一步法合成虫草素衍生物Ｎ－烷酰基虫草素新工艺制造技术

一步法合成虫草素衍生物Ｎ－烷酰基虫草素新工艺。本发明专利技术公开了一步法制备Ｎ－烷酰基虫草素的新工艺，与原有的制备工艺比较，新工艺合成步骤少、所用原料成本低（成本仅为原有制备工艺的２０％、收率高（原有的制备工艺为４０％，本工艺为８５％）、污染小（原有工艺使用吡啶，本工艺使用丙酮或乙醚）等特点，更有利于Ｎ－烷酰基虫草素的工业化开发。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及N-烷酰基虫草素合成新工艺。
技术介绍
自 1951 年 Cunningham 等从蛹虫草 Cordyc印s militaris (L.) Link 的培养菌液中 分离得到虫草素(Cordyc印in)以来，其多种生物活性逐渐被人们所认识，近年来成为全世 界的研究热点之一。虫草素是一种腺苷类似物，由于其能够干扰细胞DNA和RNA的合成、抑制hnRNA和 mRNA的转录后修饰，抑制腺苷酸环化酶的活化，并能够促进细胞分化，重建细胞骨架，增强 巨噬细胞的趋化性，抑制特异性蛋白的合成，还能够抑制多聚腺苷酸聚合酶和蛋白激酶的 活性等，从而表现出很强的抗菌、抗病毒、抗肿瘤活性，是一种新型的广谱抗生素，同时对鼠 艾氏腹水癌、人鼻咽癌KB细胞、人表皮样疣、人宫颈癌Hela细胞、Lewis肺癌等有明显的控 制作用，对多种实体恶性肿瘤有很强的抑制作用。但是，虫草素在体内的快速代谢问题，限 制了虫草素作为治疗药物的开发。20世纪90年代研究发现，添加腺苷脱氨酶抑制剂对虫草素抗肿瘤活性的表达起 着重要作用，解决了其在体内快速代谢的问题，虫草素的研究从而获得突破性进展。同时， 人们仍致力于虫草素的结构修饰研究以减缓其体内代谢速度，既往文献报道了两种虫草素 衍生物，一种为虫草素的磷酸化聚合物，一种为3’ -硝基虫草素，但这两种衍生物在体内的 代谢速度仍然较快，实用价值不高。后来，本课题组在虫草素分子中引入了烷酰基合成了 “N-烷酰基虫草 (European Journal of Medicinal Chemistry，2009，44 :665 669。 )，该化合物大幅度延长了虫草素在体内的代谢速度，从而为虫草素的应用提供了更好的前景。但是，在前期 研究过程中，合成N-烷酰基虫草素的步骤较多(3步)，收率也低(收率为40%)，而且溶剂 有不良气味(吡啶污染大)等，不利于该化合物的工业化开发应用。本专利技术人在前期工作中合成了 N-烷酰基虫草素的基础上，对其合成工艺技术进 行了改造，大幅度提高了收率，降低了生产成本，解决了环保污染等系列问题。N-烷酰基虫草素的分子结构如下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一步法制备Ｎ－烷酰基虫草素合成新工艺，其特征是按以下步骤进行：１）、称取２．２５９ｇ（０．００９ｍｏｌ）虫草素溶于２００ｍＬ溶剂丙酮或乙醚中（超声波助溶）。２）、在磁力搅拌下和通入氨气至饱和，然后，将０．０１ｍｏｌ烷酰氯缓慢滴入。３）、反应体系在４０～８０℃下保温１～１２小时，待虫草素反应完成后终止反应。４）、回收溶剂后，膏状物溶于乙酸乙酯中，从结晶即可得到产品。收率８５％。

【技术特征摘要】
1. 一步法制备N-烷酰基虫草素合成新工艺，其特征是按以下步骤进行1)、称取2.259g(0.009mol)虫草素溶于200mL溶剂丙酮或乙醚中(超声波助溶)。2)、在磁力搅拌下和通入氨气至饱和，然后，将0.Olmol烷酰氯缓慢...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶伟，李学刚，叶小利，
申请(专利权)人：重庆和润生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]