一种中药组合物在制备抑制心肌细胞凋亡药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种中药组合物在制备抑制心肌细胞凋亡药物中的应用。本发明专利技术中药组合物由黄芪、人参、附子、丹参等１１味药物组成，温阳化饮，益气活血，能有效增加Ｂｃｌ－２蛋白表达，降低Ｂａｘ蛋白表达，抑制慢性心力衰竭患者心肌细胞凋亡，改善心室重构。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备抑制心肌细胞凋亡药物中的应用。
技术介绍
导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑。心室重塑是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能和表型的变化。这些变化包括神经内分泌的激活(如血管紧张素n、 ET、 TNF-a、氧自由基及丙二醛等)、血液动力学的改变、心肌细胞凋亡及心肌细胞超微结构的变化等。细胞凋亡是在生理或病理条件下的一种主动死亡方式，是受细胞内基因及细胞外一些因子调控的生物学过程，以DNA早期降解为特征，其细胞膜一般保持完整，不伴有细胞内容物的释放，细胞最终分解成凋亡小体后被巨噬细胞或组织吞噬，具体表现为(l)细胞皱縮，出现凋亡小体；(2)死亡的细胞及凋亡小体迅速被巨噬细胞吞噬，无炎性反应；(3)核浓縮，染色质沿核膜凝集，DNA裂解为180-200bp片段，其电泳图象呈梯状。位于线粒体外膜上的Bcl-2蛋自是从滤泡B细胞瘤中克隆出的第一个拮抗凋亡的蛋自。随着对凋亡研究的深入，已经发现Bcl-2家族蛋自的许多新成员。根据其结构和功能的不同，可分为3个亚家族①Bcl-2亚家族，抑制细胞凋亡的发生，成员有Bcl-2、 Bcl-xL、 Bcl-W和Mcl-l等；②Bax亚家族，促进细胞凋亡的发生，成员有Bax、 Bak、 Bok;③Bel-2同源结构域(Bcl-2 homology, BH)3亚家族，促进细胞凋亡，成员有Bik、 Blk、 Bad禾口Bid等。通常情况下，细胞内这两种蛋自的表达量处于相对的稳态，细胞受到凋亡信号的刺激，促凋亡蛋自表达量增加，促凋亡与促生存蛋自之间的平衡被打破，细胞就会走向凋亡。(李捷萌，陈彦青，刘荣国.线粒体途径与Bcl-2家族蛋白研究进展医学综述.2008年2月第14巻第4期.)当Bcl-2过量时，形成Bcl-2同源二聚体，细胞受到保护，当Bax过量时，形成Bax同源二聚体，细胞则趋向凋亡。Bcl-2的抗凋亡活性是通过与Bax组成异源二聚体，从而阻止Bax介导凋亡的作用。因此，在凋亡剌激因子作用下，这两种蛋白的比例决定了细胞是凋亡还是存活。心肌梗塞后心肌细胞凋亡率维持较高水平可使心肌细胞不断减少，胶原支架断裂,室壁变薄最终使心室腔扩张,进展为充血性心力衰竭。大量研究表明,压力超负荷初期心肌细胞凋亡增加并维持高水平,出现心力衰竭时心肌细胞凋亡显著增加,表明心肌细胞凋亡参与慢性压力超负荷心肌肥厚向心力衰竭转化的病理过程。本专利技术是在中国专利ZL 02146573.8的基础上进行的改进专利技术，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 02146573.8未记载该中药组合物在制备抑制心肌细胞凋亡药物中的应用。本专利技术提供了该中药组合物在制备抑制心肌细胞凋亡药物中的新应用。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种中药组合物在制备抑制心肌细胞凋亡药物中的应用；优选地，提供一种中药组合物在制备抑制心力衰竭患者心肌细胞凋亡药物中的应用；更优选地，该中药组合物通过有效增加Bcl-2蛋白表达，降低Bax蛋白表达，抑制心力衰竭患者心肌细胞凋亡。所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份；优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪450份、附子112. 5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份；优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪250份、附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、5葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。本专利技术中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺制得，更优选地，所述中药组合物的活性成分由下列步骤制得的有效成分组成(1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用7-9倍量70。/。乙醇提取，滤过，浓縮提取液至在6(TC热测时相对密度为1.25-1.30的清膏；(2) 提取桂枝、陈皮的挥发油；(3) 附子、丹参、玉竹、红花加6-10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过；桂枝、陈皮提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加6-10倍量水煎煮残渣1小时，滤过，合并水溶液；将上述所得的各种水溶液合并，浓縮至相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓縮至在6(TC热测时相对密度为1.25-1.30清膏。本专利技术还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法(1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮按照比例量称取加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30 (6(TC热测)的清膏，备用；(2) 桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；(3) 附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓縮至相对密度为1.25-1.30 (6(TC热测)清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%， 4。C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓縮至相对密度为1.25-1.30 (6(TC热测)清膏，与步骤(1)的醇提清膏混合，65-7(TC烘千；(4) 将步骤(3)所得干膏混合粉碎成100目粉，力卩70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，即得。本专利技术中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国 药典》(2005年版，化学工业出版社)。本专利技术中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂 学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可 接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。本专利技术的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、 散剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药 学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘 露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二 氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙 基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维 素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味 剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、 山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000， PEG400本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药组合物在制备抑制心肌细胞凋亡药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：　黄芪１５０－４５０份、附子４０－１２０份、人参或党参７５－２２５份、丹参７５－２２５份、葶苈子５０－１５０份、香加皮或南五加皮６０－ １８０份、泽泻７５－２２５份、玉竹２５－７５份、桂枝３０－９０份、红花３０－９０份、陈皮２５－７５份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李向军，安军永，王超，郑立发，
申请(专利权)人：河北以岭医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]