【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗菌剂专利
本专利技术一般适用于治疗革兰氏阴性细菌引起的感染。更具体地，本文所述专利技术适用于通过抑制UDP-3-O-(R-3-羟基癸酰基)-N-乙酰基葡(萄)糖胺脱乙酰基酶(LpxC)的活性治疗革兰氏阴性感染。本专利技术提供了LpxC的小分子抑制剂，包含所述抑制剂的药物配方和用所述药物配方治疗病人的方法和制备所述药物配方和抑制剂的方法。本专利技术抑制剂可单独和与其它的抗菌素一起用于治疗革兰氏阴性感染的病人。专利技术背景在过去的几十年中，抗菌耐药性和与它相关的严重感染疾病的发生次数以惊人的速度增长。对于医院病原体的耐药性尤其令人惶恐。在美国每年发生的超过2百万的医院感染中，有50％-60％是由抗菌耐药性的细菌菌株引起的。抵抗性的高发生率增加了与医院感染相关的发病率、死亡率和花费。在美国，医院感染被认为造成或导致每年大于77,000死亡和每年约50亿到100亿$的花费。在革兰氏阳性生物体中，最重要的抗性病原体是甲氧西林(苯唑西林)抗性的金色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，β-内酰胺-抗性的和多药-抗性的肺炎双球菌(pneumococci...
【技术保护点】
一种通式Ⅰ的化合物： ＊＊＊ Ⅰ 或其立体异构体，药学上可接受的盐、酯和它们的前药， 式中， Ｅ是不存在的或选自下组： （１）Ｈ， （２）取代或未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基， （３）取代或未取代的Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基， （４）取代或未取代的Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基， （５）取代或未取代的芳基， （６）取代或未取代的杂环基， （７）取代或未取代的杂芳基， Ｌ是不存在的或选自下组 （１）取代或未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基， （２）－（ＮＨ）↓［０－１］－（ＣＨ↓［２］）↓...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-1-8 60/438,523;US 2003-4-30 60/466,974;US 1.一种通式I的化合物：或其立体异构体，药学上可接受的盐、酯和它们的前药，式中，E是不存在的或选自下组：(1)H，(2)取代或未取代的C1-C6烷基，(3)取代或未取代的C2-C6链烯基，(4)取代或未取代的C2-C6炔基，(5)取代或未取代的芳基，(6)取代或未取代的杂环基，(7)取代或未取代的杂芳基，L是不存在的或选自下组(1)取代或未取代的C1-C6烷基，(2)-(NH)0-1-(CH2)j-NR3L-(CH2)k-，(3)-(NH)0-1-C(R1L，R2L)-NR3L-C(R1L，R2L)-，(4)-C(R1L，R2L)-O-C(R1L，R2L)-，(5)-(CH2)j-NR3L-C(R1L，R2L)-CONH-(CH2)k-，(6)-CO-C(R1L，R2L)-NHCO-，(7)-CONH-，(8)-NHCO-，其中，R1L，R2L和R3L独立地选自下组(a)H，(b)取代或未取代的C1-C6烷基，(c)芳基取代的C1-C6烷基，-->(d)杂环基取代的C1-C6烷基，(e)杂芳基取代的C1-C6烷基。或R1L和R3L与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的含有3-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；j是0-4的整数；k是0-4的整数；D是不存在的或选自下组(1)取代或未取代的C3-C8的环烷基，(2)取代或未取代的芳基，(3)取代或未取代的杂环基，(4)取代或未取代的杂芳基；G是不存在的或选自下组(1)-(CH2)i-O-(CH2)i-，(2)-(CH2)i-S-(CH2)i-，(3)-(CH2)i-NRg-(CH2)i-，(4)-C(＝O)-，(5)-NHC(＝O)-，(6)-C(＝O)NH-，(7)-(CH2)iNHCH2C(＝O)NH-，(8)-C≡C-，(9)-C≡C-C≡C-，和(10)-C＝C-；其中Rg是H或取代或未取代的C1-C6烷基；i是0-4的整数；Y选自下组(1)取代或未取代的C3-C8的环烷基，(2)取代或未取代的芳基，(3)取代或未取代的杂环基，(4)取代或未取代的杂芳基；-->X选自下组(1)-(C＝O)-，(2)-C1-C6-烷基-(C＝O)-，(3)-C2-C6-烯基-(C＝O)-，(4)-C2-C6-炔基-(C＝O)-，和(5)-CH2-；或当B不存在时，X和A与它们所连接的原子一起形成含有5-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；B是不存在的或其中，R1b和R2b，独立地选自下组(a)H，(b)取代或未取代的C1-C6烷基，(c)取代或未取代的C2-C6链烯基，(d)取代或未取代的C2-C6炔基，(e)取代或未取代的芳基，(f)取代或未取代的杂环基，(g)取代或未取代的杂芳基，(h)芳基取代的C1-C6烷基，(i)杂环基取代的C1-C6烷基，(j)杂芳基取代的C1-C6烷基。或R1b和R2b与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的含有3-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；q是0-4的整数；R3是H或取代或未取代的C1-C6烷基，或R3和A与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的3-10元的环烷基或杂环体系，其中杂环体系含有3-10个环原子，环系统中有1-2个环，含有1-4个选自N，O和S的杂原子；R4是H或取代或未取代的C1-C6烷基，-->或R4和A与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的含有3-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；n是0-2的整数；A选自下组(1)H，(2)-(CH2)rC(R1a，R2a)(CH2)sOR3a，(3)-(CH2)rC(R1a，R2a)N(R4a，R5a)，(4)-(CH2)rC(R1a，R2a)N(R4a)COR3a，(5)-(CH2)rC(R1a，R2a)NHCON(R4a，R5a)，(6)-(CH2)rC(R1a，R2a)NHC(＝NH)N(R4a，R5a)，(7)-CH(R1a，R2a)，(8)-C≡CH，(9)-(CH2)rC(R1a，R2a)CN，(10)-(CH2)rC(R1a，R2a)CO2R3a，和(11)-(CH2)rC(R1a，R2a)CN(R4a，R5a)，其中R1a，R2a，R3a，R4a和R5a独立地选自下组(a)H，(b)取代或未取代的C1-C6烷基，(c)取代或未取代的芳基，(d)取代或未取代的杂环基，(e)取代或未取代的杂芳基，(f)芳基取代的C1-C6烷基，(g)杂环基取代的C1-C6烷基，(h)杂芳基取代的C1-C6烷基。或R4a和R5a与它们所连的N原子一起形成取代或未取代的含有3-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；r是0-4的整数；s是0-4的整数；Q是不存在的或选自下组(1)-C(＝O)N(R1，R2)，-->(2)-NHC(＝O)N(R1，R2)，(3)-N(OH)C(＝O)N(R1，R2)，(4)-CH(OH)C(＝O)N(R1，R2)，(5)-CH[N(R2q，R3q)]C(＝O)N(R1，R2)，(6)-CHR1qC(＝O)N(R1，R2)，(7)-CO2H，(8)-C(＝O)NHSO2R4q，(9)-SO2NH2，(10)-N(OH)C(＝O)R1q，(11)-N(OH)SO2R4q，(12)-NHSO2R4q，(13)-SH，(14)-CH(SH)(CH2)0-1C(＝O)N(R1，R2)，(15)-CH(SH)(CH2)0-1CO2H，(16)-CH(OH)(CH2)0-1CO2H，(17)-CH(SH)CH2CO2R1q，(18)-CH(OH)(CH2)SO2NH2，(19)-CH(CH2SH)NHCOR1q，(20)-CH(CH2SH)NHSO2R4q，(21)-CH(CH2SR5q)CO2H，(22)-CH(CH2SH)NHSO2NH2，(23)-CH(CH2OH)CO2H，(24)-(H(CH2OH)NHSO2NH2，(25)-C(＝O)CH2CO2H，(26)-C(＝O)(CH2)0-1CONH2，(27)-OSO2NHR5q，(28)-SO2NHNH2，(29)-P(＝O)(OH)2，-->和R1选自下组：(1)-H，(2)-OH，(3)-OC1-6烷基，(4)-N(R2q，R3q)和(5)取代或未取代的C1-C6烷基；R2选自下组(1)H，(2)取代或未取代的C1-C6烷基，(3)取代或未取代的C2-C6链烯基，(4)取代或未取代的C2-C6炔基，(5)取代或未取代的芳基，(6)取代或未取代的杂环基，(7)取代或未取代的杂芳基，(8)芳基取代的C1-C6烷基，(9)杂环基取代的C1-C6烷基，(10)杂芳基取代的C1-C6烷基。或R1和R2与它们所连的N原子一起形成取代或未取代的含有3-10个环原子的杂环，其中杂环体系的1-4个环原子选自N，O和S；R1q，R2q，R3q，R4q和R5q选自H或C1-C6烷基，其中B是不存在的，或E，L，G和B是不存在的，或E，L，G是不存在的，或E，L和B是不存在的，或E，L，D，G和B是不存在的。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：式中，E是不存在的或选自下组(1)H，(2)取代或未取代的C1-C6烷基，-->(3)取代或未取代的芳基，(4)取代或未取代的杂环基，(5)取代或未取代的杂芳基，L是不存在的或选自下组：(1)-(CH2)j-NR3L-(CH2)k-，(2)-C(R1L，R2L)j-NR3L-C(R1L，R2L)k-，(3)-C(R1L，R2L)j-O-C(R1L，R2L)k-，(4)-(CH2)j-NR3L-C(R1L，R2L)k-CONH-(CH2)k-，(5)-CO-C(R1L，R2L)-NHCO-，(6)-CONH-，和(7)-NHCO-，其中，R1L，R2L和R3L独立地选自下组：(a)H，(b)取代或未取代的C1-C6烷基，(c)芳基取代的C1-C6烷基，(d)杂环基取代的C1-C6烷基，(e)杂芳基取代的C1-C6烷基。或R1L和R3L与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的含有5-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；j是0-4的整数；k是0-4的整数；D是不存在的或选自下组：(1)取代或未取代的C3-C8的环烷基，(2)取代或未取代的芳基，(3)取代或未取代的杂环基，(4)取代或未取代的杂芳基；和G是不存在的或选自下组：(1)-C(＝O)-，(2)-NHC(＝O)-，(3)-C(＝O)NH-，(4)-(CH2)iNHCH2C(＝O)NH-，-->(5)-C≡C-，和(6)-C≡C-C≡C-，其中，i是0-4的整数；Y选自下组：(1)取代或未取代的C3-C8的环烷基，(2)取代或未取代的芳基，(3)取代或未取代的杂环基，(4)取代或未取代的杂芳基；X选自下组：(1)-(C＝O)-，(2)-C1-C6-烷基-(C＝O)-，(3)-C2-C6-烯基-(C＝O)-，(4)-C2-C6-炔基-(C＝O)-，和(5)-CH2-；或当B不存在时，X和A与它们所连接的原子一起形成含有5-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；B是不存在的或是其中，R1b和R2b，独立地选自下组：(a)H，(b)取代或未取代的C1-C6烷基，(c)取代或未取代的C2-C6链烯基，(d)取代或未取代的C2-C6炔基，(e)取代或未取代的芳基，(f)取代或未取代的杂环基，(g)取代或未取代的杂芳基，(h)芳基取代的C1-C6烷基，(i)杂环基取代的C1-C6烷基，(j)杂芳基取代的C1-C6烷基，-->或R1b和R2b与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的含有5-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；q是0-2的整数；R3是H或取代或未取代的C1-C6烷基，或R3和A与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的3-10元的环烷基或杂环体系，其中杂环体系含有3-10个环原子，环体系中含有1-2个环，含有1-4个选自N，O和S的杂原子；R4是H或取代或未取代的C1-C6烷基，或R4和A与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的含有5-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；A选自下组：(1)H，(2)-(CH2)rC(R1a，R2a)(CH2)sOR3a，(3)-(CH2)rC(R1a，R2a)N(R4a，R5a)，(4)-(CH2)rC(R1a，R2a)N(R4a)COR3a，(5)-(CH2)rC(R1a，R2a)NHCON(R4a，R5a)，(6)-(CH2)rC(R1a，R2a)NHC(＝NH)N(R4a，R5a)，(7)-CH(R1a，R2a)，(8)-C≡CH，(9)-(CH2)rC(R1a，R2a)CN，和(10)-(CH2)rC(R1a，R2a)CO2R3a。其中R1a，R2a，R3a，R4a和R5a独立地选自下组：(a)H，(b)取代或未取代的C1-C6烷基，(c)芳基取代的C1-C6烷基，(d)杂环基取代的C1-C6烷基，(e)杂芳基取代的C1-C6烷基。或R4a和R5a与它们所连的N原子一起形成取代或未取代的含有5-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；r是0-4的整数；Q是不存在的或选自下组-->(1)-C(＝O)N(R1，R2)，(2)-NHC(＝O)N(R1，R2)，(3)-N(OH)C(＝O)N(R1，R2)，(4)-CH(OH)C(＝O)N(R1，R2)，(5)-CH[N(R2q，R3q)]C(＝O)N(R1，R2)，(6)-CHR1qC(＝O)N(R1，R2)，R1选自下组：(1)H，(2)-OH，(3)-OC1-6烷基，(4)-N(R2q，R3q)和(5...
【专利技术属性】
技术研发人员：NH安德森，J宝曼，A欧文，E哈伍德，T克林，K姆德鲁利，S恩吉，KB普菲斯特，R肖瓦，A旺曼，A亚巴娜发，
申请(专利权)人：希龙公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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