治疗血管生成、肿瘤生长以及转移的方法技术

本发明专利技术涉及治疗患者体内的癌症和不需要的血管生成的方法，其包括给予患者治疗有效量的包含一氧化碳的药物组合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术一般地涉及癌症和血管生成的治疗。
技术介绍
一氧化碳气体在高浓度下是有毒的。然而，现在认识到其是重要的信号分子(Verma等，Science 259381-384，1993)。一氧化碳已被认为充当了大脑中的神经信使分子并充当下丘脑中神经-内分泌的调质(Pozzoli等，Endocrinology 7352314-2317，1994)。与一氧化氮相似(NO)，一氧化碳是平滑肌松弛剂(Utz等，Biochem Pharmacol.47195-201，1991；Christodoulides等，Circulaion 972306-9，1995)并抑制血小板凝集(Mansouri等，Thromb Haemost.48286-8，1982)。在一些模型中，吸入低浓度的一氧化碳(CO)已显示具有抗炎作用。癌症是以具有功能性障碍细胞调节系统的细胞增殖为特征的疾病。功能性障碍细胞调节系统可导致无节制的细胞生长，细胞分化的匮乏，局部组织的细胞入侵和转移。现有的肿瘤和扩散癌细胞(转移)的治疗是临床医学上的基本问题。血管生成是指新的毛细血管的形成，这是慢性炎症、一些免疫反应和癌症等病理过程中的一个重要组成部分。血管生成也与正常生理过程有关，比如胚胎发育和伤口愈合。专利技术简介本专利技术部分上是基于使用CO可以抑制体外肿瘤细胞和体内整个肿瘤生长这一发现。更进一步地，目前发现使用CO可以抑制血管生成。本专利技术提供了比如，使用包含CO的药物组合物治疗肿瘤及其转移的方法。因此，本专利技术的特征在于一种治疗癌症、预防癌症、或者减少患者体内癌症如自发癌症发生的方法。该方法包括了给予(和/或开处方)已被确定(例如，诊断)患有(或高危的)癌症的患者治疗有效量的包含一氧化碳的组合物。用于下述治疗方法或任何其他治疗方法中的药物组合物可以是气体或者液体形式，并且可以通过本领域已知的给予患者气体和液体的任何已知方法而给予患者，例如吸入、吹入、注射和/或口服。本专利技术的一个实施方案中，药物组合物是气体或液体形式(例如，以薄雾(mist)或喷雾的形式)，并经吸入给予患者。如果是液体形式，药物组合物也可以通过口服给予患者。在另一实施方案中，药物组合物为气体和/或液体形式，并局部给药患者的器官。还有一个实施方案，药物组合物为气体和/或液体形式，直接给予患者的腹腔。这些药物组合物还可以通过体外膜气体交换装置或人工肺给予患者。这些方法可以单独使用或者与其他方法联合使用以治疗患者的癌症。因此，在另一个实施方案中，此处描述的方法可以包括用手术(例如，切除肿瘤，或切除部分肿瘤)、化学疗法、免疫疗法、基因疗法和/或放疗。此处所指的包含一氧化碳的药物组合物可以在任何时间给予患者，比如，手术、化学疗法、免疫疗法、基因疗法和/或放疗之前、之中和/或之后。患者可以是动物，人或非人类，以及啮齿动物或非啮齿动物。例如，患者可以是任何哺乳动物，比如人类、其他灵长目动物、猪、啮齿类动物如小鼠和大鼠、兔、豚鼠、仓鼠、母牛、马、猫、狗、绵羊或山羊，也可以是非哺乳动物，如鸟类。癌症可以是许多因素中的任何一种的结果，例如，致癌物质；感染，例如病毒感染；放射物；和/或遗传，或者可以是不确定的缘由。药物组合物可以是任何形式，比如气体或液体形式。此处描述的方法可以与至少一种如下治疗共同实施患者体内HO-1或者铁蛋白的诱导；体内HO-1或者铁蛋白的表达；给患者服用包含HO-1、胆红素、胆绿素、铁蛋白、铁离子、去铁敏(desferoxamine)、铁葡聚糖和/或去铁铁蛋白的药物组合物。本专利技术还包括治疗患者体内癌症的方法，包括测定患者体内癌细胞是否表达P21，并且如果癌细胞表达P21，则给予患者治疗有效量的包含一氧化碳的组合物。该方法还可以任选包括对患癌症的患者进行确定(例如，诊断)的步骤。此专利技术还包括对患者实施化疗、免疫疗法、基因疗法和/或放疗的方法。该方法包括对患者施用化疗、免疫疗法、基因疗法和/或放疗，并给患者服用治疗有效量的包含一氧化碳的组合物。组合物可以在该方法中的任何时间给予，例如，对患者进行化疗、免疫疗法、基因疗法和/或放疗之前、之中或之后。根据的，此方法可任选包括对确定(例如，诊断)患者需要化疗、放疗、免疫疗法和/或基因疗法的步骤。此专利技术也包括用手术来消除患者体内癌症例如自发性癌症的方法。该方法包括确定需要通过手术切除体内癌症的患者和/或确定患者体内至少一个带有肿瘤组织的器官，对患者实施手术切除癌变组织，并且给予患者(全身给予(例如，吸入)或在手术部位局部给药)治疗有效量的包含一氧化碳的组合物。组合物可以在该过程中的任何时间给予患者，例如实施手术之前和/或之中和/或之后。另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗或预防(即，降低患病危险)患者体内的癌症的方法，其包括确定患有癌症或具有患癌症危险的患者，提供装有包含一氧化碳的压缩气体的容器，从容器中释放出包含一氧化碳气体的压力气体，并使患者接触该气体，一氧化碳在该气体中的含量足以治疗癌症或减低患癌症的危险。患者可以在任意长的时间内包括无限期地接触药物组合物或包含CO的气体。优选的时间包括至少一小时，例如，至少六小时；至少一天；至少一周，两周，四周，六周，八周，十周或十二周；至少一年；至少两年；以及至少五年。在此期间患者可以持续地或间歇地接触这样的气体。此处描述的方法中，癌症是指在患者体内任何部位所发现的癌变，例如，胃癌、小肠癌、结肠癌、直肠癌、口腔/咽癌、食道癌、喉癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫体癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、膀胱癌、皮肤癌、肾癌、脑/中枢神经系统癌、头癌、颈癌、咽喉癌，或者其结合。吸入气体中一氧化碳的浓度可以是此处描述的任何浓度，例如，约0.0001％至约0.25％重量。在优选实施方案中，吸入气体中一氧化碳的浓度约为0.005％至约0.24％重量，或者约0.01％至约0.22％重量。更优选地，吸入气体中一氧化碳的浓度约为0.025％至约0.1％重量。另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗患者体内不需要的血管生成的方法。该方法包括给予已诊断出现或有出现不需要的血管生成风险的患者治疗有效量的包含一氧化碳的组合物。此方法可任选地包含确定(例如，诊断)已出现或有可能出现不需要的血管生成风险的患者的步骤。该组合物可以以气体形式通过吸入方式给予患者，局部给药患者的某一器官和/或给予患者的腹腔。在另一实施方案中，该组合物可以以液体形式通过口服给予患者，局部给药患者的某一器官和/或给予患者的腹腔。在另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗与不需要的血管生成相关的病症的方法。该方法包括给予已诊断患有或有患与不需要的血管生成相关的病症风险的患者治疗有效量的包含一氧化碳的组合物，其中与不需要的血管生成相关的病症不是癌症。此方法可任选包括确定(例如，诊断)患有或有患与不需要的血管生成相关的病症风险的患者的步骤。在一个实施方案中，该病症是类风湿性关节炎、狼疮、牛皮癣、糖尿病性视网膜病、早产儿视网膜病、视网膜黄斑变性、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、晶状体后纤维组织形成、虹膜发红、Osler-Webber综合征、心肌血管生成、嗜斑新生血管生成(plaque neovascularization)、毛细管扩张、血管纤维瘤，或其任意结合。另一方面，本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患者体内自发性癌症的方法，包括：给予诊断患有或有患自发性癌症风险的患者治疗有效量的包含一氧化碳的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2002-6-5 60/386,5611.一种治疗患者体内自发性癌症的方法，包括给予诊断患有或有患自发性癌症风险的患者治疗有效量的包含一氧化碳的组合物。2.权利要求1的方法，其中组合物是气体形式且通过吸入给予患者。3.权利要求1的方法，其中组合物是气体形式且对除了患者肺部以外的患者器官局部给药。4.权利要求1的方法，其中组合物是气体形式且对患者腹腔给药。5.权利要求1的方法，其中组合物是液体形式且经口服对患者给药。6.权利要求1的方法，其中组合物是液体形式且对患者器官局部给药。7.权利要求1的方法，其中组合物是液体形式且对患者腹腔给药。8.权利要求1的方法，其中患者预先经手术去除癌变组织。9.权利要求1的方法，进一步包括对患者进行手术去除癌变组织。10.权利要求1的方法，其中在去除癌变组织的手术过程中给药。11.权利要求1的方法，其中对患者预先实施化疗或放疗。12.权利要求1的方法，进一步包括给予患者化疗或放疗以治疗癌症。13.权利要求1的方法，其中在化疗或放疗治疗癌症的过程中给药。14.权利要求1的方法，其中患者是人。15.权利要求1的方法，其中癌症是选自在患者的以下部位发生的自发癌症胃、结肠、直肠、口腔/咽、食道、喉、肝、胰腺、肺、乳腺、子宫颈、子宫体、卵巢、前列腺、睾丸、膀胱、皮肤、肾、脑/中枢神经系统、头、颈以及咽喉。16.一种对患者进行化疗或放疗的方法，包括(a)给予诊断需要化疗或放疗的患者化疗或放疗；以及(b)步骤(a)之前、之间或之后给予患者治疗有效量的包含一氧化碳的组合物。17.权利要求16的方法，其中在步骤(a)之前给予组合物。18.权利要求16的方法，其中在步骤(a)之间给予组合物。19.权利要求16的方法，其中在步骤(a)之后给予组合物。20.权利要求16的方法，其中在步骤(a)之前、之间和之后给予组合物。21.权利要求16的方法，其中组合物是气体形式且通过吸入给予患者。22.权利要求16的方法，其中组合物是气体形式且对除了患者肺部以外的患者器官局部给药。23.权利要求16的方法，其中组合物是液体形式且经口服对患者给药。24.权利要求16的方法，其中组合物是液体形式且对患者器官局部给药。25.一种进行手术去除患者自发性癌症的方法，包括(a)确定患者体内至少一个带有自发性癌变组织的器官；(b)对患者进行手术去除至少部分癌变组织；以及(c)在步骤(b)之前、之间或之后给予患者治疗有效量的包含一氧化碳的药物组合物。26.权利要求25的方法，其中在步骤(b)之前给予组合物。27.权利要求25的方法，其中在步骤(b)之间给予组合物。28.权利要求25的方法，其中在步骤(b)之后给予组合物。29.权利要求25的方法，其中在步骤(b)之前、之间和之后给予组合物。30.权利要求25的方法，其中组合物是气体形式且通过吸入给予患者。31.权利要求25的方法，其中组合物是气体形式且对手术部位局部给药。32.权利要求25的方法，其中组合物是液体形式且经口服对患者给药。33.权利要求25的方法，其中组合物是液体形式且对患者器官局部给药。34.权利要求25的方法，其中癌症是选自在患者的以下部位发生的自发癌症胃、结肠、直肠、口腔/咽、食道、喉、肝、胰腺、肺、乳腺、子宫颈、子宫体、卵巢、前列腺、睾丸、膀胱、皮肤、肾、脑/中枢神经系统、头、颈以及咽喉。35.一种处理患者体内自发性癌症的方法，包括(a)确定患有或有患自发性癌症风险的患者；(b)提供装有包含一氧化碳的压缩气体的容器；(c)从容器中释放压缩气体，以形成包含一氧化碳气体的空气；以及(d)使患者接触该空气，其中该空气中一氧化碳的量足以治疗患者体内的癌症。36.权利要求35的方法，其中患者持续接触空气至少1小时。37.权...

【专利技术属性】
技术研发人员：利奥E奥特拜因，奥古斯丁MKE乔伊，
申请(专利权)人：耶鲁大学，联邦高等教育系统匹兹堡大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]