用于诊断和监测精神障碍的方法和生物标记技术

一种诊断或监测精神障碍或其素因的方法，包括测量取自一名受试者的样品中的一种选自簇蛋白前体、间α胰蛋白酶抑制物、ＩｇＭ、载脂蛋白Ａ２和α２　Ｈ５糖蛋白的生物标记的水平。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及——例如使用生物标记——诊断或监测精神障碍特别是精神分裂性障碍(及双相型障碍)的方法。本专利技术还涉及生物标记在临床筛选、预后评价、疗法评估、药物筛选和药物开发中的用途。生物标记和使用生物标记的方法可用来辅助诊断以及评估精神障碍的发病和发展。
技术介绍
精神分裂性障碍的生物标记的识别使得可以将诊断步骤与治疗方案相整合。如今，在确定有效的治疗方面有显著的延迟，并且迄今为止还不能进行药物反应的快速评估。通常，许多抗精神分裂治疗对于给定的治疗方法需要持续数周至数月的治疗试验。 WO2007/045865(其内容通过引用的方式纳入)描述了精神病和其他障碍以及对生物标记的需求。该文中描述的生物标记包括ApoA1(载脂蛋白)肽。 Yang et al(2006)，Anal.Chem.78，3571-6公开了在患有精神分裂症的患者的血浆中的改变的蛋白水平。这些结果涉及到药物效果的标记物。在治疗患者和非治疗患者之间无明显差异。没有给出定量的结果。
技术实现思路
基于WO2007/045865中描述的方法类型，ApoA1已经被确认作为生物标记，并且其他的一些已经被识别。根据本专利技术的一个方面，一种诊断或监测精神障碍或其素因(predisposition)的方法包括，监测存在于取自一名受试者的样本的一种或多种生物标记的水平，所述生物标记包括在下文表2和3中列出的至少一种。 本专利技术的另外方面在权利要求书中有限定，并且/或者它们是与WO2007/045865中就生物标记所描述的方法/产品相同的方法/产品。它们包括一种用于监测受试者精神分裂性障碍的治疗效果的方法。本专利技术的监测方法可以用于监测精神障碍的发病、进程、稳定、改善和/或缓解。 本专利技术的另一个方面是一种识别能够刺激、促进或激发一种肽标记物在受试者中生成的物质的方法，包括将一种待测物质给予一个受试动物，并且检测存在于来自所述受试者的测试样品中的所述肽标记物的水平并/或对该水平进行定量。本专利技术的另外方面是根据本专利技术的物质或配体在治疗一种精神分裂性障碍或其素因中的用途以及作为一种药剂的用途。根据本专利技术，该物质可用于制备治疗精神分裂性障碍或其素因的药剂。 具体实施例方式 在应用本专利技术时，应理解，可在一个或多个时机使用一个或多个样品的单个或多个生物标记。例如，可以使用示于表2和/或表3中的一种或多种生物标记的组合，它们作为生物标记“群组”的全部或一部分。言及的可以是蛋白标记物，并且应理解，言及这样的一种蛋白时，根据情况可包括其片段。 在根据本专利技术的测试中，血浆蛋白质生物标记在测试生物样品中的水平相对于正常对照的水平发生改变或降低可指示存在一种精神障碍尤其一种精神分裂性障碍、双相型障碍或其素因。生物样品(优选全血、血浆或血清样品)中的血浆蛋白质水平随时间的降低，指示障碍的发病或进展即恶化，而血浆蛋白质水平的升高则指示该障碍的改善或缓解。 根据本专利技术的监测和诊断方法可用于确认障碍或其素因的存在；可用于通过评估该障碍的发病和进程监测其发展，或者可用于对该障碍的改善或消退进行评估。监测和诊断的方法还可用于评价临床筛选、预后、疗法选择、治疗效果的评价的方法中，即可用于药物筛选和药物开发的方法中。 有效的诊断和监测方法能够通过建立正确的诊断从而能够快速确定最合适的治疗(由此减少不必要地受到的有害药物副作用的影响)和减少“误诊时间”和复发率，而提供能够改善预后的非常有效的“患者方案”。 用于监测治疗效果的方法可以被用来监测已有疗法和新疗法对人类受试者的和非人类动物(例如动物模型)的治疗效果。这些监测方法可以被引入到新药物物质和物质结合物的筛选之中。 肽生物标记水平的调节变化可用作精神分裂性障碍或其素因的状态的标识。肽生物标记水平随时间降低可指示该障碍的发病或进展即疾病恶化，而肽生物标记水平升高则指示该障碍得到改善或缓解。 对本专利技术的肽生物标记的检测可用于在受试者参与临床试验前对其进行筛选。所述生物标记提供了一种可指示治疗反应、无反应产生、不利的副作用、药物顺应性程度以及是否达到足够的血清药物水平的手段。所述生物标记可用于警示药物不良反应，药物不良反应是在使用所有精神病药物时都会出现的一个突出问题。由于对反应的评估可用来精确地调节剂量、最大程度地减少处方中的药物数目、使延迟实现有效治疗的情况减少并避免药物不良反应，因此生物标记可用于开发个人脑部疗法。因此，通过监测本专利技术的生物标记，可实现按照由患者的障碍和药物基因组学谱所确定的需求来精确地制定患者护理方案；因此所述生物标记可用于滴定最佳剂量、预测积极的治疗反应以及识别具有严重副反应高风险的患者。 基于生物标记的测试提供了一种对“新”患者的一线评估方法，并且提供了用于准确、快速诊断的客观量度，这种客观量度的速度和准确性是使用目前的主观量度无法实现的。 此外，诊断用生物标记测试可用于识别处于“前驱症状期”的家族成员或患者，即具有发展成明显精神分裂症高风险的家族成员或患者。这就使得可以着手于合适的治疗，例如低剂量的抗精神病药物，或采取预防性措施例如控制危险因素如应激、使用违禁药物或病毒感染。这些方法被认为可改善结果并且可预防障碍的明显发病。 监测生物标记的方法、生物传感器和试剂盒在作为患者监测工具从而使得医师能够确定复发是否是由实际的疾病转变或恶化、较差的患者顺应性或药物滥用导致这一方面也很重要。如果评价认为药物治疗不足，则可恢复治疗或加强治疗。对于实际的疾病转变，如果合适，可改变疗法。由于生物标记对障碍的状态很敏感，因此它可指示出药物疗法或药物滥用的影响。 基于本专利技术的生物标记、本专利技术的用途和方法的高通量筛选技术(例如装配成阵列形式)适用于监测生物标记来识别潜在有用的能调节所述生物标记表达的治疗性化合物，例如配体例如天然化合物、合成的化合物(例如来自组合文库)、肽、单克隆或多克隆抗体或其片段。 术语“生物标记”意为一过程、事件或状况的区别性生物标志物或生物来源标志物。肽生物标记可以用于例如临床筛选的诊断方法和预后评估中；并可用于监测治疗效果、识别对某种具体疗法最可能有反应的患者、以及筛选和开发药物。生物标记及其用途对于识别新型药物疗法和发现药物疗法的新靶标都是有价值的。 本文使用的术语“未经用药的患者”是指未用任何精神分裂症治疗物质治疗过的个体。在一个优选的实施方案中，本专利技术涉及一种待测样品来自这样一名测试受试者的方法，其中所述测试受试者为首次发病且未经用药的个体，并且所述样品是在向所述受试者施予任何抗精神分裂症疗法之前取得。对照样品优选地为来自正常个体的样品。 本文使用的术语“诊断”包括识别、确认和/或表征一种精神分裂性障碍或其素因。本文使用的术语“素因”是指受试者目前并不存在该障碍，但易于在将来最终患上该障碍。本专利技术的诊断方法可用于确认是否存在障碍或其素因。诊断方法还可用于评价临床筛选、预后、疗法选择、疗效评价的方法中，即可用于药物筛选和药物开发。 本文使用的术语“精神障碍”是指这样一种障碍，在该障碍中精神病为一种可识别的症状，它包括神经精神障碍(精神病性抑郁和其他精神病发作)和神经发育障碍(特别是泛自闭症障碍(Autistic spectrumdisorder))、神经变性障碍、抑郁症、躁狂症以及特别包括精神分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诊断或监测精神障碍或其素因的方法，所述方法包括测量取自一名受试者的样品中的选自簇蛋白前体、间α胰蛋白酶抑制物、ＩｇＭ、载脂蛋白Ａ２和α２Ｈ５糖蛋白的一种生物标记的水平。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y莱文，S巴恩，
申请(专利权)人：赛诺瓦神经学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]