【技术实现步骤摘要】
具有终端胺化炔醇侧链的黄嘌呤化合物本专利技术涉及新黄嘌呤衍生物，其在黄嘌呤构架的1位或7位上具有至少一个炔醇侧链，本专利技术还涉及其的制备方法以及其在药物中作为活性成分的用途，特别是用于治疗和/或预防脑血管疾病，所述疾病的特征是由于局部缺血及随后神经细胞坏死损伤而引起的损伤。局部缺血后神经细胞的死亡及由其引起的致命功能缺失，其相应的严重神经和/或精神症候是大多数脑血管疾病的常见临床特征。包括如中风、短暂性局部缺血性发作(TIA)、多发梗塞性痴呆(multiinfarctdementia)、血管和退化(早老性痴呆)混合型痴呆、脊髓损伤、由于头部受伤导致的大脑创伤、心搏停止后的神经损伤、(新生儿)窒息和复苏以及在脑部主要动脉区的血管外科手术(例如旁路手术)。在临床实践中，中风(也称脑血管意外、脑中风)占主流。它是15％所有死亡中的主要原因(Pschyrembel，Klinisches Worterbuch[ClinicalDictionary] Walter de Gruyter-Verlag，255th edition，1986，第105页)，因此在死亡原因统计中其...
【技术保护点】
立体异构纯形式或立体异构混合物的通式Ⅰ化合物， ＊＊＊ （Ⅰ） 其中１）Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］是通式１ａ或１ｂ的炔醇残基， ＊＊＊ Ｒ↑［２］是ａ）直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］）－烷基， ｂ）（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基或 ｃ）（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［８］）－环烷基烷基， Ｒ↑［４］是氢原子或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）－烷基， Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］是互相独立的， ａ）氢原子， ｂ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基， ｃ）（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基， ｄ）（Ｃ↓［４］－Ｃ↓...
【技术特征摘要】
DE 1996-6-7 19622734.8;DE 1996-9-11 19636882.01.立体异构纯形式或立体异构混合物的通式I化合物，其中1)R1和R3是通式1a或1b的炔醇残基， R2是a)直链或支链(C1-C5)-烷基， b)(C3-C6)-环烷基或 c)(C4-C8)-环烷基， R4是氢原子或(C1-C3)-烷基， R5、R6和R7是互相独立的， a)氢原子， b)(C1-C6)-烷基， c)(C3-C6)-环烷基， d)(C4-C8)-环烷基烷基， e)Ar-(C1-C2)-烷基或 f)三-(C1-C4)-烷基甲硅烷基，或者 R5和R6与连接其的氮原子一起形成一个4-到7-元饱和环，该环未取代或者被(C1-C4)-烷基取代1到4次，或R5和R6与连接其的氮原子形成一个4-到7-饱和环，其中一个环-CH2-基团被O、S、SO、SO2和NR13等某一基团取代，R13是氢原子、(C1-C3)-烷基羰基或(C1-C4)-烷基，和该环未取代或用(C1-C4)-烷基取代1到4次，A是非支链或支链(C1-C6)-亚烷基，和Z- 是生理学上可接受的无机或有机酸的阴离子，或2)R1或R3是通式1a或1b的炔醇残基，R3或R1的其它基团为a)氢原子或b)R8，其中R8是直链或支链(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基或(C4-C8)-环烷基烷基，R2、R4、R5、R6、R7、A和Z-如1)所定义。2.权利要求1的通式I化合物，其中R1或R3两个基团中只有一个是通式1a或1b的炔醇残基，而另一个基团是氢原子或R8。3.权利要求1或2的通式I化合物，其中R1是通式1a或1b的炔醇残基，并且R3是氢原子或R8。4.权利要求1至3任一权利要求的通式I化合物，其中R1是1a或1b的炔醇残基，R2是直链(C1-C4)-烷基、环丙基或环丙基甲基，R3是a)氢原子或b)R8其中R8是直链或支链(C1-C6)-烷基、环丙基或环丙基甲基，R4是氢原子、甲基或乙基，R5、R6和R7是彼此互相独立的氢原子、(C1-C4)-烷基、环丙基、环丙基甲基或苄基，或R5、R6与连接其的氮原子一起形成吗啉、4-(C1-C3)-烷基羰基哌嗪、4-(C1-C2)-烷基哌嗪、哌嗪、哌啶、吡咯烷和硫吗啉等5-到6-元饱和环，A是非支链(C1-C5)-亚烷基，和Z-是生理学上可接受的无机或有机酸的阴离子。5.权利要求4的通式I化合物，其中R1是1a或1b的炔醇残基，R2是(C1-C4)-烷基，R3是直链(C2-C4)-烷基或环丙基，R4是氢原子或甲基，R5、R6和R7是彼此互相独立的氢原子、(C1-C4)-烷基或苄基，或R5、R6与连接其的氮原子一起形成吗啉、吡咯烷、哌啶、4-甲基哌嗪或4-乙酰哌嗪环，A是非支链(C2-C4)-亚烷基，和Z-是生理学上可接受的无机或有机酸的阴离子。6.权利要求5的通式I化合物，其是1-(8-二乙基氨基-5-羟基-5-甲基-6-辛炔基)-3-甲基-，1-(5-羟基-5-甲基-8-吡咯烷-6-辛炔基)-3-甲基，3-丁基-1-(5-羟基-5-甲基-8-吡咯烷-6-辛炔基)-，1-(5-二乙基氨基-2-羟基-2-甲基-3-戊炔基)-3-丙基，1-(6-二甲基氨基-3-羟基-3-甲基-4-己炔基)-3-乙基，1-(7-二乙基氨基-4-羟基-4-甲基-5-庚炔基)-3-乙基，1-[8-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-5-羟基-5-甲基-6-辛炔基]-3-甲基-7-丙基黄嘌呤及其生理学可接受的酸加成盐和碘化N，N-二乙基-N-[4-羟基-4-甲基-8-(3-甲基-7-丙基-1-黄嘌呤基)-2-辛炔基]-N-甲基铵。7.一种制备权利要求1至6任一权利要求通式I化合物的方法，该方法包括，在方法A中，将通式II的3-烷基黄嘌呤或通式II化合物的盐其中R2如通式I所定义，在没有缩合剂或在碱性缩合剂存在下与通式III化合物反应，其中X是氯、溴、碘或者磺酸酯或磷酸酯残基，A、R4、R5和R6如通式I定义，得到通式Ic化合物其中通式Ia的炔醇残基取代了R3，氢原子取代了通式I的R1，然后在没有缩合剂或在碱性缩合剂存在下将通式Ic化合物或通式Ic化合物的盐或者再与通式III化合物烷基化得通式Id化合物其中通式Ia两个相同或不同的炔醇残基取代了通式I的R1和R3，或者与通式IV化合物R8-X (IV)其中R8如通式I定义，X如通式III定义，烷基化而得通式Ie化合物其中R8取代了R1，通式Ia的炔醇残基取代了通式I的R3，或者将通式V的1，3-二烷基黄嘌呤或通式V化合物的盐其中R2和R8如通式I定义，在没有缩合...
【专利技术属性】
技术研发人员：U格伯特，E德福萨，U海内尔特，K鲁多菲，JJ格鲁姆，
申请(专利权)人：阿文蒂斯药物德国有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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