SNS-032在抑制胰腺癌细胞增殖中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物制药领域，具体涉及SNS-032在抑制胰腺癌细胞增殖中的用途。具体而言，本发明专利技术涉及含有SNS-032与其他抗癌活性的组合对胰腺癌或胰腺癌细胞的增殖具有协同的治疗或者抑制作用，进而为治疗胰腺癌或抑制胰腺癌细胞的增殖提供了新的组合物或药盒。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物制药领域，具体涉及SNS-032在抑制胰腺癌细胞增殖中的用途。
技术介绍
胰腺癌是恶性程度很高的消化系统肿瘤，近年来其发病率在我国呈现逐年升高的趋势。胰腺癌临床表现隐匿，发展迅速，具有高度侵袭性，预后极差。近几十年来，国内外学者利用不断提高的外科手术技能和现代医疗手段，不断扩大手术切除范围和加大淋巴结清除的彻底性，以期达到根治的目的。尽管胰腺癌的切除率有所提高，但5年生存期仍低于3％，主要原因是大多数胰腺癌难以早期发现，确诊时多数已属中晚期，失去了根治性手术切除的最佳时机。同时对化疗、放疗等综合治疗的敏感性较差也是导致胰腺癌患者高死亡率的重要因素。因此，发展新型安全有效的治疗方法以提高胰腺癌患者生存期具有非常重要的意义。溶瘤腺病毒(OncolyticAdenovirus)是近年来发展起来的一种肿瘤治疗新方法，其优点在于能特异性识别肿瘤细胞，而对正常组织细胞不会产生影响。2005年,溶瘤腺病毒H101在国内获得治疗头颈部肿瘤的上市批准,从而使中国成为世界上首个批准将溶瘤腺病毒正式用于肿瘤临床治疗的国家。然而,尽管在体外实验和动物实验中取得了令人振奋的结果,在临床研究中,大多数溶瘤腺病毒的疗效却不理想。原因是多方面的,包括肿瘤、微环境、病毒和宿主免疫反应及其之间的交互作用。因此，设计安全有效的药物组合方案，提高溶瘤腺病毒抗胰腺癌的作用效应，是当前亟待解决的问题。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent-kinase，CDK)是参与细胞周期调控和基因转录的关键分子之一。CDK是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，包括CDK2、CDK4、CDK6、CDK7和CDK9等一系列重要的细胞周期调控蛋白，该酶通过与细胞周期蛋白相结合产生活性，促进细胞周期中G1期到S期和G2期到M期的转变，是细胞周期启动、形成和结束的主导力量。由于CDK在调控恶性肿瘤细胞的增殖与凋亡中起关键性作用，理论上来讲，对其进行抑制可导致肺瘤细胞的增殖受到抑制，进而诱导细胞调亡。与正常细胞不一样，肺瘤细胞中常有活性异常，因此可以作为恶性肿瘤治疗的新点。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)在调控细胞周期和基因转录中起重要作用,胰腺癌常有CDK活性异常增高,因此CDK抑制剂可能在治疗胰腺癌中发挥重要作用。SNS-032是一种新型选择性CDK2抑制剂，可抑制调控RNA转录的CDK2，同时抑制CDK7和CDK9的活性。已有研究表明SNS-032对多种恶性肿瘤有显著抗肿瘤作用。
技术实现思路
为了更好的治愈胰腺癌，提高患者的预后或者生活质量，本专利技术的专利技术人经过大量、坚持不懈的筛选，发现SNS-032与其他活性成分的组合对胰腺癌或胰腺癌细胞的增殖具有协同的治疗或者抑制作用，进而为治疗胰腺癌或抑制胰腺癌细胞的增殖提供了新的疗法或手段。本专利技术采用SNS-032和ZD55-TIS联合抑制胰腺癌细胞增殖作用影响进行体外实验，结果显示在(1～16)MOIZD55-TIS：(5～80)ng/mlSNS-032的选定剂量范围内，两者联合应用具有协同抑制骨髓瘤细胞增殖的作用，随着作用浓度的增高，协同抑制胰腺癌细胞增殖的作用逐渐增强。本专利技术对ZD55-TIS和SNS-032联合应用药物组合抑制胰腺癌增殖进行相关作用机理研究，结果显示该组合药物能显著抑制胰腺癌细胞BxPC-3抗凋亡蛋白Mcl-1、XIAP和Bcl-2的表达水平，上调线粒体凋亡通路标记蛋白剪切型Caspase9(半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9)、Caspase3(半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9)和PARP的表达水平。因此，ZD55-TIS和SNS-032组合物能有效诱导胰腺癌线粒体凋亡发生，在制备抑制胰腺癌增殖药物中具有广阔的应用开发前途。本专利技术所述的ZD55-TIS(WangSB,TanY,LeiW,WangYG,ZhouXM,JiaXY,LiuXY,QianWB.CompleteeradicationofxenografthepatomabyoncolyticadenovirusZD55harboringTRAIL-IETD-Smacgenewithbroadantitumoreffect.HumGeneTher.2012；23(9):992-1002.)为同时携带抗癌基因TRAIL和Smac的复制型溶瘤腺病毒，具有肿瘤复制特异性，并对正常细胞无毒性。ZD55-TIS和SNS-032结构式或基因组结构见图5。本专利技术首先提供了SNS-032在制备用于在受试者中治疗胰腺癌或抑制胰腺癌细胞增殖的药物组合物或药盒中的用途，其中所述药物组合物或药盒含有ZD55-TIS和SNS-032，任选地，所述药物组合物或药盒还含有用于治疗胰腺癌或抑制胰腺癌细胞增殖的其他药物活性成分，例如吉西他滨、普乐沙福(AMD3100)或紫杉醇等。任选地，所述的药物组合物或药盒中的ZD55-TIS和SNS-032分别在分开的容器中存放或者ZD55-TIS和SNS-032在同一容器中存放。本专利技术还提供了SNS-032在制备用于在受试者中上调胰腺癌细胞中的剪切型caspase3、caspase9和PARP的表达水平的药物组合物或药盒中的用途，其中所述药物组合物或药盒含有ZD55-TIS和SNS-032，任选地，所述药物组合物或药盒还含有用于治疗胰腺癌或抑制胰腺癌细胞增殖的其他药物活性成分，例如吉西他滨、普乐沙福(AMD3100)或紫杉醇等。任选地，所述的药物组合物或药盒中的ZD55-TIS和SNS-032分别在分开的容器中存放或者ZD55-TIS和SNS-032在同一容器中存放。本专利技术还提供了SNS-032在制备用于在受试者中下调胰腺癌细胞中的抑凋亡蛋白Mcl-1、XIAP和Bcl-2的蛋白表达水平的药物组合物或药盒中的用途，其中所述药物组合物或药盒含有ZD55-TIS和SNS-032，任选地，所述药物组合物或药盒还含有用于治疗胰腺癌或抑制胰腺癌细胞增殖的其他药物活性成分，例如吉西他滨、普乐沙福(AMD3100)或紫杉醇等。任选地，所述的药物组合物或药盒中的ZD55-TIS和SNS-032分别在分开的容器中存放或者ZD55-TIS和SNS-032在同一容器中存放。本专利技术提供了在受试者中治疗胰腺癌或抑制胰腺癌细胞增殖的方法，其包括向所述受试者同时或依次施用SNS-032和ZD55-TIS。任选地，在本专利技术的方法中，可以同时或者依次施用其他的本文档来自技高网...

【技术保护点】
SNS‑032在制备用于在受试者中治疗胰腺癌或抑制胰腺癌细胞增殖的药物组合物或药盒中的用途，其中所述药物组合物或药盒含有ZD55‑TIS和SNS‑032以及药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1.SNS-032在制备用于在受试者中治疗胰腺癌或抑制胰腺癌细胞增
殖的药物组合物或药盒中的用途，其中所述药物组合物或药盒含有
ZD55-TIS和SNS-032以及药学上可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的用途，所述药物组合物或药盒还含有用于
治疗胰腺癌或抑制胰腺癌细胞增殖的其他药物活性成分。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述的其他药物活性成分是吉
西他滨、普乐沙福或紫杉醇。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述的药物组合物
或药盒中的ZD55-TIS和SNS-032分别在分开的容器中存放或者
ZD55-TIS和SNS-032在同一容器中存放。
5.SNS-032在制备用于在受试者中上调胰腺癌细胞中的剪切型
caspase3、caspase9和PARP的表达水平的药物组合物或药盒中的用
途，其中所述药物组合物或药盒含有ZD55-TIS和SNS-032。
6.根据权利要求5所述的用途，其中所述药物组合物或药盒还含有
吉西他滨、普乐沙福或紫...

【专利技术属性】
技术研发人员：王世兵，黄东胜，童向民，牟晓洲，
申请(专利权)人：浙江省人民医院，
类型：发明
国别省市：浙江;33