本发明专利技术提供用于在先前已经治疗过胰腺癌(例如，基于吉西他滨的治疗)的个体中通过给予包括含有紫杉烷和白蛋白的纳米颗粒的组合物治疗胰腺癌的方法和组合物。本发明专利技术还提供治疗胰腺癌的联合治疗方法(例如，在先前已经治疗过胰腺癌的个体中)，包括给予个体有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的纳米颗粒的组合物和另一药剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通过作为二线疗法给予包括含有紫杉烷和白蛋白的纳米颗粒的组合物治疗个体中胰腺癌的方法和组合物。背景膜腺癌在所有癌症中是具有最闻死亡率中的一种，并且在美国是成人癌症死亡的第四种最常见原因，每年估计有42，470个病例。参见Nieto等人，TheOncologist,13:562—576 (2008)；和 Cancer Facts 和 Figures,American CancerSociety (2009) 0在美国每年胰腺癌占所有新诊断出的癌症的大约3%。但是，几乎两倍于该数目的癌症患者，大约6%,死于胰腺癌。参见Cancer Facts和Figures, AmericanCancerSociety (2009)。胰腺癌的高死亡率`是诊断时转移性疾病的高发病率的结果。因此，仅5%-15%的患者是存在具有适于切除术的肿瘤的人选。参见Nieto等人，TheOncologist, 13:562-576(2008)。用于治疗胰腺癌的标准的一线疗法是吉西他滨(gemcitabine)(例如，GEMZAR )，其在1996年由美国食物和药物管理局(“FDA”)核准。在具有局部晚期胰腺癌的126位患者的临床研究(用吉西他滨治疗63位)中，就总存活率中值(吉西他滨的5.7个月对5-FU的4.2个月)、疾病进展的平均时间(吉西他滨的2.1个月对5-FU的0.9个月)以及临床有益应答方面而言，显示吉西他滨优于5-氟尿嘧啶(5-FU)。但是，尽管自从吉西他滨在1996年核准，它已成为治疗胰腺癌的标准治标疗法，但是在胰腺癌治疗上已经很少改进。对于结合的胰腺癌的所有阶段，在1996年和2004年之间对于胰腺癌的5年相对存活率是5%,大幅度地低于其它癌症的存活率。参见American Cancer Society, Surveillanceand Health Policy Research(2009)。已经进行多项研究，但是未能确定用于通过联合吉西他滨与第二药剂治疗胰腺癌的改进治疗法。确定有效联合治疗法的失败尝试的唯一例外是吉西他滨和厄洛替尼(erlotinib)的联合(例如，TARCliVAi )。参见 Moore 等人，J.Clin.0ncol.25:1960-1966(2007)。吉西他滨/厄洛替尼联合比吉西他滨单一疗法提高了总存活率中值￠.4个月对6.0个月)和无进展存活中值(3.8个月对3.5个月)。参见同上。基于这种非常有限的总存活和无进展存活上的提高(分别为0.4和0.3个月)，FDA在2005年批准吉西他滨/厄洛替尼联合。尽管吉西他滨/厄洛替尼联合被批准，但是因为与吉西他滨/厄洛替尼联合有关的副作用和存活比起吉西他滨单一疗法的极小提高，它还未广泛用作治疗胰腺癌的护理标准。参见Nieto等人，The Oncologist, 13:562-576(2008)。到目前为止，还没有确立胰腺癌二线疗法的标准指导。与最好的支持疗法比较支持使用二线疗法的数据是缺乏的。以药物毒性为代价，二线疗法的益处似乎是有限的。Almhanna 等人,2008, Oncology, Vol.22, N0.10。已经在耐受吉西他滨的胰腺癌患者中作为二线疗法研究了紫杉烷。在小型研究中，在具有复发性疾病的18位患者中每周的太平洋紫杉醇治疗产生6%的应答率和17.5周的总存活率中值。Almhanna等人，Oncology，22:10 (2008)。在使用多西紫杉醇和吉非替尼(gefitinib)的联合的两个小型研究中，总存活率中值是大约12周。卡培他滨还与多西紫杉醇联合，具有1%至12%范围的应答率和13周的总存活率中值。在15位患者的研究中，多西紫杉醇与丝裂霉素和伊立替康(irinotecan)的联合没有产生应答并且总存活率中值是24周。在这些研究中的任何一个中没有报道临床益处。Almhanna等人,Oncology,22:10 (2008)。在i/ll期研究中发现白蛋白结合的太平洋紫杉醇(例如，ABRAXANE )联合吉西他滨在晚期胰腺癌中很好地被耐受并且显示抗瘤活性的迹象。参见，例如，美国专利申请 2006/0263434 ；Maitra 等人，Mol.CancerTher.8 (12Suppl): C246 (2009) ；Loehr 等人，J.0f Clinical0ncology27(15S) (5 月 20 日增刊):200，Abstract N0.4526 (2009), Von Hoff等人.J.0f Clinical 0ncology27 (15S) (5 月 20 日增刊)，Abstract N0.4525(2009);和Kim 等人,Proc.Amer.Assoc.CancerRes., 46, Abstract N0.1440 (2005)。本文提及的所有出版物、专利、专利申请和出版的专利申请的公开内容据此通过引用以其整体并入本文。专利技术简述在一些实施方式中，本专利技术提供在有需要的个体中治疗胰腺癌(如晚期胰腺癌)的方法，包括给予个体有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的纳米颗粒的组合物(下文中也称为“纳米颗粒组合物”或“紫杉烷纳米颗粒组合物”)(或由给予个体有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的纳米颗粒的组合物组成或基本由给予个体有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的纳米颗粒的组合物组成)，其中所述个体已经被先前治疗过胰腺癌(下文中也称为“在先治疗”)。在一些实施方式中，在先治疗包括给予吉西他滨(“基于吉西他滨的治疗”)。在一些实施方式中，在先治疗是吉西他滨单一疗法。在一些实施方式中，在先治疗包括给予吉西他滨和厄洛替尼。在一些实施方式中，在先治疗包括给予吉西他滨和卡培他滨。在一些实施方式中，在先治疗包括给予吉西他滨和5-FU。在一些实施方式中，在先治疗包括给予吉西他滨、厄洛替尼、卡培他滨和/或5-FU。在一些实施方式中，在先治疗是吉西他滨辅助疗法。在一些实施方式中，在先治疗是吉西他滨新辅助疗法。在一些实施方式中，个体在治疗时在在先治疗后已经进展。例如，个体在用在先治疗治疗后的大约I个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月或12个月中的任一个内已经进展。在一些实施方式中，个体对于在先治疗是耐受的或难治的。在一些实施方式中，个体 具有复发性胰腺癌，即，个体最初对于用在先治疗的治疗应答，但是在停止在先治疗后的大约6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、24个月或36个月中的任一个之后发展胰腺癌。虽然以下说明将在在先治疗(如基于吉西他滨的治疗)后已经进展的个体描述为示例性实施方式，但应理解，本文说明也适用于对于在先治疗耐受或难治的个体、不适于继续在先治疗的个体(例如由于未能应答和/或由于毒性)、在在先治疗后具有复发性胰腺病的个体、对于在先治疗未应答的个体、展示较少期望程度的应答性的个体和/或展示增强的应答性的个体。本文所述方法包括用于治疗胰腺癌的所有二线疗法，其涉及给予包括含有白蛋白和紫杉烷的纳米颗粒的组合物。本文所述方法还包括用于治疗胰腺癌的所有三线疗法，其涉及给予包括含有白蛋白和紫杉烷的纳米颗粒的组合物。因此，在一些实施方式中，提供了在有需要的个体本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·P·德赛，P·孙雄，
申请(专利权)人：阿布拉科斯生物科学有限公司，
类型：
国别省市：
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