杂环基团，由取代或未取代的芳烃基团或由取代或未取代的杂环基团取代的羰基，或N，N-二取代的氨基甲酰基)。实施本专利技术的最佳方式在式(1)中，由R1所示的低级烷基的实例包括甲基，乙基，丙基和异丙基。优选R1为氢原子或甲基。在式(1)中，各R2-R5的实例包括氢原子；卤原子，如氯，溴，氟和碘；硝基；低级烷基，如甲基，乙基，丙基和丁基；以及低级烷氧基，如甲氧基，乙氧基和丙氧基；苯氧基如2-氯-4-三氟甲基苯氧基。在式(1)中，X所示未取代的芳烃基团的实例包括苯基和萘基。X所示未取代的杂环基团的实例包括含一个或多个杂原子氧、硫或氮的5元或6元环构成的基团；或由这些基团和苯环缩合形成的基团，例如芳族杂环基团，如吡啶基，喹啉基，异喹啉基，嘧啶基，噁唑基，苯并噁唑基，呋喃基，苯并呋喃基，噻唑基，苯并噻唑基，噻吩基和苯并噻吩基；以及非芳族杂环基团，如哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，四氢呋喃基和四氢噻吩基。尤其优选芳族杂环基团。当基团X为取代的芳烃基团或取代的杂环基团时，取代基的实例包括卤素原子如氯，氟，溴和碘；卤代烷基如三氟甲基；硝基，氰基，烷基，烷硫基和烷氧羰基。取代基数目可为一个或多个。从所得化合物显示增强的抗菌活性来看，尤其优选该取代基或这些取代基为选自卤素原子和卤代烷基的一种或均质或非均质的两种。在式(1)中，Y所示未取代的芳烃基团包括苯基和萘基。也由Y所示的未取代杂环基团包括由各含一个或多个杂原子氧、硫或氮的5元或6元环构成的基团；或由这些基团与苯环缩合所形成的基团，例如对基团X所提到的上述杂环基团。尤其优选芳族杂环基团。当基团Y为取代的芳烃基团，取代的杂环基团或被取代的芳烃基团或取代的杂环基团之一取代的羰基时，取代基的实例包括卤素-->原子如氯，氟，溴和碘；卤代烷基如三氟甲基；烷基，烷氧基，烷硫基和烷氧羰基。N，N-二取代的氨基甲酰基的实例包括取代或未取代的烷基，取代或未取代的链烯基，取代或未取代的烷氧基，取代或未取代的芳族基团或由取代或未取代的杂环基团取代的氨基甲酰基。另外，键于氨基甲酰基上的两个取代基可结合形成一个可含有杂原子的环(该环的实例包括吡咯烷，哌啶和吗啉)。也可使用可与苯环稠合或可用烷基取代的1-氮杂环烷基羰基或类似基团。式(1)化合物分成下式(2)、(3)和(4)所示的3类。在本专利技术中，可使用属于任一这些化合物类的化合物。(式中R1，R2，R3，R4，R5，X和Y具有上面所定义的相同含意)。在式(2)中，基团X优选是未取代或取代的苯基，取代或未取代的吡啶基，取代或未取代的苯并噁唑基，或取代或未取代的苯并噻唑基。特别优选可用卤素原子，卤代烷基或氰基取代的苯基；可用卤素原子，卤代烷基或氰基取代的吡啶基；可用卤素原子，卤代烷基或氰基取代的苯并噁唑基；或可用卤素原子，卤代烷基或氰基取代的苯并噻唑基。-->在(2)中，Y优选为取代或未取代的苯基，取代或未取代的嘧啶基，取代或未取代的噻吩基，取代或未取代的萘基，或N，N-二取代的氨基甲酰基。特别优选被卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的苯基；被卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的嘧啶基；被卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的噻吩基；或被卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的萘基；被低级烷基，芳基或芳烷基取代的N，N-二取代氨基甲酰基；或可与苯环稠合或可用烷基取代的1-氮杂环烷基羰基。在式(2)中，X和Y优选是取代或未取代的芳族杂环基团，其中X的优选实例包括取代或未取代的苯基，取代或未取代的吡啶基，取代或未取代的苯并噁唑基，或取代或未取代的苯并噻唑基，Y的优选实例包括取代或未取代的苯基，取代或未取代的嘧啶基，取代或未取代的噻吩基，取代或未取代的萘基，或N，N-二取代的氨基甲酰基。更优选X为可由卤素原子，卤代烷基或氰基取代的苯基；可由卤素原子，卤代烷基或氰基取代的吡啶基；可由卤素原子，卤代烷基或氰基取代的苯并噁唑基；或可由卤素原子，卤代烷基或氰基取代的苯并噻唑基；而Y为可由卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的苯基；可由卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的嘧啶基；可由卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的噻吩基；可由卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的萘基；可由低级烷基，芳基或芳烷基取代的N，N-二取代氨基甲酰基；或可与苯环稠合成可用烷基取代的1-氮杂环烷基羰基。在式(2)中，X和Y的更优选组合如下：X为取代或未取代的吡啶基，Y为取代或未取代的苯基，取代或未取代的嘧啶基，或N，N-二取代的氨基甲酰基；X为取代或未取代的苯基，Y为取代或未取代的嘧啶基或N，N-二取代的氨基甲酰基；X为取代或未取代的苯并噁唑基或取代或未取代的苯并噻唑基，Y为取代或未取代的苯基。在式(2)所示的酮腈衍生物中，尤其优选4-[4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基氧基)苯氧基]-2-(3，4-二氯苯基)-3-氧代戊腈(pentanonitrile)(化合物号4)，因其抗菌活性突出。-->在式(3)中，X优选为取代或未取代的芳烃基团或取代或未取代的杂环基团。特别优选X为取代或未取代的苯基，或取代或未取代的吡啶基。具体而言，优选已用卤素原子或卤代烷基取代的苯基和已用卤素原子或卤代烷基取代的吡啶基。在式(3)中，Y优选为取代或未取代的苯基，取代或未取代的萘基，取代或未取代的吡啶基，或N，N-二取代的氨基甲酰基。更优选可用卤素原子，卤代烷基或烷氧基取代的苯基和N，N-二取代的氨基甲酰基。特别优选用卤素原子或卤代烷基取代的苯基。在式(3)中，X和Y的优选组合如下：X为取代的苯基或取代的吡啶基，Y为取代或未取代的苯基，取代或未取代的吡啶基，或N，N-二取代的氨基甲酰基。尤其优选其中X为卤素原子或卤代烷基取代的苯基或卤素原子或卤代烷基取代的吡啶基，而Y为由卤素原子，卤代本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗菌剂，含有下式（１）所示酮腈衍生物或其盐作活性成分： ＊＊＊ （１） 其中Ｒ↑［１］为氢原子或低级烷基，各Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］相同或互不相同，为氢原子，卤素原子，硝基，低级烷基，低级烷氧基，或取代的或未取代的苯氧基，Ｘ为取代的或未取代的芳烃基团或取代或未取代的杂环基团，Ｙ为取代或未取代的芳烃基团，取代或未取代的杂环基团，由取代或未取代的芳烃基团或由取代或未取代的杂环基团取代的羰基，或Ｎ，Ｎ－二取代的氨基甲酰基。

【技术特征摘要】
JP 1994-6-29 147466/94;JP 1995-4-7 82615/951.一种抗菌剂，含有下式(1)所示酮腈衍生物或其盐作活性成分：其中R1为氢原子或低级烷基，各R2、R3、R4和R5相同或互不相同，为氢原子，卤素原子，硝基，低级烷基，低级烷氧基，或取代的或未取代的苯氧基，X为取代的或未取代的芳烃基团或取代或未取代的杂环基团，Y为取代或未取代的芳烃基团，取代或未取代的杂环基团，由取代或未取代的芳烃基团或由取代或未取代的杂环基团取代的羰基，或N，N-二取代的氨基甲酰基。2.一种抗菌剂，含有下式(2)所示的酮腈衍生物或其盐作活性成分：其中R1为氢原子或低级烷基，各R2、R3、R4和R5相同或互不相同，为氢原子，卤素原子，硝基，低级烷基，低级烷氧基，或取代的或未取代的苯氧基，X为取代的或未取代的芳烃基团或取代或未取代的杂环基团，Y为取代或未取代的芳烃基团，取代或未取代的杂环基团，由取代或未取代的芳烃基团或由取代或未取代的杂环基团取代的羰基，或N，N-二取代的氨基甲酰基。3.一种抗菌剂，含有下式(3)所示的酮腈衍生物或其盐作活性成分：其中R1为氢原子或低级烷基，各R2、R3、R4和R5相同或互不相同，为氢原子，卤素原子，硝基，低级烷基，低级烷氧基，或取代的或未取代的苯氧基，X为取代的或未取代的芳烃基团或取代或未取代的杂环基团，Y为取代或未取代的芳烃基团，取代或未取代的杂环基团，由取代或未取代的芳烃基团或由取代或未取代的杂环基团取代的羰基，或N，N-二取代的氨基甲酰基。4.一种抗菌剂，含有下式(4)所示的酮腈衍生物或其盐作活性成分：其中R1为氢原子或低级烷基，各R2、R3、R4和R5相同或互不相同，为氢原子，卤素原子，硝基，低级烷基，低级烷氧基，或取代的或未取代的苯氧基，X为取代的或未取代的芳烃基团或取代或未取代的杂环基团，Y为取代或未取代的芳烃基团，取代或未取代的杂环基团，由取代或未取代的芳烃基团或由取代或未取代的杂环基团取代的羰基，或N，N-二取代的氨基甲酰基。5.根据权利要求1-4中任一项的抗菌剂，其中X和Y各自为取代或未取代的芳烃基团或取代或未取代的芳杂环基团。6.根据权利要求1-4中任一项的抗菌剂，其中X是取代或未取代的苯基，取代或未取代的吡啶基，取代或未取代的苯并噁唑基，或取代或未取代的苯并噻唑基，Y是取代或未取代的苯基，取代或未取代的嘧啶基，取代或未取代的噻吩基，或取代或未取代的萘基，或N，N-二取代的氨基甲酰基。7.根据权利要求1-4中任一项的抗菌剂，其中X是可被卤素原子，卤代烷基或氰基取代的苯基；可被卤素原子，卤代烷基或氰基取代的吡啶基；可被卤素原子，卤代烷基或氰基取代的苯并噁唑基；或可被卤素原子，卤代烷基或氰基取代的苯并噻唑基；Y为可被卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的苯基；可被卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的嘧啶基；可被卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的噻吩基；或可被卤素原子，卤代烷基，烷基或烷氧基取代的萘基；被低级烷基，芳基或芳烷基取代的N，N-二取代的氨基甲酰基；或可与苯环稠合或可用烷基取代的1-氮杂环烷基羰基。8.根据权利要求2的抗菌剂，其中在式(2)中，X为取代或未取代的吡啶基，Y为取代或未取代的苯基，取代或未取代的嘧啶基，或N，N-二取代的氨基甲酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：加藤祥三，山口真男，长田圣士，北岛敏夫，板鼻秀信，古木真贵子，大室史夫，大原英治，石崎雅彦，
申请(专利权)人：第一制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]