光学活性２，２’－联苯酚衍生物及其制造方法技术

本发明专利技术提供光学活性２，２’－联苯酚衍生物以及能够简便且高效地制造该化合物的制造方法。具体地，本发明专利技术提供下述式（１）、（２）所示的光学活性联苯酚衍生物、式（２’）所示的联苯酚衍生物的光学离析方法、具有使联苯酚衍生物（２）与布朗斯台德酸反应的工序的光学活性联苯酚衍生物（１）的制造方法、以及具有使光学活性联苯酚衍生物（１）或光学活性联苯酚衍生物（２）与路易斯酸反应的工序的光学活性联苯酚衍生物（３）的制造方法。下述式中，Ｒ１表示碳原子数１～１０的伯或仲烷基等，＊表示轴不对称中心，Ｘ表示卤素原子，Ｒ２表示碳原子数４～６的叔烷基。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及光学活性2，2’ -联苯酚衍生物及其制造方法，更具体地说，涉及在与 医药-农药原体、它们的制造中间体等的制造相关的领域中具有高利用价值的光学活性2， 2’ _联苯酚衍生物及其制造方法。本申请基于2008年1月8日在日本申请的特愿2008-001275号要求优先权，将其 内容援用于此。
技术介绍
光学活性2，2’_联苯酚衍生物作为以医药-农药为中心的各种精细化学的不对称 合成用配体的合成中间体是重要的化合物。作为这样的2，2’ -联苯酚衍生物，已知例如下述式(A) (式中，Ra表示可以具有取代基的低级烷基，*表示轴不对称中心。)表示的6， 6 ’ - 二取代-2，2 ’ -联苯酚衍生物。作为得到前述式㈧所示的光学活性2，2’ _联苯酚衍生物的方法，已知将内消旋 体的联苯类转化为光学活性化合物后，衍生为光学活性2，2’ -联苯酚的方法；将外消旋体 的2，2’ -联苯酚类转化为非对映体混合物后，进行光学离析的方法。作为内消旋体或外消旋体的联苯酚类的制造法，一般使用用六氰合铁(III)酸钾 (亚铁氰化钾)、过氧化二叔丁基、氯化铁或氧等将取代间苯二酚或取代酚类进行氧化性 邻位偶联法。作为将内消旋体的联苯类转化为光学活性化合物后衍生为光学活性的2，2’ _联 苯酚的方法，非专利文献1中报道了将2，2’，6，6’-四氢联苯转化为光学活性薄荷酮的缩醛 衍生物后，衍生为光学活性体的6，6’ - 二取代-2，2’ -联苯酚的方法。作为将外消旋体的2，2’ -联苯酚类转化为非对映体混合物后进行光学离析的方 法，已知例如使外消旋体的6，6’ - 二取代-2，2’ -联苯酚类的磷酸衍生物与光学活性薄荷 醇反应而酯化后，进行光学离析的方法(专利文献1)；只使外消旋体的6，6’ - 二取代-2， 2’_联苯酚类的一方的光学异构体选择性地与光学活性环己烷二胺结晶的方法(专利文献 2)等。但是，非专利文献1和专利文献1中记载的方法由于需要多步的合成路线，因此操7作繁杂，专利文献2的方法存在反应收率低这样的问题。此外，已知外消旋体的3，3’，6，6’ -四烷基-5，5’ - 二卤代-2，2’ -联苯酚的合成 方法(专利文献3)，但对于光学异构体的制造方法没有记载。另一方面，下式(B)、(C) (式中，*表示与前述相同的含义。)所示的光学活性2，2’_联苯酚衍生物作为不 对称相转移催化剂的前体有用。但是，所有的化合物均由前述式(A)所示的光学活性6，6’ - 二甲基_2，2’ -联苯 酚合成(非专利文献2)，因此与前述同样在制造法方面存在问题。专利文献1 日本特开2004-189696号公报专利文献2 日本特开平10-45648号公报专利文献3 日本特表2005-510551号公报非专利文献1 SYNLETT, 1995，No. 3，283-284非专利文献 2 =Organic Process Research & Development，Vol. 11，pp628_632， 2007.
技术实现思路
本专利技术鉴于上述现有技术的实际情况而完成，其课题在于提供能够简便且高效率 地制造光学活性6，6’ - 二取代-2，2’ -联苯酚衍生物的制造方法。本专利技术人等为了解决上述课题而深入研究的结果，发现了以下的方面，从而完成 了本专利技术(A)通过使光学活性二胺化合物作用于下述式(2’ )所示的6，6’ - 二取代-5， 5’ _ 二卤代_3，3’ - 二取代-2，2’ -联苯酚衍生物的光学异构体混合物，只有下述式(2’ ) 所示的6，6’ - 二取代_5，5’ - 二卤代_3，3’ - 二取代_2，2’ -联苯酚衍生物的一方的光学异构体与前述光学活性二胺化合物形成盐而能够作为结晶性成绩物(成績物)离析，由 离析的盐能够高效地得到光学活性的下述式(2)所示的6，6’ - 二取代_5，5’ - 二卤代-3， 3’_ 二取代_2，2’-联苯酚衍生物，通过进一步与路易斯酸反应，能够高效地得到下述式(3) 所示的6，6’ - 二取代-2，2’ -联苯酚衍生物，(B)得到的下述式(2)所示的光学活性6，6’ - 二取代_5，5’ - 二卤代_3，3’ - 二 取代-2，2’_联苯酚衍生物通过与布朗斯台德酸反应，能够高效地得到下述式(1)所示的光 学活性6，6’ - 二取代_5，5’ - 二卤代_2，2’ -联苯酚衍生物，通过进一步与路易斯酸反应， 能够高效地得到下述式(3)所示的6，6’ - 二取代-2，2’ -联苯酚衍生物，和(C)通过使下述式(4)所示的5-取代-4-卤代-2-取代-苯酚衍生物与铜盐和有机碱、或卤氧化铜(II)有机碱配位化合物反应，能够高效地得到下述式(2’ )所示的6， 6’ _ 二取代_5，5’ - 二卤代-3，3’ - 二取代-2，2’ -联苯酚衍生物。这样，根据本专利技术的第1方面，提供式(3)所示的化合物的制造方法，是下述式(3) (式中，R1表示可以具有取代基的碳原子数1 10的伯或仲烷基或者可以具有取 代基的碳原子数3 10的环烷基，*表示轴不对称中心。)所示的6，6’- 二取代-2，2’-联 苯酚衍生物的制造方法，其特征在于使式(2’ ) (式中，R1表示与前述相同的含义，R2表示碳原子数4 6的叔烷基，X表示卤素 原子。)所示的6，6’ - 二取代-5，5’ - 二卤代-3，3’ - 二取代-2，2’ -联苯酚衍生物与光学 活性二胺作用，将得到的盐分离，其次将该盐中和，从而得到式(2) (式中，R\R2、X和*表示与前述相同的含义。)所示的光学活性6，6’_二取代-5， 5’-二卤代-3，3’_ 二取代-2，2’_联苯酚衍生物，进而使路易斯酸与式(2)所示的化合物作用。根据本专利技术的第2方面，提供式(3)所示的化合物的制造方法，其为前述式(3)所 示的6，6’ - 二取代-2，2’ -联苯酚衍生物的制造方法，其特征在于通过使前述式(2’ )所 示的6，6’ - 二取代_5，5’ - 二卤代_3，3’ - 二取代_2，2’ -联苯酚衍生物和光学活性二胺 作用，将得到的盐分离，其次，将该盐中和，从而得到前述式(2)所示的光学活性6，6’ - 二 取代_5，5’ - 二卤代_3，3’ - 二取代_2，2’ -联苯酚衍生物，其次使布朗斯台德酸与前述式 ⑵所示的化合物作用，得到式(1) (式中，R1、X和*表示与前述相同的含义。)所示的光学活性6，6’- 二取代-5， 5’ _ 二卤代_2，2’ -联苯酚衍生物，进而使路易斯酸与式(1)所示的化合物作用。根据本专利技术的第3方面，提供前述式(2’)所示的6，6’_ 二取代-5，5’_二卤代-3， 3’ _ 二取代_2，2’ -联苯酚衍生物的制造方法，其特征在于通过使光学活性二胺化合物作 用于前述式(2’ )所示的6，6’ - 二取代_5，5’ - 二卤代_3，3’ - 二取代_2，2’ -联苯酚衍 生物的光学异构体混合物，从而得到前述式(2’)所示的6，6’_ 二取代-5，5’_ 二卤代-3， 3’_ 二取代_2，2’-联苯酚衍生物的一方的光学异构体和前述光学活性二胺化合物的盐，其 次，从该盐将前述式(2)所示的光学活性6，6’_ 二取代-5，5’_ 二卤代-3，3本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（３）所示的化合物的制造方法，其为式（３）所示的６，６’－二取代－２，２’－联苯酚衍生物的制造方法，＊＊＊（３）式中，Ｒ↑［１］表示可以具有取代基的碳原子数１～１０的伯或仲烷基或者可以具有取代基的碳原子数３～１０的环烷基，＊表示轴不对称中心，其特征在于：通过使式（２’）所示的６，６’－二取代－５，５’－二卤代－３，３’－二取代－２，２’－联苯酚衍生物与光学活性二胺作用，将得到的盐分离，其次，将该盐中和，从而得到式（２）所示的光学活性６，６’－二取代－５，５’－二卤代－３，３’－二取代－２，２’－联苯酚衍生物，进而使路易斯酸与式（２）所示的化合物作用，＊＊＊（２′）式中，Ｒ↑［１］表示与前述相同的含义，Ｒ↑［２］表示碳原子数４～６的叔烷基，Ｘ表示卤素原子，＊＊＊（２）式中，Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｘ和＊表示与前述相同的含义。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2008-1-8 2008-001275式(3)所示的化合物的制造方法，其为式(3)所示的6，6’ 二取代 2，2’ 联苯酚衍生物的制造方法，式中，R1表示可以具有取代基的碳原子数1～10的伯或仲烷基或者可以具有取代基的碳原子数3～10的环烷基，*表示轴不对称中心，其特征在于通过使式(2’)所示的6，6’ 二取代 5，5’ 二卤代 3，3’ 二取代 2，2’ 联苯酚衍生物与光学活性二胺作用，将得到的盐分离，其次，将该盐中和，从而得到式(2)所示的光学活性6，6’ 二取代 5，5’ 二卤代 3，3’ 二取代 2，2’ 联苯酚衍生物，进而使路易斯酸与式(2)所示的化合物作用，式中，R1表示与前述相同的含义，R2表示碳原子数4～6的叔烷基，X表示卤素原子，式中，R1、R2、X和*表示与前述相同的含义。dest_path_FSB00000275437700011.tif,dest_path_FSB00000275437700012.tif,dest_path_FSB00000275437700013.tif2.式(3)所示的化合物的制造方法，其为式(3)所示的6，6’ - 二取代_2，2’ -联苯酚衍生物的制造方法， 式中，R1表示可以具有取代基的碳原子数1 10的伯或仲烷基或者可以具有取代基的 碳原子数3 10的环烷基，*表示轴不对称中心，其特征在于通过使式(2’ )所示的6，6’ - 二取代_5，5’ - 二卤代_3，3’ - 二取代-2， 2’ _联苯酚衍生物与光学活性二胺作用，将得到的盐分离，其次，将该盐中和，从而得到式 (2)所示的光学活性6，6’ - 二取代_5，5’ - 二卤代_3，3’ - 二取代_2，2’ -联苯酚衍生物， 其次，使布朗斯台德酸与式(2)所示的化合物作用，得到式(1)所示的光学活性6，6’_ 二取 代_5，5’ - 二卤代_2，2’ -联苯酚衍生物，进而使路易斯酸与式(1)所示的化合物作用， 式中，R1表示与前述相同的含义，R2表示碳原子数4 式中，Hx和*表示与前述相同的含义，6的叔烷基，X表示卤素原子，式中，R1、X和*表示与前述相同的含义。3.式(2)所示的光学活性6，6’_ 二取代-5，5’_ 二卤代-3，3’_ 二取代-2，2’_联苯酚 衍生物的制造方法，其特征在于使式(2’)所示的6，6’_ 二取代-5，5’_ 二卤代-3，3’_ 二 取代_2，2’ -联苯酚衍生物与光...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊藤芳和，久保田靖，井上勉，
申请(专利权)人：日本曹达株式会社，
类型：发明
国别省市：JP