治疗黄斑变性的组合物制造技术

治疗或预防黄斑变性的方法，所述方法包括给有此需要的患者施用治疗或预防有效量的免疫调节化合物或其可药用盐、溶剂化物、溶剂化物或立体异构体。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请要求于2002年10月31日提交的第60/422,899号U.S.临时申请的优先权，该临时申请全文引入本文以供参考。1.专利
本专利技术涉及治疗、预防和控制黄斑变性(MD)以及相关综合征的方法，包括单独施用或者与已知治疗剂联合施用免疫调节化合物。本专利技术还涉及药物组合物以及给药治疗方案。本专利技术特别包括免疫调节化合物联合手术干预和/或治疗黄斑变性的其它标准疗法的应用。2.专利技术背景2.1黄斑变性的病理学黄斑变性(MD)是眼睛疾病，其通过损害黄斑而破坏中央视觉。黄斑是视网膜的一部分，是包衬眼球内部大部分的一薄层神经细胞。视网膜中的神经细胞探测光并且把有关眼睛所看到内容的信号发送到脑。黄斑在眼球的后面靠近视网膜的中央，并且提供清楚、敏锐的中央视觉，动物利用中央视觉来聚焦于在其前面的物体。视网膜的其余部分提供侧(周围)视觉。有两种类型MD萎缩型(“干性”)和渗出型(“湿性”)，Riordan-Eva，P.，Eye，Current Medical Diagnosis and Treatment，41ed.210-211(2002)。90％的病人患有干燥型，而只有10％的病人患有湿润型。然而，湿润型患者可损失最高达90％的其视觉。DuBosar，R.，J.of Ophthalmic Nursing and Technology，1860-64(1998)。黄斑变性导致在具有玻璃疣的眼睛中存在脉络膜新血管生成(CNVM)和/或视网膜色素上皮(RPE)的地图样萎缩。Bird，A.C.，Surv.Ophthamol.39367-74(1995)。玻璃疣是基底中的圆的白到浅黄色斑点，位于神经视网膜外面。MD的其它症状包括RPE脱离(PED)和黄斑下盘状瘢痕组织。Algvere，P.V.，Acta OphthalmologicaScandinavica 80136-143(2002)。脉络膜新生血管是一种许多视网膜疾病都会涉及的问题，但是最常见的是与MD有关。CNVM的特征为异常的血管茎从脉络膜(就位于视网膜下方的富含血管的组织层)生长到视网膜层。这些新血管十分脆并容易破裂，从而使得血液和分泌液汇集到视网膜层中。当血管泄漏时，其扰乱了精妙的视网膜组织，使得视觉恶化。该症状的严重程度取决于CNVM的尺度以及其与黄斑的接近程度。患者的症状可能十分轻微，例如视力模糊或视觉区扭曲，或者可能更严重，如中枢盲点。患有玻璃疣并可能患有色素异常但是没有CNVM或地图样萎缩的患者一般被诊断为患有与年龄有关的黄斑病变(ARM)。出处同上。ARM和MD的组织病理学标志是沉积在位于RPE细胞基底上的布鲁赫膜内部的细小的颗粒状物质的连续层。Sarks，J.P.，等人，Eye 2(Pt.5)552-77(1988)。据信这些积聚的基底沉积物是得自持续的RPE吞噬作用或光感受器外部的节片材料的废品。该基底沉积物使得布鲁赫膜变厚并使其渗透性降低。已经假设对水的渗透性降低损害了营养物的交换、捕获了水并增强了软玻璃疣和PED的形成并最终导致了RPE细胞的萎缩。出处同上。但是，目前对ARM和MD发病机理的综合理解还不充分。Cour，M.，等人，Drugs Aging 19101-133(2002)。因为MD在中老年群体(增长最快的群体)中最普遍，所以注定MD将成为主要的经济和社会问题。黄斑变性是发达国家年龄在60岁以上的个体视力丧失的最常见原因。黄斑变性已经使一百七十万美国人的中央视觉丧失并且还有一千一百万人有患病风险。DuBosar，R.，J.ofOphthalmic Nursing and Technology，1860-64(1998)。目前，还不知道治愈其的方法。Rhoodhooft，J.，Bull.Soc.belgeOphtalmol 27683-92(2000)。因此，迫切需要对MD进行有效治疗。2.2与年龄有关的黄斑变性的治疗直到最近，激光光凝术一直是用于MD的唯一常规治疗，并且其仅提供了普通的结果。激光光凝术是一类用强光束灼烧视网膜的小部分区域和黄斑下方的异常血管的激光手术。该灼烧形成瘢痕组织并封闭了血管，使其不能在黄斑下发生泄漏。激光光凝术仅对患有湿性MD的患者有效。此外，激光光凝术仅是这些患者中约13％患者的可使用的选择。Joffe，L.等人，International Ophthalmology Clinics 36(2)99-116(1996)。激光光凝术不能治愈湿性MD，其只是有时减缓或防止了中央视觉进一步丧失。但是，在不进行治疗的情况下，由湿性MD导致的视力丧失将持续进行直至一个人完全丧失了中央视觉。激光手术最严重的缺点是激光损害了黄斑中对光进行反应的一些神经细胞，造成一定的视力丧失。由该手术导致的视力丧失有时比由不进行治疗所导致的视力丧失更严重或更坏。但是，对于一些患者而言，激光手术开始会使视力变差，但是随着时间的流逝，其防止了更严重的视力丧失。最近已经用维替泊芬来治疗湿性MD。Cour，M.，等人，Drugs Aging19101-133(2002)。维替泊芬是一种通过注射进行给药的阻断血管的光反应性染料。该染料向负责视力损失的血管移动，然后在存在氧的情况下被照射到眼睛上的非灼烧性光束活化。维替泊芬主要通过脂蛋白在血浆中进行转运。被活化的维替泊芬产生高反应性、短期存在的单态氧和反应性氧自由基，产生了新血管内皮的局部损害。其造成了血管闭合。已知受损的内皮通过脂-氧合酶(白三烯)和环-氧合酶(二十烷类如血栓烷)途径释放促凝血的和作用于血管的因子，从而产生了血小板聚集、纤维蛋白凝块形成和血管收缩。表明维替泊芬在一定程度上优选地在包括脉络膜心血管系统在内的新血管系统中积聚。但是，动物模型表明维替泊芬也在视网膜中积聚。因此，使用维替泊芬可能同时损害视网膜结构，所说的结构包括视网膜色素上皮和视网膜的外核层。目前正在进行研究另一种治疗MD的策略是药理学抗血管生成疗法。Cour，M.，等人，Drugs Aging 19101-133(2002)。但是用抗血管生成剂——干扰素-α进行的第一次临床试验表明其在治疗MD时无效并且不利作用的发生率高。Arch.OpAthalmol.115865-72(1997)。据报道，玻璃体内注射去炎松抑制了猴子的激光诱导的CNYM的生长，但是其在患有MD患者的随机试验中在一年内未能预防严重的视力丧失。Gillies，M.C.，等人，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.42S522(2001)。许多其它用于患有MD的患者的抗血管生成药正位于各种研制阶段，包括血管他汀类甾族化合物(例如醋酸阿奈可他，Alcon)和血管表皮生长因子(VEGF)抗体或其片断。Guyer，D.R.，等人，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.42S522(2001)。一种该类VEGF抗体是rhuFab。治疗MD的另外的新药包括EYE101(EyetechPharmaceuticals)、LY333531(Eli Lilly)、Miravant和RETISERT植入物(Bausch & Lomb)(其在高至三年内使甾族化合物流出进入到眼睛中。虽然正在对新的和有希望的MD以及相本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·B·泽尔迪斯，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：