一种基因检测试剂组，决定人体某些特定ＨＬＡ对偶基因的存在或缺失。本发明专利技术所述的基因检测试剂组含有：（１）一引子混合液，包含有一第一正向引子与一第一反向引子，该第一正向引子与第一反向引子侦测一ＨＬＡ对偶基因核酸片段，（２）一阳性控制组核酸分子混合液，包含有ＨＬＡ对偶基因核酸片段与一内部控制基因片段，该ＨＬＡ对偶基因核酸片段系为该第一正向引子与该第一反向引子所侦测的片段；（３）一内部控制基因核酸分子侦测混合液，包含有一第二正向引子与一第二反向引子，该第二正向引子与第二反向引子系侦测该内部控制基因片段；（４）一聚合酶连锁反应主要混合液，以及（５）一去离子水。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术是有关一种基因检测试剂组，是用于评估个体发展药物不良反应的风险。
技术介绍
药物不良反应(Adverse Drug Reaction,简称ADR)为一种非预设且不希望发生的 药物反应。特别是指药物在剂量上为预防用剂量、诊断用剂量，或是治疗用剂量所造成的非 预期与非预定的反应。依据广泛撷用的统合分析，药物不良反应位在最常见死因的第四位 与第六位之间(Lazarou et al. ， 1998) 。 2_3%住院患者是因皮肤出现药物不良反应而住 院治疗(Bigby etal. ，1986)，其病征的严重性从轻微斑状丘疹(MPE)，随着严重性的增加， 到甚至有致命危险的病征，例如过度敏感症候群(Hypersensitivity, HSS)、史狄芬-琼 森征候群(Stevens-Johnson syndrome, SJS)及毒性表皮坏死溶解(Toxic Epidermal Necrolysis, TEN ;李耶氏征候群Lyell' ssyndrome)，而后者的致死率可高达40% 。 过度敏感症候群除皮肤发疹外，其特征在于另伴随有全身性表征(如发烧、嗜 酸性白血球增多症，以及淋巴腺肿)的多重器官涉入(如肝炎或肾脏炎)。史狄芬-琼 森征候群及毒性表皮坏死溶解属于免疫复体导致的过度敏感病变，特征在于迅速发展出 水疱斑疹、涉及黏膜的特定部位损伤以及脱皮(Roujeau et al. ， 1994)。大多数的史狄 芬_琼森征候群及毒性表皮坏死溶解病例是由药物引起，例如磺酰胺类、抗痉挛药、别嘌醇 (allopurinol)、非类固醇消炎药(NSAID)，及抗症疾药(Roujeau et al. ， 1995)。抗痉挛药 如卡马西平(carb咖az印ine)、奥卡西平(0xcarbaz印ine)、利卡西平(Xicarbaz印ine)、苯 妥英(phenytoin)、磷苯妥英(Fosphenytoin)、乐命达(Lamotrigine)与苯巴比妥，及抗痛 风药如别嘌醇(Allopurinol)与奥昔嘌醇(0xyprim)等，为最常引起史狄芬_琼森征候群 及毒性表皮坏死溶解的药物。 近来药物遗传学的发展已倾向将药物不良反应的罹患机率与特定遗传基因有关。 例如，硫嘌呤甲基转化酶(TPMT)的基因多样性，被发现与硫唑嘌呤(azathioprine，系一种 类风湿或癌症药物)所导致的药物不良反应有绝大关系(Yates et al. ， 1997)。此外，研究 结果也显示罹患由特定药物引发过度敏感症候群、史狄芬_琼森征候群及毒性表皮坏死溶 解的机率是由遗传决定(Gennis MA， 1991 ;Edwards SG， 1999)，但其负责的遗传因子仍有待 判别。 这些药物遗传学的研究显示，侦测患者体内不良药物相关的对偶基因有益于评估 患者是否有发展药物不良反应的风险。这种由临床实验改良修正(Clinical Laboratory Improvement Amendments)的分子诊断法现已在美国及欧洲的认证实验室(reference laboratories)获得认可。 为了决定一特定对偶基因的存在，需侦测一个或多个特定的核苷酸。在许多例子 中，需针对对偶基因内的多重区域为目标以达到精确的判定。例如目前已知用来判定一 HLA-B对偶基因(如HLA-BW502或HLA-BA5801)的方法，需侦测该对偶基因内至少六个区 域。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术的目的是提供一种基因检测试剂组。本专利技术开发出适用 于个体化用药基因型检测的试剂组，可检测特定的人体HLA对偶基因，由检测结果以评估 患者是否具有发展因某个基因标记的存在或缺失(例如HLA-BW502、 HLA-B*5801)而导致 的药物不良反应。 为实现上述目的，本专利技术提供的基因检测试剂组，用于侦测检体中药物不良反应 相关基因的存在，主要包括引子混合液，包含有第一正向引子与第一反向引子，侦测特定 HLA-BA5801基因核酸片段，第一正向引子选自含有下列核苷酸分子及其互补序列及其至少 80%相似序列及其互补序列至少80%相似序列所组成群组的其中之一 5' -AGCCATACATCCTCTGGATGA-3'、 5' -CAGCCATACATCCTCTGGATGA-3'、 5' -GCAGCCATACATCCTCTGGATGA-3'、 5' -CGCAGCCATACATCCTCTGGATGA-3'、 5' -TGCCGTCGTAGGCGGACTGGTC-3'、 5' -TTGCCGTCGTAGGCGGACTGGTC-3'、 5' -CTTGCCGTCGTAGGCGGACTGGTC-3'、 5' -CCTTGCCGTCGTAGGCGGACTGGTC-3，、 5' -GAGGCGCCCGTCGGGCCCCAG-3'、 5' -GGAGGCGCCCGTCGGGCCCCAG-3'、 5' -AGGAGGCGCCCGTCGGGCCCCAG-3 ，，以及 5' -GAGGAGGCGCCCGTCGGGCCCCAG-3'; 阳性控制组核酸分子混合液，包含有HLA-BA5801基因核酸片段与内部控制基因 片段，其中，HLA-B承5801基因核酸片段为第一正向引子与第一反向引子所侦测的片段；内 部控制基因核酸分子侦测混合液，包含有第二正向引子与第二反向引子，其中，第二正向引6子与第二反向引子侦测内部控制基因片段；聚合酶连锁反应主要混合液，包含标记用荧光 染剂以及聚合酶等；以及去离子水。 本专利技术又提供一种基因检测试剂组，用于侦测检体中药物不良反应相关基因的存 在，主要包括引子混合液，包含有第一正向引子与第一反向引子，第一正向引子与第一反 向引子系侦测特定HLA-BW502基因核酸片段，第一正向引子系选自含有下列核苷酸分子 及其互补序列及其至少80%相似序列及其互补序列至少80%相似序列所组成的群组其中 之一 5' -CGGAGTATTGGGACCGGAAC-3'、 5' -CCGGAGTATTGGGACCGGAAC-3'、 5' -GCCGGAGTATTGGGACCGGAAC-3'、 5' -GGCCGGAGTATTGGGACCGGAAC-3'、 5' -GACCGGAACACACAGATCTCCAAG-3'、 5' -ACCGGAACACACAGATCTCCAAGA-3'、 5' -CCGGAACACACAGATCTCCAAGAC-3'、 5' -CGGAACACACAGATCTCCAAGACC-3'、 5' -CGCGAGTCCGAGGATGGC-3'、 5' -CCGCGAGTCCGAGGATGGC-3'、 5 ， -GCCGCGAGTCCGAGGATGGC-3 ，，以及 5' -CGCCGCGAGTCCGAGGATGGC-3，； 而第一反向引子系选自含有下列核苷酸分子及其互补序列及其至少80%相似序列及其互补序列至少80%相似序列所组成的群组其中之一 5' -CCATACATCCTCTGGATGA-3'、 5' -GCCATACATCCTCTGGATGA-3'、 5' -AGCCATACATCCTCTGGATGA-3'、本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种基因检测试剂组，用于侦测检体中药物不良反应相关基因的存在，其特征在于该基因检测试剂组含有： （１）一引子混合液，包含有一第一正向引子与一第一反向引子，该第一正向引子与第一反向引子侦测一ＨＬＡ－Ｂ＊５８０１基因核酸片段，该第一正向引子选自含有以下列核苷酸分子及其互补序列及其至少８０％相似序列及其互补序列至少８０％相似序列所组成群组的其中之一： ５’－ＣＧＣＣＧＣＧＡＧＴＣＣＧＡＧＧＡＣＧＧＡ－３’、 ５’－ＡＣＧＣＣＧＣＧＡＧＴＣＣＧＡＧＧＡＣＧＧＡ－３’、 ５’－ＧＡＣＧＣＣＧＣＧＡＧＴＣＣＧＡＧＧＡＣＧＧＡ－３’、 ５’－ＣＧＡＣＧＣＣＧＣＧＡＧＴＣＣＧＡＧＧＡＣＧＧＡ－３’、 ５’－ＧＡＣＧＧＧＧＡＧＡＣＡＣＧＧＡＡＣＡＴＧ－３’、 ５’－ＧＧＡＣＧＧＧＧＡＧＡＣＡＣＧＧＡＡＣＡＴＧ－３’、 ５’－ＧＧＧＡＣＧＧＧＧＡＧＡＣＡＣＧＧＡＡＣＡＴＧ－３’、 ５’－ＴＧＧＧＡＣＧＧＧＧＡＧＡＣＡＣＧＧＡＡＣＡＴＧ－３’、 ５’－ＣＧＧＡＡＣＡＴＧＡＡＧＧＣＣＴＣＣＧＣＧ－３’、 ５’－ＡＣＧＧＡＡＣＡＴＧＡＡＧＧＣＣＴＣＣＧＣＧ－３’、 ５’－ＣＡＣＧＧＡＡＣＡＴＧＡＡＧＧＣＣＴＣＣＧＣＧ－３’，以及５’－ＡＣＡＣＧＧＡＡＣＡＴＧＡＡＧＧＣＣＴＣＣＧＣＧ－３’； 而该第一反向引子则选自含有以下列所示的核苷酸分子及其互补序列及其至少８０％相似序列及其互补序列至少８０％相似序列所组成的群组其中之一： ５’－ＡＧＣＣＡＴＡＣＡＴＣＣＴＣＴＧＧＡＴＧＡ－３’、 ５’－ＣＡＧＣＣＡＴＡＣＡＴＣＣＴＣＴＧＧＡＴＧＡ－３’、 ５’－ＧＣＡＧＣＣＡＴＡＣＡＴＣＣＴＣＴＧＧＡＴＧＡ－３’、 ５’－ＣＧＣＡＧＣＣＡＴＡＣＡＴＣＣＴＣＴＧＧＡＴＧＡ－３’、 ５’－ＴＧＣＣＧＴＣＧＴＡＧＧＣＧＧＡＣＴＧＧＴＣ－３’、 ５’－ＴＴＧＣＣＧＴＣＧＴＡＧＧＣＧＧＡＣＴＧＧＴＣ－３’、 ５’－ＣＴＴＧＣＣＧＴＣＧＴＡＧＧＣＧＧＡＣＴＧＧＴＣ－３’、 ５’－ＣＣＴＴＧＣＣＧＴＣＧＴＡＧＧＣＧＧＡＣＴＧＧＴＣ－３’、 ５’－ＧＡＧＧＣＧＣＣＣＧＴＣＧＧＧＣＣＣＣＡＧ－３’、 ５’－ＧＧＡＧＧＣＧＣＣＣＧＴＣＧＧＧＣＣＣＣＡＧ－３’、 ５’－ＡＧＧＡＧＧＣＧＣＣＣＧＴＣＧＧＧＣＣＣＣＡＧ－３’，以及５’－ＧＡＧＧＡＧＧＣＧＣＣＣＧＴＣＧＧＧＣＣＣＣＡＧ－３’； （２）一阳性控制组核酸分子混合液，包...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈维萱，林心郁，许仁祺，李怡侬，
申请(专利权)人：世基生物医学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]
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