四烯衍生物及其生产方法技术

＊＊＊ （１） 本发明专利技术公开了式（１）的四烯衍生物：其中Ａｒ表示可任选被至少一个取代基取代的芳基，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基或羟基保护基；本发明专利技术还公开了该化合物的合成方法以及使用该化合物的合成方法。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

Four olefin derivative and process for producing the same

* * * (1) disclosed type (1) of the four derivatives: wherein Ar represents optionally at least one substituent aryl, R = 1 and R = 2. The same or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a hydroxyl protecting group; the present invention also discloses the synthesis methods of the compound and synthesis method using the same.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及，所述四烯衍生物可用作在制药领域、饲料添加剂和食品添加剂领域中非常重要的胡萝卜素类化合物如番茄红素及其类似物的中间体。以前，用于合成番茄红素(一种对称的C40化合物)的已知方法包括，例如，将两个C15化合物分子与一个C10化合物分子偶联的方法、将两个C10化合物分子与一个C20化合物分子偶联的方法(参见，例如纯化学和应用化学(Pure & Appl.Chem.)，Vol.69，2039(1997)，、瑞士化学学报(Helv.Chim.Acta.)Vol.39，463(1956)等)，以及将两个C8化合物分子与一个C24化合物分子偶联的方法(参见，例如DE2554924等)。但是，很难说这些方法就是完全合适的，因为这些方法需要分别合成在碳原子数和分子结构上都不相同的两种类型的化合物。另一方面，在Proc.Chem.Soc.，261(1961)，Liebigs Ann，Chem.，1146(1977)等中报道的将两个C20化合物分子偶联的方法被认为是一种较好的反应方式。但是，该方法在合成C20化合物时需要很多步骤，因此在工业上不太可行。为解决上述问题，本专利技术人进行了大量的研究，以开发可用于合成C40化合物如番茄红素的C20化合物以及在工业上有利的使用该化合物的方法，由此完成了本专利技术。本专利技术提供1.式(I)的新型四烯衍生物 其中Ar表示可任选被至少一个取代基取代的芳基，R1和R2相同或不同，并且表示氢原子、低级烷基或羟基保护基；2.制备式(6)的四烯衍生物的方法 其中Ar具有与以上定义相同的含义且R5表示低级烷基，该方法包括将式(2)的砜与式(3)的卤代醇衍生物在碱的存在下反应生成式(4)的四烯衍生物 其中Ar具有与以上定义相同的含义， 其中X表示卤原子，并且R3和R4相同或不同，分别表示羟基保护基， 其中Ar、R3和R4具有与以上定义相同的含义，将式(4)的四烯衍生物进行脱保护反应生成式(5)的四烯衍生物 其中Ar具有与以上定义相同的含义，然后将式(5)的四烯衍生物与低级醇在酸催化剂的存在下反应；3.制备式(6)的四烯衍生物的方法 其中Ar表示可任选被至少一个取代基取代的芳基，R5表示低级烷基，该方法包括，将以上定义的式(5)的四烯衍生物与低级醇在酸催化剂的存在下反应；以及4.制备式(7)的四烯衍生物的方法(7) 其中Ar和R4具有与以上定义相同的含义，该方法包括将式(5)的四烯衍生物与保护试剂在相转移催化剂和碱的存在下反应。以下将详细描述本专利技术。在本专利技术的四烯衍生物(1)、(4)、(7)和卤代醇衍生物(3)中，取代基R1、R2、R3和R4中的羟基保护基的例子包括但不仅限于酰基如乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、对硝基苯甲酰基等，甲硅烷基如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基等，烷氧基甲基如四氢吡喃基、甲氧甲基、甲氧基乙氧基甲基、1-乙氧基乙基等，苄基、对甲氧基苄基、三苯甲基等，叔丁基等，苄氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、烯丙氧羰基等。羟基保护基和下述的保护试剂的例子记载于“有机合成中的保护基，Greene和Wuts，第2版(1992)，John Wiely & Sons，Inc”，该文献全文引入本文作为参考。四烯衍生物(1)和(6)中，取代基R1、R2和R5中的低级烷基的例子包括直链或支链的C1-C4烷基，特别是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基等。卤代醇衍生物(3)中的取代基X表示卤原子，例如氯原子、溴原子、碘原子等。砜(2)和四烯衍生物(1)、(4)、(5)、(6)和(7)中的取代基Ar表示可任选被至少一个取代基取代的芳基。芳基的例子包括苯基、萘基等。Ar基团上的任选的至少一个取代基可以选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤原子、硝基等。具体的例子包括苯基、萘基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基、邻-甲氧基苯基、间-甲氧基苯基、对-甲氧基苯基、邻-氯苯基、间-氯苯基、对-氯苯基、邻-溴苯基、间-溴苯基、对-溴苯基、邻-碘苯基、间-碘苯基、对-碘苯基、邻-氟苯基、间-氟苯基、对-氟苯基、邻-硝基苯基、间-硝基苯基、对-硝基苯基等。在本说明书中，带有 所示单键的化学式是指该结构式所表示的化合物可以是E-异构体、Z-异构体或它们的混合物。本专利技术的四烯衍生物(4)可以通过将式(2)的砜与式(3)的卤代醇衍生物在碱的存在下反应制得。可用于上述反应的碱的例子包括烷基锂、格氏试剂、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱土金属氢化物、碱金属醇盐和碱土金属醇盐。具体的例子包括正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基溴化镁、甲基氯化镁、乙基溴化镁、乙基氯化镁、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢化钠、氢化钾、甲醇钠、甲醇钾、甲醇镁、叔丁醇钠、叔丁醇钾等。碱的用量通常为约0.1-4摩尔/摩尔式(2)的砜。在以上反应中，优选使用相转移催化剂以加速反应。所用的相转移催化剂的例子包括季铵盐，季鏻盐、锍盐等。季铵盐的例子包括四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、四丙基氯化铵、四丁基氯化铵、四戊基氯化铵、四己基氯化铵、四庚基氯化铵、四辛基氯化铵、四鲸蜡基氯化铵、四-十八烷基氯化铵、苄基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三丁基氯化铵、1-甲基氯化吡啶鎓、1-鲸蜡基氯化吡啶鎓、1，4-二甲基氯化吡啶鎓、三甲基环丙基氯化铵、四甲基溴化铵、四乙基溴化铵、四丙基溴化铵、四丁基溴化铵、四戊基溴化铵、四己基溴化铵、四庚基溴化铵、四辛基溴化铵、四鲸蜡基溴化铵、四-十八烷基溴化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三乙基溴化铵、苄基三丁基溴化铵、1-甲基溴化吡啶鎓、1-鲸蜡基溴化吡啶鎓、1，4-二甲基溴化吡啶鎓、三甲基环丙基溴化铵、四甲基碘化铵、四丁基碘化铵、四辛基碘化铵、叔丁基乙基二甲基碘化铵、十四烷基三甲基碘化铵、鲸蜡基三甲基碘化铵、十八烷基三甲基碘化铵、苄基三甲基碘化铵、苄基三乙基碘化铵、苄基三丁基碘化铵等。季鏻盐的例子包括三丁基甲基氯化鏻、三乙基甲基氯化鏻、甲基三苯氧基氯化鏻、丁基三苯基氯化鏻、四丁基氯化鏻、苄基三苯基氯化鏻、鲸蜡基三甲基氯化鏻、鲸蜡基三丁基氯化鏻、鲸蜡基二甲基乙基氯化鏻、四苯基氯化鏻、三丁基甲基溴化鏻、三乙基甲基溴化鏻、甲基三苯氧基溴化鏻、丁基三苯基溴化鏻、四丁基溴化鏻、苄基三苯基溴化鏻、鲸蜡基三甲基溴化鏻、鲸蜡基三丁基溴化鏻、鲸蜡基二甲基乙基溴化鏻、四苯基溴化鏻、三丁基甲基碘化鏻、三乙基甲基碘化鏻、甲基三苯氧基碘化鏻、丁基三苯基碘化鏻、四丁基碘化鏻、苄基三苯基碘化鏻、鲸蜡基三甲基碘化鏻等。锍盐的例子包括二丁基甲基氯化锍、三甲基氯化锍、三乙基氯化锍、二丁基甲基溴化锍、三甲基溴化锍、三乙基溴化锍、二丁基甲基碘化锍、三甲基碘化锍、三乙基碘化锍等。相转移催化剂的用量通常为约0.01-0.2摩尔、优选约0.02-0.1摩尔/摩尔砜(2)。在以上反应中，经常使用有机溶剂。溶剂的例子包括醚溶剂如乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、1，4-二氧六环和茴香醚；非质子极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基乙酰胺、环丁砜和六甲基磷酰三胺；烃类溶剂如正己烷、环己烷、正戊烷、正庚烷、苯、甲苯和二甲苯。反应温度通常在-78℃至所用溶剂沸点的范围内。尽管本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（１）的四烯衍生物： ＊＊＊ （１） 其中Ａｒ表示可任选被至少一个取代基取代的芳基，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基或羟基保护基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 1998-9-1 247143/981.式(1)的四烯衍生物其中Ar表示可任选被至少一个取代基取代的芳基，R1和R2相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基或羟基保护基。2.权利要求1的四烯衍生物，其中的羟基保护基是乙酰基。3.制备式(4)的四烯衍生物的方法其中Ar表示可任选被取代基取代的芳基，R3和R4相同或不同，分别表示羟基保护基，该方法包括，将式(2)的砜与式(3)的卤代醇衍生物在碱的存在下反应其中Ar具有与以上定义相同的含义，其中X表示卤原子，R3和R4具有与以上定义相同的含义。4.制备式(5)的四烯衍生物的方法其中Ar表示可任选被至少一个取代基取代的芳基，该方法包括，将下式(4)的四烯衍生物进行脱保护反应，其中Ar表示可任选被取代基取代的芳基，R3和R4相同或不同，分别表示羟基保护基。5.制备式(6)的四烯衍生物的方法，其中Ar表示可任选被至少一个取代基取代的芳基，R5表示低级烷基，该方法包括，将下式(5)的四烯衍生物与低级醇在酸催化剂的存在下反应其中Ar表示可任选被取代基取代的芳基。6.制备式(7)的四烯衍生物的方法其中Ar表示可任选被至少一个取代基取代的芳基，R4表示羟基保护基，该方法包括，将下式(5)的四烯衍生物与保护试剂在相转移催化剂和碱的存在下反应，其中Ar表示...

【专利技术属性】
技术研发人员：世古信三，绀矢直人，高桥寿也，古谷敦史，
申请(专利权)人：住友化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]