大环内酯化合的制备方法技术

一种属于密尔伯霉素和阿凡曼菌素在位置５、１３和２５上带取代基，在位置２３上也可以任意地被取代的１６节环的大环内酯化合物的制备方法（有关方法步骤详见说明书）。所说化合物具有杀螨、杀虫和驱虫的性能。它用来医治植物和动物的各种各样的虫害和疾病。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于一系列新的大环内酯化合物，它们在化学上是属于包含密尔伯霉素(milbemycins)和阿凡曼菌素(avermectins)一些已知类的大环内酯化合物。这些大环内酯化合物具有宝贵的杀螨、杀虫和驱虫效能。本专利技术也提供了制备这些化合物的方法，还提供了制备这些化合物和组合物的方法，以及使用它们的方法。人们已知知道了几种具有16节环的结构的大环内酯化合物，它们是通过各种各种微生物的发酵作用或通过这样一些的自然的发酵产物的化学衍生作用半合成地得到的，并且显示出了杀螨、杀虫、驱虫和杀寄生虫的效能。密尔伯霉素和阿凡曼菌素是这些类已知化合物的两个例子，但是，也还有各种各样其他的例子，并且通过不同的名称或代号来识别它们。这些各种各样的大环内酯化合物的名称一般都取自这些微生物的代号或名称，这些微生物生成了每一类自然中存在的成员，然后这些名称又扩展到包括同类的化学衍生物，其结果，一般地说对这些化合物就没有一个标准的系统的命名法。为了避免混乱，在这里将采用一个标准系统的命名法，它允许使用用于有机化合物衍生物命名的通用的规则，并且它按照假定的母体化合物，由此定义为“密尔伯霉素”由下式(A)表示 为了避免产生疑问，式(A)也示出了大环内酯化合物环系统的位置编号，而本专利技术的最有关的化合物就适合于这些位置。自然产生的密尔伯霉素是一系列已知的具有驱虫、杀螨和杀虫效能的大环内酯化合物。密尔伯霉素D公开在美国专利No.4346171中，它被称为是“化合物B-41D”，而密尔伯霉素A3和A4公开在美国专利No.3950360中。这些化合物都可用上述的式(A)表示，其中位置25是被一个甲基、一个乙基或一个异丙基取代，这些化合物被分别指名为密尔伯霉素A、密尔伯霉素A4和密尔伯霉素D。在位25用一个仲-丁基取代的密尔伯霉素的类似物已在美国专利4173571公开。接着，制备了原始的密尔伯霉素的各种各样的衍生物，并对它们的效能进行了研究。例如，环氧密尔伯霉素已经公开在日本专利公开No.57-139079，57-139080，59-33288和59-36681及美国专利No.4530921中。5-酯化的密尔伯霉素已经公开在美国专利No.4201861、No.4206205、No.4173571、No.4171314、No.4203976、No.4289760、No.4457920、No.4579864和No.4547491中，在欧洲专利No.8184、No.102721、No.115930、No.180539和No.184989及日本专利公开No.57-120589和59-16894中。13-羟基5-氧代密尔伯霉素衍生物已经在美国专利No.4423209中公开。密尔伯霉素5-肟的衍生物已经在美国专利No.4547520和欧洲专利No.203832中公开。在位置13酯化的密尔伯霉素衍生物是与本专利技术的化合物特别相关的，并且已经在美国专利No.4093629和欧洲专利No.186403以及在公开的英国专利申请No.2168345中公开，在这些专利文献中公开的是在位置13具有一个羧基或一个酯化了的羧基取代物和在位置5具有一个羟基或一个酯化了的羟基取代物的密尔伯霉素衍生物。和密尔伯霉素一样，阿凡曼菌素也是16-节环的大环内酯化合物。例如，阿凡曼菌素公开在J.Antimicrob.Agents chemother.，15(3)，361-367(1979)中。这些化合物都可以用上述的式(A)代表，但是，其中的碳-碳双键在位置22和23，且位置13被一个4′-(α-L-齐墩果糖基)-α-L-齐墩果糖氧代基取代。位置25可以被一个异丙基或仲-丁基取代，这些化合物分别被指名为阿凡曼菌素B1b和阿凡曼菌素B1a。22，23-二氢阿凡曼菌素B1a和B1b可以通过位置22和23之间的双键的还原来得到，并且已经公开在美国专利4199569中。阿凡曼菌素的糖甙配基衍生物是密尔伯霉素的类似物，在文献中有时被称为是C-076化合物，而这些化合物的各种各样衍生物都是已知的。例如，在美国专利NO.4201861中公开了在位置13用一个较低的链烷酰基取代的这些衍生物。公开的欧洲专利申请NO.170006公开了通过发酵生产的一族有生物活性的化合物，由代号LL-F28249表示。它们中的一些化合物具有相应于上述式(A)的一个16一节环的大环内酯化合物的结构。在位置23可以被羟基取代，而在位置25可以被1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基或1，3-二甲基-1-丁烯基取代。在这些化合物中，在位置5的羟基也可被甲氧基取代。在公开的英国专利申请NO.2176182中公开了另一类大环内酯抗菌素，它们也具有相应于式(A)的结构，在位置5可被一个羟基或一个被取代了的羟基取代，在位置23可以被一个羟基或一个取代了的羟基或一个酮基取代，而在位置25可以被一个带α-支链的链烯基取代。在日本专利公开NO.62-29590中公开了另一类有关的大环内酯衍生物。这些化合物也具有相应于上述式(A)的结构，在位置5可以被一个羟基或甲氧基取代，环的位置13可以被一个4′-(α-L-齐墩果糖基)-α-L-齐墩果糖氧基取代，如同在阿凡曼菌素中一样，而在位置22和23之间的碳-碳双键，或是在位置23可以被一个羟基取代。在自然产生的阿凡曼菌素和密尔伯霉素中，还没有发现在位置25的取代物。该取代物包括各种α-支链烷基、链烯基、炔基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基和环烷基烷基，或环烷基、环链烯基或杂环基。把这种25-取代物，通过加入相应的羧酸及其衍生物，引入到能产生阿凡曼菌素微生物的发酵培养基中。在上述那些文献中公开的属于密尔伯霉素的各种各类的大环内酯化合物，都具有诸如抗菌剂、驱虫剂、抗外寄生物剂、杀螨剂或其它的杀虫剂的一种或多种的效能。然而，还需要继续提供具有改进性的抗各种各样虫害的这样一些杀虫剂。人们已经发现，在大环内酯化合物的环系统上，特别是在位置5和13，通过取代物的适当的选择组合，就可以改进属于这类密尔伯霉素的各种衍生物的性能。更具体地说，人们已经发现，在上述的已有技术中，13-酯化的衍生物通过在这个位置的某些酯基适当的选择就可以改进性能，详细如下。因此，本专利技术的目的是提供这些改性的大环内酯化合物。本专利技术的另一个目的是提供制备这些化合物的方法。本专利技术的还有一个目的是提供一些包含上述化合物的杀虫剂组合物及其制备方法。根据本专利技术的这些目的，本专利技术提供具有如下式(Ⅰ)的化合物和其盐及酯类。 其中虚线表示碳-碳单键或在位置22和23的原子之间的一个双键X表示一个氢原子或一个羟基，或与碳原子连接在一起表示C＝O基;当虚线表示在位置22和23的碳原子之间的一个双键时，X表示一个氢原子;Y表示＝N-OR3基或-OR4基，其中R3表示一个氢原子，一个有1-6个碳原子的烷基，并且至少可以被一个羧基、一个有3-10个环碳原子的环烷基或其芳基的那部分有6-10个环碳原子而其烷基的那部分有1-6个碳原子的芳烷基任意地取代;而R4表示一个氢原子或一个生成酯的羧酸基或碳酸基;R1表示一个烷基、链烯基、炔基、烷氧基烷基或烷基硫代烷基，每一个都有1-8个碳原子;一个被取代的环烷基烷基，其中环烷基的那部分有3-6个环碳原子，而烷基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备如下式（Ⅰ）的化合物或其盐或酯的方法，式（Ⅰ）为＊＊＊（Ⅰ）其中：虚线表示一个在位置２２和２３的原子间的碳一碳单键或双键；Ｘ表示一个氢原子或一个羟基；当虚线表示在位置２２和２３的碳原子之间的一个双键时，Ｘ表示一个氢原子；Ｙ表示＝Ｎ－ＯＲ↑［３］基或－ＯＲ↑［４］基，其中Ｒ↑［３］表示一个氢原子，一个有１－６个碳原子的烷基，它至少可以被一个羧基，一个有３－１０个环碳原子的环烷基或一个在芳基那部分有６－１０个环碳原子的和在烷基那部分有１－６个碳原子的芳烷基任意地取代；Ｒ↑［４］表示一个氢原子或一个能形成酯的羧酸基或碳酸基；Ｒ↑［１］表示一个Ｃ↓［１－４］烷基；Ｒ↑［２］表示Ｒ↑［５］－（Ｏ）↓［ｎ］－基（Ｙ表示上述的＝Ｎ－ＯＲ↑［３］基时）或Ａ－（Ｗ）↓［ｎ］－Ｃ（Ｒ↑［６］Ｒ↑［７］）－基（Ｙ表示上述的－ＯＲ↑［４］基时）其中ｎ＝０或１；Ｒ↑［５］表示一个氢原子、一个有１－２２个碳原子的烷基、一个有２－６个碳原子的链烯基或炔基、一个有３－１０个碳原子的环烷基、一个有６－１０个环碳原子的芳基、一个在芳基那部分有６－１０个环碳原子和在烷基那部分有１－６个碳原子的芳烷基或一个有４－１４个环碳原子的杂环基，其中环上至少有一个环原子是氧原子、硫原子或氮原子；其中上述的Ｒ↑［５］烷基至少可以被从如下的取代基中选择的一个取代基取代，这些取代基是：（ａ），有３－１０个碳原子的环烷基；有１－６个碳原子的烷氧基；有２－７个碳原子的烷氧基羰基；卤原子；有６－１０个环碳原子的芳氧基和芳硫基，至少可以被一个卤原子取代；保护或未保护的羟基；羧基；氨基；在每个烷基的那部分有１－６个碳原子的单烷基氨基和二烷基氨基；有１－６个碳原子的脂族酰氨基；芳族的酰氨基；氰基；氨基甲酰基；在每个烷基的那部分有１－６个碳原子的单烷基氨基甲酰基和二烷基氨基甲酰基；氢硫基；烷硫基、烷基亚磺酰基和烷基磺酰基，在每种情况下，都有１－６个碳原子；硝基；和有４－１４个碳原子的杂环基，其中环上至少有一个环原子是一个氧原子、硫原子或氮原子；上述Ｒ↑［５］中的链烯基和炔基至少可以被从如下的取代基中选择的一个取代基任意地取代。这些取代基是：（ｂ）上述的取代基（ａ）以及有６－１０个环碳原子的芳基；上述Ｒ↑［５］中的环烷基、芳基、芳烷基和杂环基至少可以被如下的取代基中选择的一个取代基任意地取代。这些取代基是：（ｃ）上述的取代基（ａ）；在烷氧基和烷基那部分都有１－６个碳原子的烷...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐藤一雄，矢内利明，乙孝夫，田中启司，西田，远山俊光，布鲁诺费赖，安东尼奥沙利文，
申请(专利权)人：三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]