本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）的新衍生物，其中有Ａ时，它是（Ｃ１－Ｃ６）烷基、（Ｃ３－Ｃ６）烯基、（Ｃ３－Ｃ６）炔基、（Ｃ３－Ｃ７）环烷基、（Ｃ５－Ｃ７）环烯基、Ｒ１是ＮＲ６Ｒ７基、（Ｃ４－Ｃ７）氮杂环烷基、（Ｃ５－Ｃ７）氮杂环烯基、（Ｃ５－Ｃ９）氮杂双环烷基和（Ｃ５－Ｃ９）氮杂双环烯基；Ａ－Ｒ１是如Ｒ１的氮和吡唑的１位氮必须被至少两个碳原子分开，Ｒ３是Ｈ、卤素、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ↓［２］、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＳＯＲａ、ＳＯ↓［２］Ｒａ、ＮＨＣＨＯ、ＮＲａＲｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒａ和ＮＨＳＯ↓［２］Ｒａ基；Ｒ４是芳基或杂芳基；Ｒ５是Ｈ、卤素、ＣＦ↓［３］、ＣＨＦ↓［２］、ＣＨ↓［２］Ｆ、直链或支链（Ｃ１－Ｃ６）烷和（Ｃ３－Ｃ７）环烷基，它们的外消旋化合物、对映异构体、非对映异构体以及它们的混合物、互变异构体及在药学上可接受的盐。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及烟碱类乙酰胆碱的新受体配体。更具体地，这些化合物的特征在于它们是α7类烟碱受体的配体。这些性质使人联想起，本专利技术的化合物可以用于动物，其中包括人的预防、诊断和/或跟踪涉及烟碱受体功能紊乱或有利地符合调节所述受体的障碍或疾病变化的治疗物和/或症状性治疗。更特别地，本专利技术的化合物对于精神病学的紊乱或疾病或中枢神经系统神经病学障碍或疾病是有效的，它们涉及认知功能、注意力、集中能力、学习能力和记忆能力或感觉信息处理能力的缺陷。它们还可以用于治疗、预防、诊断和/或跟踪涉及因损害而发生的自发或连续的神经元变性过程的疾病变化，以及涉及发炎现象的疾病的变化。本专利技术还涉及涉及烟碱受体的治疗方法，该方法在于给动物，其中包括人治疗有效剂量的一种或多种本专利技术的化合物。本专利技术还涉及用于诊断目的使用这些衍生物类似物，其中一个或多个原子被同位素置换，它的原子质量或质量数是与在自然界中通常遇到的原子量或原子质量数不同的。因此，本专利技术的目的是式(I)吡唑衍生物及其在药学上可接受的盐在制备药品和药物组合物、作为α7烟碱受体配体的用途 许多的障碍或疾病都与烟碱受体功能障碍相关，因此使用本专利技术的化合物可能有利于调节它们，减轻这些障碍或疾病症状和/或使其延缓、停止或颠倒这种变化。对此，本专利技术的化合物在中枢神经系统精神病学紊知或疾病或神经病学障碍或疾病的情况下是更特别有意义的，例如像学习功能、集中能力或记忆能力的改变，轻微的认知变化、老年性痴呆、血管痴呆、Levy body痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、图雷特综合症、外伤性、脑血管意外、局部缺血或脑缺氧性连续神经元变性、多系统萎缩、进行性核上性麻痹、肌萎缩性侧索硬化、外周神经病、运动源障碍，例如运动障碍、迟发性运动障碍、运动功能亢进、张力障碍和癫痫、与机能亢进相关的注意力缺陷、精神分裂症、抑郁症、躁狂抑郁性精神病、焦虑症、恐怖症、强制性强迫观念障碍、创伤后的应激反应综合症、惊恐发作、进食障碍，例如食欲缺乏症、食欲过盛和肥胖症，睡眠障碍，其中包括与时差相关的睡眠障碍。本专利技术的化合物对于确定减少食用成瘾物质，对于有助于对这些物质保持禁戒，或对于减轻因禁食这些物质而产生的症状都可能是有效的。在本专利技术的范围内，术语成瘾物质应用于合法的或不舍法的物质，食用这些物质可能导致过度使用和/或依赖性，例如像烟碱和烟草产品、酒精、大麻衍生物、阿片制剂、可卡因、巴比妥盐、苯二氮杂类和精神兴奋剂。本专利技术的化合物在治疗急性或慢性疼痛，例如外科手术后疼痛、截肢的连续疼痛(幻肢疼痛)、与癌症损害、偏头痛、神经病相关的疼痛，和肌肉疼痛，例如纤维肌痛也可能是有意义的。此外，本专利技术的化合物还可能用于治疗发炎过程所涉及的障碍或疾病领域，例如在胃-肠道、溃疡性结肠炎、克罗恩病、过敏性结肠综合症、腹泄，以及此外用于有机体内关节炎(其中包括类风湿性关节炎)和皮炎，例如痤疮。最后，本专利技术的化合物可以用于在内分泌紊乱中，例如嗜铬细胞瘤，与平滑肌收缩相关的障碍。本专利技术还覆盖本专利技术的化合物在诊断或医疗成像后的用途。它包括诊断和成像方法，这在于采用物理方法，例如采用发射正电子的X线断层照相法、单一光子X线断层照相法、磁共振光谱法和核磁共振成像法、使用计算机(扫描仪)的X射线电子计算机断层扫描法或这些方法的组合，使用非侵入方法分析化合物-示踪物在动物(其中包括人)整个体内的分布。在本专利技术的范围内，术语“化合物-示踪物”表示使用或未使用的本专利技术化合物，它们的对映异构体或它们的药物前体，它们呈采用例如在前面描述的物理方法能够检测的标记形式。这种标记是本专利技术化合物中的一个或多个原子被同位素置换，它的原子质量或质量数是与在自然界中通常遇到的原子量或原子质量数不同的。这种标记还可能是使用甲基化试剂把带有这样一些同位素的化学基团添加到本专利技术的化合物中。使用的同位素例如可以是氢、碳、氮、氧、氟、磷、硫、氯、碘或锝的同位素放射性核素，例如分别是2H，3H，11C，13C，14C，13N，15O，17O，18F，35S，36Cl，123I，125I，131I。根据在本专利技术操作方式中描述的方法，用含有这种或这些标记同位素的相同试剂取代在合成过程中的一种或多种试剂，这样可以合成出这些标记化合物。本专利技术涉及式(I)衍生物，其中如果有A，则A是(C1-C6)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基，这些基任选地被一个或多个选自(C1-C5)烷基、(C2-C5)烯基、(C2-C5)炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、卤素的取代基取代，R1是NR6R7基、(C4-C7)氮杂环烷基、(C5-C7)氮杂环烯基、(C5-C9)氮杂双环烷基、(C5-C9)氮杂双环烯基，这些基团任选地被一个或多个选自(C1-C5)烷基、(C3-C5)环烷基、卤素的取代基取代，A-R1是如R1的氮和吡唑的1位氮必须被至少两个碳原子分开，R3是H、卤素、OH，SH，NH2，ORc，SRc，SORa，SO2Ra，NHCHO，NRaRb，NHC(O)Ra，NHC(S)Ra，NHSO2Ra，基，R4是芳基或杂芳基，它任选地被一个或多个选自卤素、CN，NO2，NH2，OH，SH，COOH，CHO，C(O)NH2，C(S)NH2，SO2H，SO2NH2，NHCHO，C(O)Ra，C(O)ORa，C(O)NRaRb，C(S)NRaRb，S(O)Ra，SO2Ra，SO2NRaRb，ORc，SRc，O-C(O)Ra，-O-C(S)Ra，NRaRb，NHC(O)Ra，NHC(S)Ra，NHCONH2，NHCONRaRb，芳基、杂芳基、(C4-C7)杂环烷基、多氟烷基、三氟甲基硫烷基(trifluorométhylsulfanyle)、三氟甲氧基、直链或支链(1-6C)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基的取代基取代、这些取代基任选地被一个或多个烷基、卤素、OH、甲氧基取代，R5是H、卤素、CF3、CHF2、CH2F、直链或支链(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基，Ra是直链或支链(1-6C)烷基、烯基、炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、(C4-C7)杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、多氟烷基，Rb，与Ra独立地，是氢、直链或支链(1-6C)烷基、烯基、炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、(C4-C7)杂环烷基、(C4-C7)杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、多氟烷基，Ra和Rb可以构成具有5、6或7节的饱和或未饱和环，该环有或没有例如O、S、N杂原子，这个环任选地被一个或多个烷基、卤素基取代，Rc是直链或支链(C1-C6)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、(C4-C7)杂环烷基、(C4-C7)杂环烷基、(杂)芳烷基、(杂)芳基、(多)氟烷基、C(O)R8、C(S)R8、SO2R8基，R6和R7彼此独自地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、(C4-C7)杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基，R6和R7可以构成具有5本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物，其中： ＊＊＊ 如果有Ａ，则Ａ是（Ｃ１－Ｃ６）烷基、（Ｃ３－Ｃ６）烯基、（Ｃ３－Ｃ６）炔基、（Ｃ３－Ｃ７）环烷基、（Ｃ５－Ｃ７）环烯基，这些基任选地被一个或多个选自（Ｃ１－Ｃ５）烷基、（Ｃ２－Ｃ５）烯基、（Ｃ２－Ｃ５）炔基、（Ｃ３－Ｃ７）环烷基、（Ｃ５－Ｃ７）环烯基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、卤素的取代基取代， Ｒ１是ＮＲ６Ｒ７基、（Ｃ４－Ｃ７）氮杂环烷基、（Ｃ５－Ｃ７）氮杂环烯基、（Ｃ５－Ｃ９）氮杂双环烷基、（Ｃ５－Ｃ９）氮杂双环烯基，这些基团任选地被一个或多个选自（Ｃ１－Ｃ５）烷基、（Ｃ３－Ｃ５）环烷基、卤素的取代基取代， Ａ－Ｒ１是如Ｒ１的氮和吡唑的１位氮必须被至少两个碳原子分开， Ｒ３是Ｈ、卤素、ＯＨ，ＳＨ，ＮＨ２，ＯＲｃ，ＳＲｃ，ＳＯＲａ，ＳＯ２Ｒａ，ＮＨＣＨＯ，ＮＲａＲｂ，ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ，ＮＨＣ（Ｓ）Ｒａ，ＮＨＳＯ２Ｒａ， Ｒ４是芳基或杂芳基，它任选地被一个或多个选自卤素、ＣＮ，ＮＯ↓［２］，ＮＨ↓［２］，ＯＨ，ＳＨ，ＣＯＯＨ，ＣＨＯ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，Ｃ（Ｓ）ＮＨ２，ＳＯ２Ｈ，ＳＯ２ＮＨ２，ＮＨＣＨＯ，Ｃ（Ｏ）Ｒａ，Ｃ（Ｏ）ＯＲａ，Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ，Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ，Ｓ（Ｏ）Ｒａ，ＳＯ↓［２］Ｒａ，ＳＯ↓［２］ＮＲａＲｂ，ＯＲｃ，ＳＲｃ，Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ，－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ，ＮＲａＲｂ，ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ，ＮＨＣ（Ｓ）Ｒａ，ＮＨＣＯＮＨ２，ＮＨＣＯＮＲａＲｂ，ＮＨＳＯ↓［２］Ｒａ，芳基、杂芳基、（Ｃ４－Ｃ７）杂环烷基、多氟烷基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、直链或支链（１－６Ｃ）烷基、（Ｃ２－Ｃ６）烯基、（Ｃ２－Ｃ６）炔基的取代基取代，这些取代基任选地被一个或多个烷基、卤素、ＯＨ、甲氧基取代， Ｒ５是Ｈ、卤素、ＣＦ↓［３］、ＣＨＦ↓［２］、ＣＨ↓［２］Ｆ、直链或支链（Ｃ１－Ｃ６）烷基、（Ｃ３－Ｃ７）环烷基， Ｒａ是直链或支链（１－６Ｃ）烷基、烯基、炔基、（Ｃ３－Ｃ７）环烷基、（Ｃ５－Ｃ７）环烯基、（Ｃ４－Ｃ７）杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、多氟烷基， Ｒｂ，与Ｒａ独立地，是氢、直链或支链（１－６Ｃ）烷基、烯基、炔基、（Ｃ３－Ｃ７）环烷基、（Ｃ５－Ｃ７）环烯基、（Ｃ４－Ｃ７）杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、多氟烷基， Ｒａ和Ｒｂ可以构成具有５、６或７节链的饱和或未饱和环，该环有或没有例如Ｏ、Ｓ、Ｎ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：A格内沃斯博雷拉，JL马勒伦，J伯奎尔，G多尔弗林格，A伯梅，G托耶，JF萨布科，C特里尔，S米格纳尼，M埃维斯，Y埃亚马德，
申请(专利权)人：艾文蒂斯药品公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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