【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及具有神经元分化促进活性的新化合物及其药用用途。
技术介绍
神经营养因子是一类参与神经元分化诱导和维持神经细胞生存和存活的蛋白质化合物。其中神经生长因子(以下往往简称为NGF)是这类化合物的已知代表物(神经纪事(Ann.Neuro.)，10，499-503(1981))。研究表明，NGF与中枢和外周神经系统中神经元的分化、生存维持和修复有很大关系。老化、内部及外部因素对神经造成的损伤往往会发展成各种病理症状。在中枢神经系统中，发现这类损伤会引起阿尔茨海默氏病、脑血管病所致的痴呆症、大脑挫伤导致的意识障碍、帕金森病引发的震颤和肌肉强直等。同样人们还认识到，肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩、意外伤害并发的神经元损伤导致的运动机能障碍等疾病会引起外周神经系统损伤，而且糖尿病、尿毒症、维生素B1或B12缺乏、慢性肝病、肉样瘤病、淀粉样变性、甲状腺机能减退、癌症、血管病、斯耶格伦(Sjogren)症状，感染伴随的免疫病、遗传性疾病、生理压迫、药物(制癌药、结核菌抑制剂、抗癫痫药等)或中毒(砷、铊、二硫化碳等)等都会导致神经发生病变；详细内容可参见RINSHO KENS...
【技术保护点】
式［１Ａ］所示的环戊酮衍生物或其可药用盐：＊＊＊ ［１Ａ］其中Ｘ↓［Ａ］为Ｏ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ↓［２］或ＮＨ；Ｙ↓［Ａ］为具有１－２０个碳原子的直链或支链脂族烃基，它可以是取代或未取代的，或者Ｙ↓［Ａ］为具有３－６个碳原子的取 代或未取代的芳烃基或芳族单环杂环；Ｚ１↓［Ａ］，Ｚ２↓［Ａ］和Ｚ３↓［Ａ］各自可以相同或不同，且独立地代表羧基或其衍生基团，未取代或取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，磺酸酯或其衍生基团，磷酸酯或其衍生 基团，单环杂芳基，卤素或氢；或者Ｚ２↓［Ａ］和Ｚ３↓［Ａ］一起结合形成取代或未...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 1998-1-16 018304/1998;JP 1998-1-16 018305/1998;1.式[1A]所示的环戊酮衍生物或其可药用盐其中XA为O，S，SO，SO2或NH；YA为具有1-20个碳原子的直链或支链脂族烃基，它可以是取代或未取代的，或者YA为具有3-6个碳原子的取代或未取代的芳烃基或芳族单环杂环；Z1A，Z2A和Z3A各自可以相同或不同，且独立地代表羧基或其衍生基团，未取代或取代的C1-C4烷基，羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，磺酸酯或其衍生基团，磷酸酯或其衍生基团，单环杂芳基，卤素或氢；或者Z2A和Z3A一起结合形成取代或未取代的芳烃环或芳杂环；和Z1A为羧基或其衍生基团，未取代或取代的C1-C4烷基，羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，卤素或氢，其条件是，当Z2A和Z3A均为氢时，Z1A为羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，磺酸酯或芳族单环杂环，卤素或氢，且YA为取代或未取代的C1-C6直链或支链脂族烃基；其条件是下述(1)-(7)中情况除外(1)当Z1A和Z2A为氢时，XA为S，YA为甲基或苄基，和Z3A为甲氧基羰基，(2)当Z1A和Z2A为氢时，XA为O或N，YA为苄基，和Z3A为羧基，甲氧基羰基或乙氧基羰基；(3)XA为N或O，Z1A和Z3A为氢和，Z2A为羧基或甲氧基羰基；(4)XA为O，Z1A为羟基或其衍生基团，Z2A为氢和，Z3A为氨基或其衍生基团；(5)XA为S，Y1A为苯基，Z1A为二甲氧基甲基和，Z2A和Z3A为氢；(6)XA为O，Y1A为甲基，Z1A为1-甲氧基-1-苯硫基甲基和，Z2A和Z3A为氢；(7)Z1A为S，SO或SO2，Z2A为羟基或其衍生基团和，Z3A为氢；式[1B]的2，3-二取代的环戊酮衍生物或其可药用盐其中XB为O，S，SO，SO2或NH；YB为未取代或取代的C7-C20直链或支链脂族烃基，具有1-6个碳原子的直链或支链脂族烃基，其中至少一个氢被COW1取代(其中W1为未取代的或取代的芳族杂环或饱和杂环)，且至少一个氢可进一步被衍生自氨基的基团取代；或至少一个氢被NHCOV1取代(其中V1为含有2-5个碳原子和4-11个卤原子的烷基)，且至少一个氢可进一步被羧基或其衍生基团取代；或至少一个氢被取代或未取代的芳族单环杂环取代，且至少一个氢可进一步被氨基或其衍生基团取代；或，具有3-6个碳原子的取代或未取代的芳烃基或芳族单环杂环；ZB为羧基或其衍生基团，磺酸酯或其衍生基团，磷酸酯或其衍生基团，未取代的或取代的C1-C4烷基，羟基，OR1(其中R1为未取代的或取代的C1-C4烷基，或未取代的或取代的C1-C5酰基)，NHCOR2(其中R2为未取代的或取代的C1-C4烷基)，NHSO2R2′(其中R2′为未取代的或取代的C1-C4烷基或苯基)，芳族杂环，卤素或氢；式[1C]的环戊烯酮衍生物或其可药用盐其中环A具有一个与氧代基团共轭的双键；XC为O，S，SO，SO2或NH；YC为取代或未取代的C1-C6脂族烃基，或者为具有3-6个碳原子的取代或未取代的芳烃基或芳族单环杂环；Z1C，Z2C和Z3C各自可以相同或不同，且独立地代表羧基或其衍生基团，羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，取代或未取代的C1-C4烷基或链烯基，芳族单环杂环，卤原子或氢；其条件是，当XC为O或NH时，Z1C和Z3C不为氢和，Z2C不为氢或者，羟基或其衍生基团；式[1D]的酮衍生物或其可药用盐其中AD为未取代的或取代的C1-C4脂族烃基，或者未取代的或取代的芳烃、杂环或饱和杂环环；BD为氢或者未取代的或取代的C1-C4脂族烃基；或，AD和BD一起结合形成未取代的或取代的C3-C7(C5除外)环烷烃-1-酮环；XD为O，S，SO，SO2或NH；YD为取代或未取代的C1-C6脂族烃基，或者为具有3-6个碳原子的取代或未取代的芳烃基或芳族单环杂环；ZD为羧基或其衍生基团，未取代的或取代的C1-C4烷基或链烯基，羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，磺酸酯或其衍生基团，或者磷酸酯或其衍生基团，芳族单环杂环，卤素或氢；其条件是，当AD和BD一起结合形成环丁烷环时，下列(1)-(4)中情况除外(1)XD为O，YD为甲基，正辛基或正十六烷基和，ZD为甲氧基羰基；(2)XD为O，YD为苄基和，ZD为苄氧基甲基；(3)XD为O，YD为对-甲氧基苄基和，ZD为对-甲氧基苄氧基甲基；和(4)XD为O，YD为三苯甲基和ZD为三苯甲氧基甲基，或者，当AD为未取代的苯环和BD为氢时，XD为S，YD为甲基，乙基或异丙基和ZD为羧基；式[1E]的化合物或其可药用盐或，式[1F]的β-二-取代氨基酮衍生物或其可药用盐其中AF为未取代的或取代的C1-C4脂族烃基，或者为未取代的或取代的芳烃环、芳杂环或饱和杂环；BF为氢或者为未取代的或取代的C1-C4脂族烃基；或，AF和BF一起结合形成未取代的或取代的C3-C7环烷烃-1-酮环，或者形成与芳烃环或芳杂环稠合的C3-C7环烷烃-1-酮环；XF和YF各自为未取代的或取代的C1-C10直链或支链脂族烃基，或者XF和YF彼此直接结合或经由杂原子结合形成未取代的或取代的杂环；ZF为羧基或其衍生基团，未取代的或取代的C1-C4烷基或链烯基，羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，磺酸酯或其衍生基团，磷酸酯或其衍生基团，芳族单环杂环或卤素；其条件是，当AF为未取代的苯环时，不包括其中BF为氢，XF和YF彼此直接键合形成哌啶环和ZF为羧基的化合物。2.根据权利要求1的式[1A]的环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XA为S，O，S或SO；YA为具有1-20个碳原子的直链或支链脂族烃基(其中至少一个氢原子被羧基或其衍生基团取代，或被氨基或其衍生基团取代)；Z1A，Z2A和Z3A各自可以相同或不同，且独立地代表羧基或其衍生基团，未取代或取代的C1-C4烷基，羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，芳族单环杂环，卤素或氢；或者Z2A和Z3A一起结合形成取代或未取代的芳烃环或芳杂环；和Z1A为羧基或其衍生基团，未取代或取代的C1-C4烷基，羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，卤素或氢。3.根据权利要求2的式[1A]的环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XA为S；YA为具有1-6个碳原子的直链或支链脂族烃基，其中至少一个氢原子被下述基团取代羧基，COOR1(其中R1为取代或未取代的具有1-4个碳原子的烷基、链烯基或炔基)，COW1(其中W1为未取代的或被羧基或其衍生基团取代的杂环)或NR2R3(其中R2和R3各自可以不同或相同并独立地代表氢，未取代的或取代的C1-C4烷基或者未取代的或取代的C1-C5酰基)；Z1A，Z2A和Z3A各自可以相同或不同，且独立地代表羧基，COOR4(其中R4为未取代的或取代的C1-C4烷基)，CONR5R6(其中R5和R6各自可以不同或相同且独立地代表氢或者取代或未取代的C1-C4烷基)，氰基，羟基，OR7(其中R7为未取代的或取代的C1-C4烷基，或者为未取代的或取代的C1-C5酰基)，NR8R9(其中R8和R9各自可以相同或不同，且独立地代表氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或未取代的或取代的C1-C5酰基)，CH2OR10(其中R10为氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)，氯，氟或氢；或者，Z2A和Z3A一起结合形成取代或未取代的芳烃；和，Z1A为羧基，COOR4(其中R4为未取代的或取代的C1-C4烷基)，CONR5R6(其中R5和R6各自可以不同或相同且独立地代表氢或者取代或未取代的C1-C4烷基)，氰基，羟基，OR7(其中R7为未取代的或取代的C1-C4烷基，或者为未取代的或取代的C1-C5酰基)，NR8R9(其中R8和R9各自可以相同或不同，且独立地代表氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)，CH2OR10(其中R10为氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)，氯，氟或氢。4.根据权利要求3的式[1A]的环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XA为S；YA为含有1-6个碳原子的直链脂族烃基，其中至少两个氢原子被任何下述基团取代羧基，COOR1′(其中R1′为含有1-4个碳原子的烷基、链烯基或炔基)，COW2(其中W2为未取代的或被COOR11取代的饱和杂环(其中R11为C1-C4烷基))或NHCOR12(其中R12为C1-C4烷基)；Z1A，Z2A和Z3A各自可以相同或不同，且独立地代表羧基，COOR4′(其中R4′为C1-C4烷基)，羟基，OCOR13(其中R13为C1-C4烷基)，CH2OR10′(其中R10′为氢，C1-C4烷基或C1-C5酰基)，或氢；或者，Z2A和Z3A一起结合形成未取代的或被下列基团取代的苯环C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，硝基，三氟甲基或卤素；和，Z1A为羧基，COOR4′(其中R4′为C1-C4烷基)，羟基，OCOR13(其中R13为C1-C4烷基)，CH2OR10′(其中R10′为氢，C1-C4烷基或C1-C5酰基)，或氢。5.根据权利要求4的式[1A]的环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XA为S；YA为含有1-6个碳原子的直链脂族烃基，其中一个氢被羧基、甲氧基羰基、COW3(其中W3为吡咯烷，哌啶，氮杂环丁烷，吗啉或哌嗪环，它们可以是未取代的或被甲氧基羰基取代)取代，且另外一个氢被乙酰氨基取代；Z1A，Z2A和Z3A各自可以相同或不同，且独立地代表羧基，甲氧基羰基，羟基，乙酰氧基甲基，羟甲基或氢；或者Z2A和Z3A一起结合形成未取代的苯环；和，Z1A为羧基，甲氧基羰基，羟基，乙酰氧基甲基，羟甲基或氢。6.根据权利要求5的式[1A]的环戊酮衍生物或其可药用盐，其中所述的环戊酮衍生物选自(I)XA为S，YA为2-乙酰氨基-2-羧基乙基，Z1A和Z3A为氢，以及Z2A为羧基；(II)XA为S，YA为2-乙酰氨基-2-甲氧羰基乙基，Z1A和Z3A为氢，以及Z2A为羧基；(III)XA为S，YA为2-乙酰氨基-2-羧基乙基，Z1A和Z3A为氢，以及Z2A为羟基；(IV)XA为S，YA为2-乙酰氨基-3-氧代-3-{1-(2-甲氧基羰基)吡咯烷基}丙基，Z1A和Z3A为氢，以及Z2A为羟基；(V)XA为S，YA为2-乙酰氨基-2-甲氧基羰基乙基，Z2A和Z3A一起结合形成未取代的苯环，以及Z1A为羧基；和(VI)XA为S，YA为2-乙酰氨基-2-羧基乙基，Z2A和Z3A一起结合形成未取代的苯环，以及Z1A为羧基。7.根据权利要求1的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S，O或SO；YB为C7-C20直链或支链脂族烃基(其中至少一个氢可任选被羧基或其衍生基团，或者氨基或其衍生基团取代)；和，ZB为羧基，COOR3(其中R3为未取代的或取代的C1-C4烷基)，CH2OR4(其中R4为氢或者未取代的或取代的C1-C4烷基)，或CH2OCOR5(其中R5为未取代的或取代的C1-C4烷基)。8.根据权利要求7的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S；YB为C7-C20直链脂族烃基(其中至少两个氢原子被羧基、COOR6(其中R6为具有1-4个碳原子的烷基、链烯基或炔基)或NR7R8取代(其中R7和R8各自可以相同或不同，且独立地代表氢，C1-C4烷基或C1-C5酰基)；和ZB为羧基，甲氧基羰基，羟甲基或乙酰氧基甲基。9.根据权利要求8的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S；YB为11-乙酰氨基-11-羧基-正-十一烷基；和ZB为羧基。10.根据权利要求1的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S，O或SO；YB为含有1-6个碳原子的直链或支链脂族烃基，其中至少一个氢被COW2取代{其中W2为未取代的或被下列基团取代的饱和杂环羧基，具有1-4个碳原子的羟烷基，苯基或COOR9(其中R9为未取代的或取代的C1-C4烷基)}，和至少另外一个氢被NR10R11取代(其中R10和R11各自可以相同或不同，且独立地代表氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)；和ZB为羧基，COOR3(其中R3为未取代的或取代的C1-C4烷基)，CH2OR4(其中R4为氢或者未取代的或取代的C1-C4烷基)，或CH2OCOR5(其中R5为未取代的或取代的C1-C4烷基)。11.根据权利要求10的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S；YB为含有1-6个碳原子的直链或支链脂族烃基(其中一个氢被COW3取代(其中W3为1-氮杂环丁基，1-哌啶基，1-吡咯烷基，1-哌嗪基或4-吗啉基，这些基团可以是未取代的或被羧基、甲氧基羰基、2-羟乙基、苯基或叔丁氧羰基取代)，且另外一个氢被NHCOR12取代(其中R12为C1-C4烷基)}；和ZB为羧基，甲氧基羰基，羟甲基或乙酰氧基。12.根据权利要求11的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S；YB为2-乙酰氨基-3-氧代-(1-吡咯烷基)丙基，2-乙酰氨基-3-{1-(2-甲氧基羰基)吡咯烷基}-3-氧代丙基，2-乙酰氨基-3-氧代-3-(1-哌啶基)丙基，2-乙酰氨基-3-(4-吗啉基)-3-氧代丙基，2-乙酰氨基-3-{1-(2-甲氧基羰基)氮杂环丁基}-3-氧代丙基，2-乙酰氨基-3-氧代-3-(1-哌嗪基)丙基，2-乙酰氨基-3-[1-{4-(2-羟乙基)哌嗪基}]-3-氧代丙基，2-乙酰氨基-3-{1-(4-苯基哌嗪基)}-3-氧代丙基或2-乙酰氨基-3-(1-(4-叔丁氧羰基哌嗪基)}-3-氧代丙基；和ZB为羧基或甲氧基羰基。13.根据权利要求1的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S，O或SO；YB为含有1-6个碳原子的直链或支链脂族烃基{其中至少一个氢被NHCOV1取代(其中V1为含有2-5个碳原子和4-11个卤原子的烷基)，以及至少另外一个氢可进一步被羧基或COOR13取代(其中R13为未取代的或取代的具有1-4个碳原子的烷基、链烯基或炔基)}；和ZB为羧基，COOR3(其中R3为未取代的或取代的C1-C4烷基)，CH2OR4(其中R4为氢或者为未取代的或取代的C1-C4烷基)，或CH2OCOR5(其中R5为未取代的或取代的C1-C4烷基)。14.根据权利要求13的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S；YB为含有1-6个碳原子的直链脂族烃基{其中一个氢被NHCOV2取代(其中V2为含有2-5个碳原子和4-11个氟原子的烷基)，且另外一个氢可进一步被羧基或COOR13′取代(其中R13′为含有1-4个碳原子的烷基、链烯基或炔基)}；和，ZB为羧基，甲氧基羰基，羟甲基或乙酰氧基甲基。15.根据权利要求14的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S；YB为2-羧基-2-(五氟丙酰基)氨基乙基；和，ZB为羧基或羟甲基。16.根据权利要求1的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S，O或SO；YB为含有1-6个碳原子的直链或支链脂族烃基{其中至少一个氢被取代的或未取代的芳族单环杂环取代和至少另外一个氢进一步被NR15R16取代(其中R15和R16各自可以相同或不同，且独立地代表氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或未取代的或取代的C1-C5酰基)}；和ZB为羧基，COOR3(其中R3为未取代的或取代的C1-C4烷基)，CH2OR4(其中R4为氢或者为未取代的或取代的C1-C4烷基)，或CH2OCOR5(其中R5为未取代的或取代的C1-C4烷基)。17.根据权利要求16的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S；YB为含有1-4个碳原子的直链脂族烃基{其中一个氢应被未取代的或被C1-C4烷基取代的吡啶环取代或被5-四唑基取代，且另外一个氢可进一步被NHCOR17取代(其中R17为含有1-4个碳原子的烷基)}；和，ZB为羧基，甲氧基羰基，羟甲基或乙酰氧基甲基。18.根据权利要求17的式[1B]的2，3-二取代环戊酮衍生物或其可药用盐，其中XB为S；YB为3-(3-吡啶基)丙基，3-{3-(碘化1-甲基吡啶鎓基)}丙基或2-乙酰氨基-2-(5-四唑基)乙基；ZB为羧基或甲氧基羰基。19.根据权利要求1的式[1C]的环戊烯酮衍生物或其可药用盐，其中环A中与CH2-XC-YC连接的碳原子形成氧代共轭双键；XC为S，O或SO；YC为C1-C6脂族烃基(其中至少一个氢被羧基或其衍生基团、氨基或其衍生基团、或者羟基或其衍生基团取代)；和Z1C，Z2C和Z3C各自可以相同或不同，且独立地代表羧基或其衍生基团，羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，取代或未取代的具有1-4个碳原子的烷基或链烯基，芳族单环杂环，卤素或氢。20.根据权利要求19的式[1C]的环戊烯酮衍生物或其可药用盐，其中环A中与CH2-XC-YC的连接碳原子形成氧代共轭双键；XC为S，O或SO；YC为C1-C6脂族烃基(其中至少一个氢被羧基、COOR1(其中R1为取代或未取代的具有1-4个碳原子的烷基或链烯基)、CONR2R3(其中R2和R3各自可以相同或不同，且独立地代表氢或者未取代的或取代的C1-C4烷基)、COW(其中W为未取代的或被羧基或其衍生基团、或者氨基或其衍生基团取代的杂环)、NR4R5(其中R4和R5各自可以相同或不同，且独立地代表氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)或OR6取代(其中R6为氢，未取代的或取代的C1-C4烷基或者未取代的或取代的C1-C5酰基)；和Z1C，Z2C和Z3C各自独立地代表羧基，COOR7(其中R7为未取代的或取代的C1-C4烷基)，CON8R9(其中R8和R9各自可以相同或不同，且独立地代表氢或者未取代的或取代的C1-C4烷基)，氰基，CH2OR10(其中R10为氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)，羟基，OCOR11(其中R11为未取代的或取代的C1-C4烷基)，NR12R13(其中R12和R13各自可以相同或不同，且独立地代表氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)，5-四唑基，氯，氟或氢。21.根据权利要求20的式[1C]的环戊烯酮衍生物或其可药用盐，其中环A中与CH2-XC-YC连接的碳原子形成氧代共轭双键；XC为S；YC为C1-C6脂族烃基(其中至少两个氢原子被羧基、COOR1′(其中R1′为含有1-4个碳原子的烷基或链烯基)、NHCOR14(其中R14为C1-C4烷基，其中的氢可任选被氟取代)、羟基或OCOR15取代(其中R15为C1-C4烷基)；和Z1C，Z2C和Z3C各自为羧基，COOR7′(其中R7′为C1-C4烷基)或CH2OR10′(其中R10′为氢或C1-C5酰基)。22.根据权利要求21的式[1C]的环戊烯酮衍生物或其可药用盐，其中环A中与CH2-XC-YC连接的碳原子形成氧代共轭双键；XC为S；YC为2-乙酰氨基-2-羧基乙基；和Z1C或Z2C为羟基，且Z1C，Z2C和Z3C中余下基团均为氢。23.根据权利要求1的式[1C]的环戊烯酮衍生物或其可药用盐，其中环A形成不包含与CH2-XC-YC连接的碳原子的氧代共轭双键；XC为S，O或SO；YC为C1-C6脂族烃基(其中至少一个氢被羧基或其衍生基团、氨基或其衍生基团、或者羟基或其衍生基团取代)；和Z1C，Z2C和Z3C各自为羧基或其衍生基团，未取代或取代的具有1-4个碳原子的烷基或链烯基，羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，芳族单环杂环，卤素或氢。24.根据权利要求23的式[1C]的环戊烯酮衍生物或其可药用盐，其中环A形成不包含与CH2-XC-YC连接的碳原子的氧代共轭双键；XC为S，O或SO；YC为C1-C6脂族烃基(其中至少一个氢被羧基、COOR1(其中R1为取代或未取代的具有1-4个碳原子的烷基或链烯基)、CONR2R3(其中R2和R3各自可以相同或不同，且独立地代表氢或者未取代的或取代的C1-C4烷基)、COW(其中W为未取代的或被羧基或其衍生基团、或氨基或其衍生基团取代的杂环)、NR4R5(其中R4和R5各自可以相同或不同，且独立地代表氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)或OR6取代(其中R6为氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)；和Z1C，Z2C和Z3C各自独立地代表羧基，COOR7(其中R7为未取代的或取代的C1-C4烷基)，CON8R9(其中R8和R9各自可以相同或不同，且独立地代表氢或者未取代的或取代的C1-C4烷基)，氰基，CH2OR10(其中R10为氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)，羟基，OCOR11(其中R11为未取代的或取代的C1-C4烷基)，NR12R13(其中R12和R13各自可以相同或不同，且独立地代表氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)，5-四唑基，氯，氟或氢。25.根据权利要求24的式[1C]的环戊烯酮衍生物或其可药用盐，其中环A形成不包含与CH2-XC-YC连接的碳原子的氧代共轭双键；XC为S；YC为C1-C6脂族烃基(其中至少两个氢原子被羧基、COOR1′(其中R1′为含有1-4个碳原子的烷基或链烯基)、NHCOR14(其中R14为C1-C4烷基，其中的氢可任选被氟取代)、羟基或OCOR15取代(其中R15为C1-C4烷基)；和Z1C，Z2C和Z3C各自为羧基，COOR7′(其中R7′为C1-C4烷基)或CH2OR10′(其中R10′为氢，或C1-C5酰基)。26.根据权利要求25的式[1C]的环戊烯酮衍生物或其可药用盐，其中环A形成不包含与CH2-XC-YC连接的碳原子的氧代共轭双键；XC为S；YC为2-乙酰氨基-2-羧基乙基；和Z1C，Z2C和Z3C均为氢。27.根据权利要求1的式[1D]的酮衍生物或其可药用盐，其中AD为未取代的或取代的C1-C4脂族烃基；BD为氢或者未取代的或取代的C1-C4脂族烃基；XD为S，O或SO；YD为C1-C6脂族烃基(其中至少一个氢被羧基或其衍生基团、氨基或其衍生基团、或者羟基或其衍生基团取代)；和ZD为羧基或其衍生基团，未取代的或取代的具有1-4个碳原子的烷基或链烯基，羟基或其衍生基团，氨基或其衍生基团，芳族单环杂环，卤素或氢。28.根据权利要求27的式[1D]的酮衍生物或其可药用盐，其中AD为C1-C4脂族烃基；BD为氢或C1-C4脂族烃基；XD为S，O或SO；YD为C1-CD脂族烃基(其中至少一个氢被羧基、COOR1(其中R1为取代或未取代的具有1-4个碳原子的烷基或链烯基)、CONR2R3(其中R2和R3各自可以相同或不同，且独立地代表氢或者未取代的或取代的C1-C4烷基)、COW(其中W为未取代的或被羧基或其衍生基团、或者氨基或其衍生基团取代的杂环)、NR4R5(其中R4和R5各自可以相同或不同，且独立地代表氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)或OR6取代(其中R6为氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)；和ZD为羧基，COOR7(其中R7为未取代的或取代的C1-C4烷基)，CON8R9(其中R8和R9各自可以相同或不同，且独立地代表氢或者未取代的或取代的C1-C4烷基)，氰基，CH2OR10(其中R10为氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)，羟基，OCOR11(其中R11为未取代的或取代的C1-C4烷基)，NR12R13(其中R12和R13各自可以相同或不同，且独立地代表氢，未取代的或取代的C1-C4烷基，或者未取代的或取代的C1-C5酰基)，5-四唑基，氯，氟或氢。29.根据权利要求28的式[1D]的酮衍生物或其可药用盐，其中AD为C1-C4烷基；BD为氢或C1-C4烷基；XD为S；YD为C1-C6脂族烃基(其中至少两个氢原子被羧基、COOR1′(其中R1′为含有1-4个碳原子的烷基或链烯基)、NHCOR14(其中R14为C1-C4烷基，其中的氢可任选被氟取代)、羟基或OCOR15取代(其中R15为C1-C4烷基)；ZD为羧基，COOR7′(其中R7′为C1-C4烷基)或CH2OR10′(其中R10′为氢或C1-C5酰基)。30.根据权利要求29的式[1D]的酮衍生物或其可药用盐，其中AD为甲基；BD为氢；XD为S；YD为2-乙酰氨基-2-羧基乙基或2-乙酰氨基-2-甲氧基羰基乙基；和ZD为羧基，甲氧基羰基，乙酰氧基甲基或羟甲基...
【专利技术属性】
技术研发人员：斋藤清一，永井昌史，森野富夫，富吉次男，锦织隆昭，桑原敦，佐藤学道，原田隆，
申请(专利权)人：日本化药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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