【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式(I)的选定2-环丙基-噻唑衍生物及其作为药物的用途。本专利技术还涉及相关方面,包括该化合物的制备方法,包含一种或多种式(I)的化合物的药物组合物,特别是它们作为食欲素受体拮抗剂的用途。
技术介绍
食欲素(食欲素A或0X-A以及食欲素B或OX-B)是由两个研究组在1998年发现的新型神经肽,食欲素A是一种33氨基酸肽,而食欲素B是一种28氨基酸肽(SakuraiT.et al. , Cell, 1998,92,573-585)。食欲素由外侧下丘脑的分离神经元生成,并结合至G-蛋白_偶合的受体((^和0X2受体)。食欲素-1受体(0X》对OX-A具有选择性,而食欲素-2受体(0X2)能够结合OX-A和OX-B。据发现食欲素能剌激大鼠体内的食物消耗,从而提示了这些肽作为调节取食行为的中枢反馈机制的介质的生理作用(Sakurai T.等人,Cell, 1998,92,573-585)。另一方面,另有观察发现食欲素调节睡眠和觉醒的状态,从而为嗜睡症以及失眠和其他睡眠障碍提供了潜在的新型治疗方法(Chemelli R. M.等人,Cell,1999,98,437-451)。 食欲素受体发现于哺乳动物的脑部,且由文献可知,它在病理学中具有多种含义。 本专利技术提供了 2-环丙基-噻唑衍生物,它是人饮食素受体的非肽拮抗剂。这些化合物在例如进食失调,饮水失调,睡眠障碍,或在精神和神经紊乱中的认知功能障碍的治疗中具有特别的潜在用途。 到目前为止,已知一些低分子量化合物具有特异性拮抗或0X2,或者同时拮抗两种受体的潜力。可用作食欲素受体拮抗剂的哌啶衍生物披露 ...
【技术保护点】
式(Ⅰ)的化合物 *** (Ⅰ) 其中 Y代表(CH↓[2])↓[n],其中n代表0或1; B代表苯基,其中该苯基环未被取代或被单、双或三取代,其中该取代基独立地选自(C↓[1-4])烷基、(C↓[1-4])烷氧基、三氟甲基及卤素;且 R↑[1]代表芳基或杂环基,其中该芳基或杂环基独立地未被取代或被单、双或三取代,其中该取代基独立地选自(C↓[1-4])烷基、(C↓[1-4])烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基以及-NH-CO-(C↓[1-4])烷基;或者R↑[1]代表2,3-二氢-苯并呋喃基-、苯并[1,3]二氧代基-、2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英基-、4H-苯并[1,3]二噁英基-、2H-色原烯基、色原烷基-、2,3-二氢-噻吩并[3,4-b][1,4]二噁英基-、3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪基-或者茚基基团;该基团未被取代或被单或双取代,其中该取代基独立地选自(C↓[1-4])烷基、(C↓[1-4])烷氧基和卤素; 或其盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】WO 2007-5-14 PCT/IB2007/051808式(I)的化合物其中Y代表(CH2)n,其中n代表0或1;B代表苯基,其中该苯基环未被取代或被单、双或三取代,其中该取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基及卤素;且R1代表芳基或杂环基,其中该芳基或杂环基独立地未被取代或被单、双或三取代,其中该取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基以及-NH-CO-(C1-4)烷基;或者R1代表2,3-二氢-苯并呋喃基-、苯并[1,3]二氧代基-、2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英基-、4H-苯并[1,3]二噁英基-、2H-色原烯基、色原烷基-、2,3-二氢-噻吩并[3,4-b][1,4]二噁英基-、3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪基-或者茚基基团;该基团未被取代或被单或双取代,其中该取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基和卤素;或其盐。F2008800155876C00011.tif2. 如权利要求l所述的化合物,其中 Y代表(CH2)n,其中n代表0或1 ;B代表苯基,其中该苯基环未被取代或被单、双或三取代,其中该取代基独立地选自 ((V4)烷基、(C卜4)烷氧基、三氟甲基及卤素;且W代表芳基或杂环基,其中该芳基或杂环基独立地未被取代或被单、双或三取代,其中该取代基独立地选自(C卜4)烷基、((V4)烷氧基、卤素、氰基和三氟甲基;或者RM戈表2,3-二氢-苯并呋喃基-、苯并[1,3] 二氧代基-、2,3-二氢-苯并[1,4] 二噁英基-或4H-苯并[1,3] 二噁英基基团;该基团未被取代或被单或双取代,其中该取代 基独立地选自(C卜4)烷基、((V4)烷氧基和卤素;或其盐。3. 如权利要求1或2所述的式(I)的化合物,其也为式(la)的化合物,其中所示的立 构中心呈(S)-构型问<formula>formula see original document page 2</formula>或其盐。4. 如权利要求1-3任意一项所述的化合物,其中B代表苯基,其中该苯基环未被取代或 被单或双取代,其中该取代基独立地选自(C卜4)烷基、(C卜4)烷氧基、三氟甲基和卤素;或其盐。5. 如权利要求1-4任意一项所述的化合物,其中B代表苯基,其中该苯基环未被取代或 被单取代,其中该取代基独立地选自甲基、氯、氟和三氟甲基;或其盐。6. 如权利要求1至5任意一项所述的化合物,其中R1代表单取代的苯基,其中该取代基选自氯、溴和甲基;或者RM戈表杂环基,其中该杂环基选自吲哚基、苯并呋喃基、吲唑基、苯丙异噁唑基、喹 啉基以及咪唑并[2,l-b]噻唑基,其中所述杂环基未被取代或被单取代,其中该取代基选自(C卜4)烷基;或者R1代表2, 3- 二氢-苯并呋喃基-或2, 3- 二氢-苯并[1, 4] 二噁英基_基团,该 基团未被取代; 或其盐。7. 如权利要求1至6任意一项所述的化合物,或其盐,其中 R1代表如下基团之一 ;<formula>formula see original document page 3</formula>或其盐。8.如权利要求1至6任意一项所述的化合物,或其盐,其中 R1代表如下基团之一 ;<formula>formula see original document page 3</formula>或其盐。9.如权利要求l所述的化合物,其选自如下组合(S) -4-甲基-4H-呋喃并[3, 2-b]吡咯-5-羧酸{1- [2-环丙基-5- (2-氟-苯基)-噻 唑_4-羰基]-哌啶-2-基甲基}-酰胺;(S)-噻吩并[2,3-b]吡嗪-6-羧酸{1-[2-环丙基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-羰 基]-哌啶-2-基甲基}-酰胺;(S)-3-溴-N-(l-[2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基甲基卜苯 甲酰胺;(S)-萘-1-羧酸{1-[2-环丙基-5- (4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基甲 基}_酰胺;(S)-喹啉-8-羧酸{1- [2-环丙基-5- (4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基甲 基}_酰胺;(S)-2,3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-5-羧酸{1-[2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻 唑_4-羰基]_哌啶-2-基甲基}-酰胺;(S) _苯并呋喃-4-羧酸{1- [2-环丙基-5- (4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基 甲基卜酰胺;(S)-4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-羧酸{1-[2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻 唑_4-羰基]_哌啶-2-基甲基}-酰胺;(S)-咪唑并[2,l-b]噻唑-5-羧酸[l-(2-环丙基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-哌 啶-2-基甲基]-酰胺;(S)-咪唑并[2,l-b]噻唑-6-羧酸[l-(2-环丙基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-哌 啶-2-基甲基]-酰胺;(S)-l-甲基-lH-喷哚-2-羧酸[1_(2-环丙基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-哌 啶-2-基甲基]-酰胺;(S)-萘-l-羧酸[1-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-哌啶-2-基甲 基]-酰胺;(S)-喹啉-8-羧酸[1- (2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-哌啶-2-基甲 基]-酰胺;(S)-2,3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-5-羧酸[l-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰 基)-哌啶-2-基甲基]-酰胺;(S) _苯并呋喃-4-羧酸[1- (2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-哌啶-2-基 甲基]-酰胺;(S)-l-甲基-lH-喷唑-3-羧酸[1-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-哌 啶-2-基甲基]-酰胺;(S)-6-甲基-咪唑并[2, l-b]噻唑-5-羧酸[1-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰 基)-哌啶-2-基甲基]-酰胺;(S)-咪唑并[2,l-b]噻唑-5-羧酸[l-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-哌 啶-2-基甲基]-酰胺;(S)-l-甲基-lH-喷哚-4-羧酸[1-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-哌 啶-2-基甲基]-酰胺;(S)-3-氯-N-(l-[5-(3-氯-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基甲基卜苯 甲酰胺(S)-喹啉-8-羧酸{1- [5- (3-氯-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基甲 基}_酰胺;(S) _苯并呋喃_4-羧酸{1- [5- (3-氯-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基 甲基卜酰胺;(S) -1-甲基-1H-喷哚-3-羧酸{1- [5- (3-氯-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰基]-哌 啶-2-基甲基}_酰胺;(S)-咪唑并[2,l-b]噻唑-5-羧酸{1-[5-(3-氯-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰 基]-哌啶-2-基甲基}-酰胺;(S) -4-甲基-4H-呋喃并[3, 2-b]吡咯-5-羧酸{1- [5- (3-氯-苯基)_2_环丙基-噻 唑_4-羰基]-哌啶-2-基甲基}-酰胺;(S) -1-甲基-1H-喷哚-4-羧酸{1- [5- (3-氯-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰基]-哌 啶-2-基甲基}_酰胺;(S)-苯并[d]异噁唑-3-羧酸{1-[5-(3-氯-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰基]-哌 啶-2-基甲基}_酰胺;(S)-N-(l-[2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基甲 基}-3-甲基-苯甲酰胺;(S)-喹啉-8-羧酸{1-[2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌 啶-2-基甲基}_酰胺;(S)-2,3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-5-羧酸{1-[2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯 基)-噻唑-4-羰基]_哌啶-2-基甲基}-酰胺;(S) _苯并呋喃-4-羧酸{1- [2-环丙基-5- (3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌 啶-2-基甲基}_酰胺;(S)-咪唑并[2,l-b]噻唑-5-羧酸{1-[2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻 唑_4-羰基]_哌啶-2-基甲基}-酰胺;(S)-3-溴-N-{1_[2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]_吡咯烷-2-基甲 基卜苯甲酰胺;(S)-喹啉-8-羧酸{1- [2-环丙基-5- (4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-吡咯烷-2-基 甲基卜酰胺;(S)-2,3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-5-羧酸{1-[2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻 唑_4-羰基]-吡咯烷-2-基甲基}-酰胺;(S)-苯并呋喃-4-羧酸{1_[2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-吡咯 烷-2-基甲基}-酰胺;(S) -1-甲基-1H-喷哚-3-羧酸{1- [2-环丙基-5- (4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-吡 咯烷_2-基甲基}-酰胺;(S) -1-甲基-1H-喷唑-3-羧酸{1-[2-环丙基-5- (4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-吡 咯烷_2-基甲基}-酰胺;(S)-苯并[d]异噁唑-3-羧酸{1-[2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-吡咯烷_2-基甲基}-酰胺;(S) -N- {1-[2-环丙基-5- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]_哌啶_2-基甲基} -3-甲 基-苯甲酰胺;(S)-3-氯-N-(l-[2-环丙基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基甲基卜苯 甲酰胺;(S)-3-溴-N-(l-[2-环丙基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基甲基卜苯 甲酰胺;(S)-萘-1-羧酸{1-[2-环丙基-5- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基甲 基}_酰胺;(S)-2,3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-5-羧酸{1-[2-环丙基-5-(2-氟-苯基)-噻 唑_4-羰基]-哌啶-2-基甲基}-酰胺;(S) -1-甲基-1H-喷哚-3-羧酸{1- [2-环丙基-5- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌 啶-2-基甲基}_酰胺;(S) -1-甲基-1H-喷哚-6-羧酸{1- [2-环丙基-5- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌 啶-2-基甲基}_酰胺;(S) -1-甲基-1H-喷哚-4-羧酸{1- [2-环丙基-5- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌 啶-2-基甲基}_酰胺;(S) -N- {1-[2-环丙基-5- (4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]_哌啶-2-基甲基} -3-甲 基-苯甲酰胺;(S)-3-氯-N-(l-[2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基甲基卜苯 甲酰胺;(S) -1-甲基-1H-喷哚-3-羧酸{1- [2-环丙基-5- (4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌 啶-2-基甲基}_酰胺;(S) -1-甲基-1H-喷唑-3-羧酸{1-[2-环丙基-5- (4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌 啶-2-基甲基}_酰胺;(S)-2,3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-5-羧酸[l-(2-环丙基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰 基)-哌啶-2-基甲基]-酰胺;(S)-N-[l-(2-环丙基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-哌啶-2-基甲基]-3-甲基-苯 甲酰胺;(S) -3-溴-N- [1- (2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-哌啶-2-基甲基]-苯 甲酰胺;(S)-4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-羧酸[1-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻 唑_4-羰基)-哌啶-2-基甲基]-酰胺;(S) -N- {1-[5- (3-氯-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰基]_哌啶-2-基甲基} -3-甲 基-苯甲酰胺;(S)-3-溴-N-(l-[5-(3-氯-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基甲基卜苯 甲酰胺;(S)-2,3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-5-羧酸{1-[5-(3-氯-苯基)-2-环丙基-噻 唑_4-羰基]-哌啶-2-基甲基}-酰胺;< S) -1-甲基-1H-喷唑-3-羧酸{1-[5- (3-氯-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰基]-哌 啶-2-基甲基}_酰胺;(S) -3-氯-N- {1- [2-环丙基-5- (3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基 甲基卜苯甲酰胺;(S) -3-溴-N- {1- [2-环丙基-5- (3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-哌啶-2-基 甲基卜苯甲酰胺;(S) -1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸{1- [2-环丙基-5- (3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰 基]-哌啶-2-基甲基}-酰胺;(S) -1-甲基...
【专利技术属性】
技术研发人员:汗默德艾萨维,克里斯托弗博斯,马库斯古德,拉尔夫科贝尔施泰因,蒂埃里西弗朗,
申请(专利权)人:埃科特莱茵药品有限公司,
类型:发明
国别省市:CH[瑞士]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。