本发明专利技术公开了心脑欣胶囊在制备抗抑郁药中的应用，尤其是在制备治疗由双侧嗅球损毁产生的抑郁症药物中的应用和在制备治疗由高浓度NO引起的抑郁症药物中的应用。心脑欣胶囊通过抑制iNOS的活性，降低NO水平，抑制细胞凋亡而发挥抗抑郁作用。另外，心脑欣胶囊通过平衡氧化和抗氧化系统而保护脑组织，发挥其神经保护作用而抗抑郁。
【技术实现步骤摘要】
心脑欣胶囊在制备抗抑郁药中的应用
本专利技术属于医药领域，具体涉及心脑欣胶囊在制备抗抑郁药中的应用。
技术介绍
抑郁症的发生机制复杂，有研究表明抑郁症的发生与活性氧、活性氧自由基产生 过多或消除减少，超过内源性抗氧化防御系统对其消除能力时，过多的自由基直接或间接 引起生物膜脂过氧化，细胞内蛋白及酶变性，DNA损害，从而导致神经细胞凋亡有关。N0作 为细胞内及细胞间非典型的神经信使，在中枢神经系统中起到双重作用，生理浓度的N0起 到信号分子的作用，可导向轴突生长，参与突触重塑，起到调控、转导作用；但高浓度N0则 具有神经细胞毒性，引起细胞代谢及功能障碍，对细胞造成损伤，导致细胞死亡。N0在体内 由一氧化氮合酶（N0S)催化L-精氨酸产生N0。目前认为中枢神经系统过度表达iNOS是造 成神经元损伤的重要原因。有研究表明，由iNOS合成的过量的N0能升高caspase-3活性， 促进细胞凋亡的发生；过量的N0也能通过改变线粒体结构和功能，干扰能量代谢诱导细胞 凋亡；N0还能通过激活p53作用于Bax而引起细胞凋亡，而抑制iNOS的表达就能相应的减 少凋亡的发生。此外,双侧嗅球损毁时抗氧化酶发生糖化或氧化，导致中枢神经系统S0D等 抗氧化酶活性下降，GSH清除自由基的能力下降，氧化损伤和脂质过氧化损伤后，生成大量 的LP0 (主要为MDA)，破坏DNA和细胞结构，导致细胞死亡。氧化和抗氧化系统失衡导致的 脑组织损害可能是抑郁症的发病机制之一。 心脑欣胶囊为三普药业股份有限公司产品，国药准字Z20025866,主治益气养阴、 活血化瘀。但作用在抗抑郁药中还未见报道。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术的目的在于公开心脑欣胶囊的新应用。 技术方案：本专利技术公开了心脑欣胶囊在制备抗抑郁药中的应用。 心脑欣胶囊在制备治疗由双侧嗅球损毁产生的抑郁症药物中的应用。 心脑欣胶囊在制备治疗由高浓度N0引起的抑郁症药物中的应用。 有益效果：经研究表明，通过双侧嗅球损毁显著增加大鼠海马组织iNOS活性及增 加N0的含量；而在双侧嗅球损毁的同时给予心脑欣胶囊，大鼠的海马组织N0含量及iNOS 活性明显降低，提示心脑欣胶囊通过抑制iNOS的活性，降低NO水平，抑制细胞凋亡而发挥 抗抑郁作用。另外，研究还显示模型组大鼠抗氧化酶S0D活性及GSH含量明显降低，MDA水 平明显增加，给予心脑欣胶囊及阿米替林治疗后可不同程度提高S0D活性，增加GSH含量 以及降低MDA水平，心脑欣胶囊通过平衡氧化和抗氧化系统而保护脑组织，发挥其神经保 护作用而抗抑郁。 【具体实施方式】 实施例1 : 心脑欣胶囊抗抑郁动物实验 1实验材料 L1药物与试剂 心脑欣胶囊，内容物为棕褐色粉末，0. 5g/粒，批号：120803三普药业股份有限公 司；实验时，去除胶囊外壳，研磨内容物，用双蒸水配置成所需浓度。阿米替林，规格：25mg， 批号：H43020561，湖南洞庭药业股份有限公司；实验时，研磨为粉末，用双蒸水配置成所需 浓度。1勵3、勵、300、10^、6311试剂盒，均购于南京建成生物工程研究所。乙酸（南京化学 试剂有限公司，批号13040710461);无水乙醇（南京化学试剂有限公司，批号050410352); 水合氯醛（国药集团化学试剂有限公司，批号20130314)。 1.2实验动物 清洁级SD大鼠，180?220g，雄性，由扬州大学比较医学中心提供，实验动物生产 许可证号：SCXK(苏）2012-0004。动物分笼饲养，保持12h昼夜节律，室温22±1°C，自由饮 水摄食。 2实验方法 2. 1大鼠嗅球切除模型的制备 大鼠适应环境饲养一周后，进行双侧嗅球切除手术（n= 6/group)。大鼠腹腔注射 戊巴比妥钠（45mg/kg)麻醉，脑立体定位仪固定头部，碘伏消毒,剪开头部皮肤，充分暴露 颅骨，在距前囟+AP7mm，正中线两侧各2mm处（即眼眶内缘），分别钻开2个2mm直径的小 孔，用注射器将双侧嗅球吸出。无菌纱布按住小孔止血，为避免伤口感染，术后腹腔注射青 霉素（40, 000IU/kg)。假手术组的动物只接受相同的手术过程，但不吸除嗅球。 大鼠嗅球切除后恢复14d，再分别给予相应药物。大鼠随机分为6组，每组6只，分 别为模型组（0B):切除双侧嗅球，每天灌胃给予蒸馏水；假手术组（Sham):手术过程同0B 组，但不切除嗅球，每天灌胃给予蒸馏水；0B+心脑欣胶囊高、中、低剂量组：切除双侧嗅球， 每天灌胃给予心脑欣胶囊高、中、低剂量；0B+阿米替林组：切除双侧嗅球，每天灌胃给予阿 米替林（l〇mg/kg)，连续14d。 2. 2大鼠嗅球切除模型开野实验 末次给药60min后，用开野实验装置测定各组大鼠行为学的改变。观察6min，记 录并比较正常大鼠、嗅球切除大鼠和给予心脑欣胶囊和阿米替林的大鼠在后4min内自发 活动的差异，观察指标包括：（1)水平穿格次数（行走路线与格子交叉点数）；（2)直立次数 (大鼠两前爪腾空或攀附箱壁次数）。 2. 3大鼠嗅球切除模型糖水偏好实验 末次给药后60min分别测定各组大鼠的糖水消耗量（Sucroseintake)。参照文 献方法[M]，每笼同时放置2个水瓶，第1个24h2瓶均装有1 % (w/v)蔗糖水，随后24h，1 瓶1%蔗糖水，1瓶纯水。之后禁食禁水12h后大鼠单独饲养，给予1瓶1%蔗糖水、1瓶纯 水，测定12h(中途6h时交换瓶子位置）各组大鼠的糖水、纯水以及总液体的消耗量。比较 正常大鼠、慢性应激抑郁大鼠和给予心脑欣胶囊和阿米替林的大鼠在糖水消耗及糖水偏好 方面的差异。糖水偏好（SucrosePreference,SP)以鹿糖水溶液的消耗量（g)/总液体的 消耗量（g)X100 %表示。 2. 4大鼠嗅球切除模型悬尾实验 参照Steru[5]等的方法，将大鼠尾端4cm的部位贴在一根水平木棍上，使动物成 倒挂状态，其头部离台面约15cm，用板隔开相邻动物的视线。判断标准：大鼠被动悬挂期 间，无任何活动时，定为不动状态。观察6min，记录并比较各组大鼠在后4min内累计不动时 间。 2. 5大鼠嗅球切除模型强迫游泳实验 参照P〇rs〇lt[6]等的方法，将大鼠放入水深30cm的有机玻璃圆筒（50cm高，25cm 直径，水温25°C)中强迫游泳，观察6min，记录并比较各组大鼠在后4min内保持漂浮不动 的时间。动物不动行为的判断标准：大鼠微卷躯体，但保持垂直姿势，鼻孔露出水面。以大 鼠不动时间为指标，观察各组大鼠不动时间的差异。 2. 6大鼠肾上腺指数的测定 实验最后一天各组大鼠称重，股动脉取血处死，剖开腹腔，把肾上腺连同周围少量 脂肪组织一起摘出，浸入生理盐水中洗净附着的血液，并将残余的脂肪组织剔除干净，用滤 纸吸干表面水份，迅速称重。 肾上腺指数=肾上腺重量（g)X1000/大鼠体重（g) 2. 7大鼠海马组织iNOS活力的测定 取脑，冰台上迅速分离双侧海马，准确称得重量，冰浴中按重量体积比加入生理盐 水制成10%的组织勻楽，3000rpm/min，离本文档来自技高网...
【技术保护点】
心脑欣胶囊在制备抗抑郁药中的应用。
【技术特征摘要】
1. 心脑欣胶囊在制备抗抑郁药中的应用。2. 心脑欣胶囊在制备治疗由双侧嗅球损毁产生...
【专利技术属性】
技术研发人员：史公权，邹存生，马俊仓，吴留强，夏彬，牛蓉，贺生玲，李成秀，
申请(专利权)人：三普药业有限公司，
类型：发明
国别省市：青海;63
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