碳代青霉烯化合物、其用途及其中间体化合物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 通式（Ⅰ）所示的青霉烯（Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ）化合物或其药物上可接受的盐，式中每个符号均有如说明书中所定义的含义。由于当经口给药时是消化道吸收性优异的，而且对范围广泛的微生物显示出充分的抗菌活性，因而这些化合物（Ⅰ）或其药物上可接受的盐作为感染性疾病（尤其细菌感染性疾病的预防剂和治疗剂是极其有用的）。这些预防剂和治疗剂可用于预防和治疗包括人类、狗、猫、牛、马、大鼠和小鼠在内的温血动物中起因于细菌的疾病，例如化脓性疾病、呼吸器官感染、胆道感染、和尿道感染。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及可作为细菌感染症的预防和治疗剂使用的新型青霉烯(Carbapenem)化合物或其药物上可接受的盐，更详细地说，涉及有充分抗菌性和经口吸收性的新型青霉烯化合物或其药物上可接受的盐，和含有该化合物作为有效成分的经口用抗菌剂，以及该青霉烯化合物制备用中间体化合物或其盐。
技术介绍
迄今为止已经发现许多有青霉烯骨架的化合物可作为感染症治疗药，其中有优异抗菌活性的几种青霉烯化合物已经实用化，或者在进行实用化开发。例如，式A所示的青霉烯化合物。 已经实用化并供临床应用。这种青霉烯化合物有宽阔的抗菌谱和强抗菌活性，而且克服了被认为是先有技术青霉烯化合物的缺点的对肾脱氢肽酶的不稳定性，具有不并用稳定剂就可以单独给药这样的优异特征。然而，这些青霉烯化合物经消化道的吸收性差，不过，临床上可作为注射剂给药。经口药剂与注射剂相比，给药容易而且简便，在临床上其有用性极高。因此，人们强烈期待有强力抗菌活性和广阔抗菌谱而且有优异的经消化道吸收性的、经口给药用青霉烯化合物的开发。本专利技术的目的是提供有优异抗菌性和经消化道吸收性的青霉烯化合物。本专利技术的另一个目的是提供该青霉烯化合物的用途。本专本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）所示的青霉烯（Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ）化合物或其药物上可接受的盐＊＊＊ （Ⅰ）式中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可以相同也可以不同，均为可在生物体内水解的改性基，Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］可以相同也可以不同，均为低级烷基，或者Ｒ↑［３ ］、Ｒ↑［４］和它们所连接的氮原子合在一起表示一个环状氨基。

【技术特征摘要】
JP 1997-9-12 248903/97;JP 1997-2-7 25671/971.通式(T)所示的青霉烯(Carbapenem)化合物或其药物上可接受的盐式中，R1和R2可以相同也可以不同，均为可在生物体内水解的改性基，R3和R4可以相同也可以不同，均为低级烷基，或者R3、R4和它们所连接的氮原子合在一起表示一个环状氨基。2.权利要求1记载的青霉烯化合物或其药物上可接受的盐，其中，R1和R2可以相同也可以不同，均为可在生物体内水解的改性基，R3和R4可以相同也可以不同，均为低级烷基。3.权利要求1记载的青霉烯化合物或其药物上可接受的盐，其中，R2是5-甲基-1，3-二氧戊环-2-酮-4-基甲基，R3和R4均为甲基。4.权利要求1记载的青霉烯化合物或其药物上可接受的盐，其中，R1是新戊酰氧甲基，R2是5-甲基-1，3-二氧戊环-2-酮-4-基甲基。5.权利要求1记载的青霉烯化合物或其药物上可接受的盐，其中，R1和R2均为新戊酰氧甲基。6.权利要求1记载的青霉烯化合物或其药物上可接受的盐，它们选自下列组成的一组(1R，5S，6S)-2-{(3S，5S)-〔5-N，N-二甲基氨基羰基-1-(5-甲基-1，3-二氧戊环-2-酮-4-基)甲基〕吡咯烷-3-基硫}-6-〔(1R)-1-羟基乙基〕-1-甲基羧苄青霉素-2-烯-3-羧酸新戊酰氧甲酯，(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N-二甲基氨基羰基-1新戊酰氧甲基)吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟基乙基〕-1-甲基羧苄青霉素-2-烯-3-羧酸新戊酰氧甲酯，(1R，5S，6S)-2-{(3S，5S)-〔5-N，N-二甲基氨基羰基-1-(5-甲基-1，3-二氧戊环-2-酮-4-基)甲基〕吡咯烷-3-基硫}-6-〔(IR)-1-羟基乙基〕-1-甲基羧苄青霉素-2-烯-3-羧酸新戊酰氧甲酯·盐酸盐，(1R，5S，6S)-2-{(3S，5S)-〔5-N，N-二乙基氨基羰基-1-(5-甲基-1，3-二氧戊环-2-酮-4-基)甲基〕吡咯烷-3-基硫}-6-〔(1R)-1-羟基乙基...

【专利技术属性】
技术研发人员：松井博，笠井正恭，
申请(专利权)人：京都药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]