【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物，具体涉及一种ptt/铁死亡/cdt协同治疗的纳米光诊疗试及其在肿瘤诊疗方面的应用；本专利技术还提供了制备所述ptt/铁死亡/cdt协同治疗的纳米光诊疗试剂的方法。
技术介绍
1、在探索癌症治疗策略的过程中，具有非侵入性和患者耐受性，并且能够靶向杀伤肿瘤细胞而不损伤其他正常细胞是治疗恶性肿瘤的理想目标。光热治疗(photothermaltherapy，ptt)是一种新兴的治疗方法，其一般由光引发，尤其是近红外光(near-infraredlight，nir)能够穿透深层组织，在光照条件下可以选择性杀死肿瘤细胞，并且不引起正常组织损伤。ptt可以通两方面来进行精准治疗：一是合成特定结构的光治疗药物，使它能够靶向定位肿瘤；另一方面控制光照范围大小，只照射病变部位，从而不造成正常组织的损伤。这种双重选择性的光治疗可以有效减少传统的化疗和放疗方法带来的全身毒性。
2、由于近红外二区(nir-ii)光热材料具有更深的组织穿透能力，因此，受到越来越多的关注。近年来开发的nir-ii光热材料可分为无机材料和有机材料。无机材料，诸如单壁碳纳米管(swnts)、量子点(qds)、金属材料等等，有着良好的光热转换效率和光稳定性等，但生物降解性差导致的潜在细胞毒性阻碍了它们的临床应用。与无机材料相比，有机材料具有易合成、结构可控、生物相容性好、易代谢等优点而备受关注。
3、目前较多研究所采用的光热材料是有机荧光探针吲哚菁绿(indocyanine green，icg)，它是目前唯一被美国食品药品监督管理局(f
4、此外，在进行传统ptt时，高温会促使周围的组织烧伤，带来不可愈合的现象。所以，根据相关认证机构推荐的治疗温度为40～45℃，但这又会促发细胞的热休克蛋白(heatshock protein，hsp)上调和降低光热治疗肿瘤的能力。hsp70表达上调可以抑制肿瘤细胞的凋亡，抑制hsp70的表达可以增加肿瘤细胞对热疗的敏感性。槲皮素(qu)具有抑制肿瘤细胞hsp70合成的作用，而且同时能抗增生、抗肿瘤和抑制生物大分子合成，是一种潜在的肿瘤化疗药物；然而由于槲皮素在水中的溶解度较低，限制了其在临床上的应用。
5、化学动力学疗法(chemodynamic therapy，cdt)，是一类基于铁基芬顿反应的新型肿瘤治疗技术，其通过铁基芬顿反应将h2o2转化为毒性更高的·oh引起肿瘤细胞内氧化应激反应导致细胞凋亡；但是cdt作用的发挥也受tme中h2o2含量有限和还原性物质多等条件的限制。为了增强cdt的治疗效果，研究者开发出了大量多功能、多疗法的递送系统。
6、目前，肿瘤细胞的耐药性问题引起了广泛关注，单一性的治疗体系已不能满足目前癌症治疗的需求，因此，结合多种治疗手段，开发一种不仅克服小分子药物难溶于水的缺点，并且可实现肿瘤温和ptt协同铁死亡和化学动力疗法相互联合促进细胞凋亡的治疗方法，是有重要意义的。
技术实现思路
1、鉴于此，本专利技术的目的是在于提供一种ptt/铁死亡/cdt协同治疗的纳米光诊疗试剂，以及它们的制备方法和应用，与目前单一性能的试剂不同，本专利技术中的纳米光诊疗试剂fe(iii)-qu/cj nps集优秀的ptt、铁死亡和cdt于一身，结合荧光成像和pai，能够实现诊疗一体化。
2、具体而言，本专利技术提供了一种ptt/铁死亡/cdt协同治疗的纳米光诊疗试剂，其包含由化合物cro-jul和络合物fe(iii)-qu制备的纳米颗粒fe(iii)-qu/cj nps；
3、所述化合物cro-jul为
4、所述络合物fe(iii)-qu是槲皮素和铁离子通过配位键形成的络合物。
5、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述化合物cro-jul和所述络合物fe(iii)-qu的摩尔比为1:1。
6、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述化合物cro-jul按照如下反应路线进行反应制备：
7、
8、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述化合物cro-jul具体制备步骤如下：将强电子给体久洛尼啶与强电子受体克酮酸在甲苯和正丁醇的体系中，合成具有d-a-d结构的化合物cro-jul；
9、所述强电子给体久洛尼啶与强电子受体克酮酸的物质的量比大于或等于2:1。
10、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述化合物cro-jul具体制备步骤中强电子给体久洛尼啶与强电子受体克酮酸的物质的量比等于3:1。
11、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述化合物cro-jul具体制备步骤如下：将强电子给体久洛尼啶与强电子受体克酮酸在甲苯和正丁醇的体系中，室温搅拌一定时间，然后加热回流反应一定时间，减压蒸馏去除溶剂，冷却至室温后，过滤得到黑棕色固体，然后用溶剂洗涤，干燥得到结构的化合物cro-jul；
12、所述强电子给体久洛尼啶与强电子受体克酮酸的物质的量比大于或等于2:1。
13、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述化合物cro-jul的制备步骤中的室温搅拌时间为20min，加热温度为147℃-153℃，反应时间为2h。
14、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述化合物cro-jul的制备步骤中的溶剂洗涤为正己烷、乙醚和乙醇洗涤。
15、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述络合物fe(iii)-qu制备步骤如下：在不断搅拌下将fecl3乙醇溶液滴加到槲皮素乙醇溶液中，搅拌均匀，调节ph至碱性，反应一定时间，静置冷却后过滤，离心分离，溶剂洗涤，烘干得产品。
16、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述络合物fe(iii)-qu制备步骤如下：在不断搅拌下将fecl3乙醇溶液滴加到槲皮素乙醇溶液中，搅拌均匀，调节ph至8.5-9.5，反应一定时间，静置冷却后过滤，离心分离，溶剂洗涤，烘干得产品。
17、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述络合物fe(iii)-qu制备步骤中的溶剂洗涤为无水乙醇洗涤。
18、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述络合物fe(iii)-qu制备步骤如下：在不断搅拌下按一定比例将0.5mol/l fecl3乙醇溶液滴加到0.5mol/l槲皮素乙醇溶液中，搅拌均匀，用5％naoh乙醇溶液调节ph至碱性，反应70min，静置冷却后过滤，3000r/min离心分离，无水乙醇洗涤2次，烘干得产品。
19、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述络合物fe(iii)-qu制备步骤如下：在不断搅拌下按一定比例将0.5mol/l fecl3乙醇溶液滴加到0.5mol/l槲皮素乙醇溶液中，搅拌均匀，用5％naoh乙醇溶液调节ph至8.5-9.5，反应70min，静本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种PTT/铁死亡/CDT协同治疗的纳米光诊疗试剂，其特征在于：
2.如权利要求1所述的PTT/铁死亡/CDT协同治疗的纳米光诊疗试剂，其特征在于，所述化合物Cro-Ju按照如下反应路线进行反应制备：
3.如权利要求2所述的PTT/铁死亡/CDT协同治疗的纳米光诊疗试剂，其特征在于，所述化合物Cro-Jul具体制备步骤如下：将强电子给体久洛尼啶与强电子受体克酮酸在甲苯和正丁醇的体系中，室温搅拌一定时间，然后加热回流反应一定时间，减压蒸馏去除溶剂，冷却至室温后，过滤得到黑棕色固体，然后用溶剂洗涤，干燥得到化合物Cro-Jul；
4.如权利要求1所述的PTT/铁死亡/CDT协同治疗的纳米光诊疗试剂，其特征在于，所述络合物Fe(III)-Qu制备步骤如下：在不断搅拌下将FeCl3乙醇溶液滴加到槲皮素乙醇溶液中，搅拌均匀，调节pH至碱性，反应一定时间，静置冷却后过滤，离心分离，溶剂洗涤，烘干得产品。
5.如权利要求1-4任一项所述的PTT/铁死亡/CDT协同治疗的纳米光诊疗试剂，其特征在于，所述纳米颗粒Fe(III)-Qu/CJ NPs
6.一种PTT/铁死亡/CDT协同治疗的纳米光诊疗试剂的制备方法，其特征在于，包括如下制备步骤：
7.如权利要求6所述的PTT/铁死亡/CDT协同治疗的纳米光诊疗试剂的制备方法，其特征在于，所述久洛尼啶与克酮酸的物质的量比大于或等于2:1；所述FeCl3和槲皮素的物质的量比为1:1；所述Cro-Jul、Fe(III)-Qu和PEG的物质的量比为1:1:2。
8.一种应用于生物成像、肿瘤治疗和肿瘤诊疗一体化的组合物，其包含权利要求1-5任一项所述纳米光诊疗试剂或权利要求6-7任一项所述制备方法制备的纳米光诊疗试剂。
9.如权利要求1-5任一项所述纳米光诊疗试剂或权利要求6-7任一项所述制备方法制备的纳米光诊疗试剂在生物成像、肿瘤治疗、肿瘤诊疗一体化中的应用。
10.如权利要求1-5任一项所述纳米光诊疗试剂或权利要求6-7任一项所述制备方法制备的纳米光诊疗试剂在肿瘤治疗药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种ptt/铁死亡/cdt协同治疗的纳米光诊疗试剂，其特征在于：
2.如权利要求1所述的ptt/铁死亡/cdt协同治疗的纳米光诊疗试剂，其特征在于，所述化合物cro-ju按照如下反应路线进行反应制备：
3.如权利要求2所述的ptt/铁死亡/cdt协同治疗的纳米光诊疗试剂，其特征在于，所述化合物cro-jul具体制备步骤如下：将强电子给体久洛尼啶与强电子受体克酮酸在甲苯和正丁醇的体系中，室温搅拌一定时间，然后加热回流反应一定时间，减压蒸馏去除溶剂，冷却至室温后，过滤得到黑棕色固体，然后用溶剂洗涤，干燥得到化合物cro-jul；
4.如权利要求1所述的ptt/铁死亡/cdt协同治疗的纳米光诊疗试剂，其特征在于，所述络合物fe(iii)-qu制备步骤如下：在不断搅拌下将fecl3乙醇溶液滴加到槲皮素乙醇溶液中，搅拌均匀，调节ph至碱性，反应一定时间，静置冷却后过滤，离心分离，溶剂洗涤，烘干得产品。
5.如权利要求1-4任一项所述的ptt/铁死亡/cdt协同治疗的纳米光诊疗试剂，其特征在于，所述纳米颗粒fe(iii)-qu/cj nps制备步骤如下：分别取一定量的cro-jul、fe(iii)-qu和peg，cro-jul...
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