环丙基乙炔的制备方法技术

本发明专利技术涉及环丙基乙炔合成的新方法，该化合物是有用的人免疫缺乏病毒（ＨＩＶ）反转录酶抑制剂（Ｓ）－６－氯－４－环丙基乙炔基－４－三氟甲基－１，４－二氢－２Ｈ－３，１－苯并＊嗪－２－酮不对称合成中的必需试剂。在此方法中，环丙烷甲醛与丙二酸缩合形成３－环丙基丙烯酸；３－环丙基丙烯酸卤化形成（Ｅ，Ｚ）－１－卤－２－环丙基乙烯；和（Ｅ，Ｚ）－１－卤－２－环丙基乙烯脱卤化氢形成环丙基乙炔。该改进方法提供了从廉价、容易获得的起始物以高转化率得到环丙基乙炔，高的总产率和可以工业规模生产。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及环丙基乙炔合成的新方法，环丙基乙炔是有用的人免疫缺乏病毒(HIV)反转录酶抑制剂(S)-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮的不对称合成的必需试剂。
技术介绍
反转录是反录病毒复制的一般特征。病毒复制需要病毒编码反转录酶通过病毒RNA染色体的反转录产生病毒序列的DNA副本。因此，反转录酶是临床上反录病毒感染的化学疗法的相关靶子，因为抑制病毒编码反转录酶可以中断病毒复制。许多化合物对于人免疫缺乏病毒(HIV)的治疗是有效的，而HIV是引起人免疫系统逐渐被破坏并导致AIDS发作的反录病毒。通过HIV反转录酶抑制有效的治疗，对于核苷基抑制剂例如叠氮胸腺嘧啶核苷和非核苷基抑制剂都是已知的。发现苯并噁嗪酮是有用的HIV反转录酶的非核苷基抑制剂。通式(VI)的(S)-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮 不仅是潜在的反转录酶抑制剂，而且也可以有效的抗HIV反转录酶抗性。由于(S)-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮是重要的反转录酶抑制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
环丙基乙炔的制备方法，此方法包括：（１）在碱催化剂的存在下，将环丙烷甲醛与丙二酸或丙二酸的替换物反应形成３－环丙基丙烯酸，（２）３－环丙基丙烯酸与金属催化剂和卤化剂反应形成（Ｅ，Ｚ）－１－卤代－２－环丙基乙烯；和（３）（Ｅ，Ｚ） －１－卤代－２－环丙基乙烯与强碱反应形成环丙基乙炔。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JM福图纳克，Z王，J尹，
申请(专利权)人：杜邦药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]