非甾体抗炎药、解充血药和抗组胺药的组合物制造技术

一种药物组合物，其含有有效量的以下各成分：（ａ）非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ），（ｂ）解充血药；和（ｃ）抗组胺药，其中解充血药或抗组胺药或两者的有效量，相对于ＮＳＡＩＤ的量，小于在解充血药或抗组胺药、或两者的规定剂量中存在的量的约７５％，所述ＮＳＡＩＤ的量相应于ＮＳＡＩＤ标准强度规定的剂型中存在的量的约１００％。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗与变态反应和感冒相关的鼻炎的药物的改进剂型。
技术介绍
解充血药和抗组胺药鼻炎是一种鼻部通道的炎症性病症。鼻炎的症状通常包括打喷嚏、流鼻涕、鼻充血、和鼻分泌物增加。未经治疗的鼻炎可能导致其它病症，包括鼻窦、耳和下呼吸道的感染。两类口服药通常用于治疗鼻炎解充血药和抗组胺药。解充血药和抗组胺药在作用机理、治疗效果和副作用方面不同。通常的做法是联合使用这两类药物以产生鼻炎症状更彻底的缓解，这是用两者之中任一类单独的药物不可能的。通常用于治疗鼻炎的解充血药包括拟交感神经药(sympatomimetic agent)伪麻黄碱和去氧肾上腺素。这些试剂起作用，以收缩鼻粘膜中的血管并从而减少组织肿胀和鼻充血。发现解充血药用于恢复阻塞的鼻腔通气道的开放好于抗组胺药。鼻解充血药具兴奋性(stimulatory)。不过解充血药可能产生神经过敏、不安和失眠，尤其是在晚上服用时。组胺是顺鼻粘膜壁排列的细胞(肥大细胞)释放的一种介质。释放时，已知组胺与局部的受体结合从而引起打喷嚏、鼻痒、鼻粘膜肿胀、以及鼻分泌物增加。抗组胺药能缓解这些效应，虽然是通过与解充血药不同的机制缓解。抗组胺药阻断组胺与鼻粘膜中的组胺受体结合。抗组胺药的副作用包括精神敏度(mental acuity)损伤和镇静。解充血药和抗组胺药的组合采用了两种机理的方法，并已显示出比用两者之中任一成分进行单独治疗提供更彻底的鼻炎症状的缓解。目前，许多缓解感冒和变态反应的产品含有这两类药物。解充血药和具有镇静作用的抗组胺药结合成单一的剂量单位平衡了组分的兴奋和镇静作用。不过，一些个体在其对解充血药或抗组胺药的敏感性方面有差异。因此，一些个体感受了这类组合的兴奋和/或镇静作用。含解充血药和具有镇静作用的抗组胺药的市售制剂的例子包括1.CHLOR-TRIMETON.TM.4小时Allergy/Decongestant，其中含4mg氯苯那敏(具有镇静作用的抗组胺药)和60mg硫酸伪麻黄碱(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐每4至6小时服用(对于6岁至不到12岁的儿童用该剂量的1/2)；2.CHLOR-TRIMETON.TM.12小时Allergy/Decongestant，其中含8mg氯苯那敏(具有镇静作用的抗组胺药)和120mg硫酸伪麻黄碱(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐每12小时服用(只用于成人和超过12岁的儿童)；3.BROMFEDTM.片剂，其中含4mg溴苯那敏(具有镇静作用的抗组胺药)和60mg硫酸伪麻黄碱(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐每4至6小时服用(对于6岁至不到12岁的儿童用该剂量的1/2)；4.BROMFED.TM.胶囊，其中含12mg溴苯那敏(具有镇静作用的抗组胺药)和120mg硫酸伪麻黄碱(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐每12小时服用(只用于成人和超过12岁的儿童)；5.BENADRYLTM.Allergy Decongestant片剂，其中含25mg盐酸苯海拉明(具有镇静作用的抗组胺药)和60mg硫酸伪麻黄碱(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐成人和超过12岁的儿童每4至6小时服用，在24小时内不超过4片；和6.TAVIST-D.TM.片剂，其中含1.34mg氯马斯汀的富马酸盐(具有镇静作用的抗组胺药)和75mg盐酸苯丙醇胺(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐每12小时服用(只用于成人和超过12岁的儿童)。将解充血药和无镇静作用的抗组胺药两者结合成单一剂量单位的制剂已经变成商品。尽管这类制剂提供无镇静作用的优点，但其效力不能接近具有镇静作用的抗组胺药提供的效力，尤其是对于由感冒引起的鼻炎。非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDS)因为其止痛、抗炎和退热的活性以及不适当的副作用的低发生率，较理想地适合用于感冒制剂中。示例性的含非甾体抗炎药的感冒制剂包括Advil Cold和SinusTM、Motrin Cold和FluTM、Motrin IB SinusTM和Dristan SinusTM，各含200mg布洛芬和30mg伪麻黄碱。美国专利5,025,019教导了含与至少一种另外的活性组分结合的非甾体抗炎药的药物组合物和使用该组合物的方法，其中另外的活性组分选自抗组胺药、解充血药、咳嗽抑制剂或祛痰剂。尽管这些组合产品提供了对由感冒和变态反应引起的鼻炎的有效症状治疗，但它们不能缓解敏感个体中解充血药和抗组胺药的副作用。因此在技术上还存在既能治疗鼻炎的症状又能缓解由治疗引起的副作用需要。专利技术概述本专利技术涉及一种药物组合物，其包括有效量的以下各成分非甾体抗炎药(NSAID)、解充血药、和抗组胺药，其中解充血药或抗组胺药或两者的有效量，相对于NSAID的量，小于在解充血药或抗组胺药、或两者的规定剂量中存在的量的约75％，所述NSAID的量相应于NSAID标准强度的剂型中存在的量的约100％。本专利技术的一个实施方案是一种药物组合物，其中每剂量单位含约10至约60mg盐酸伪麻黄碱、每剂量单位约1至约4mg氯苯那敏、和每剂量单位约200至约400mg布洛芬。本专利技术进一步涉及一种缓解哺乳动物中鼻炎症状的方法。该方法包含给药抗组胺有效量的抗组胺药、缓解充血有效量的解充血药、和抗炎有效量的非甾体抗炎药，其中解充血药或抗组胺药或两者的有效量，相对于NSAID的量，小于在解充血药或抗组胺药、或两者的规定剂量中存在的量的约75％，所述NSAID的量相应于NSAID标准强度的剂型中存在的量的约100％。按照该方法，抗组胺药、解充血药和非甾体抗炎药优选地存在于单一剂型中。不过，它们也能以用于一起给药的分开的剂型提供，或以分开的剂型提供并附有如何达到本专利技术有效剂量的说明。除上述三种成分外，按照本专利技术还可递送镇咳药。专利技术详述已经发现将非甾体抗炎药加入到含抗组胺药和/或解充血药的组合物中能增强抗组胺药和解充血药的效力，因而可以减少其中任何一种药或两种药的总剂量。尤其是，抗组胺药和/或解充血药的量相对于NSAID的量可小于或等于在解充血药或抗组胺药规定剂量中存在的量的约75％，其中NSAID的量相应于在NSAID标准强度剂型中存在的量的约100％。这种100％剂量的NSAID与减少剂量的抗组胺药或解充血药或两者的组合导致解充血药和/或抗组胺药的作用增强。这种非甾体抗炎药与减少含量的抗组胺药和/或解充血药的新组合，使鼻炎包括变态反应、感冒、类感冒、以及流行感冒症状产生与含较高量的抗组胺药和解充血药的常规产品同等的或比其更强的症状缓解。该发现尤其有利，因为降低抗组胺药和解充血药的量很可能降低这些组分各自不希望有的副作用，如解充血药的兴奋效应以及与抗组胺药有关的睡意。本文中使用的术语″鼻炎″是指鼻粘膜的炎症，它可能由感冒、流行性感冒、或变态反应产生。鼻炎可以由一种或多种类似感冒的症状表征。本文中使用的类似感冒的症状是指卡他(coryzea)、鼻充血、上呼吸道感染、过敏性鼻炎、耳炎、鼻窦炎等。流鼻涕和鼻充血也可以是感冒症状。术语本专利技术提供的活性剂的″有效量″或″治疗有效量″定义为试剂至少足以提供所需治疗效果的量。如上所述，本专利技术基于这样的发现如果与常规剂量的NSAID一起给药，则解充血药和/或抗组胺药的有效剂量可以减少。需要的精确量将在不同的受试者之间有差异，取决于年龄本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：R·G·伯林，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：