反应性的化学剂、生物剂或毒素引起的生物反应或免疫反应的治疗方法或预防方法技术

一种治疗、预防、抑制或降低由主体组织产生的针对反应性化学剂、生物剂或毒素的生物或免疫反应的治疗方法，其包括向需要治疗的主体给予有效量的组合物，该组合物包括反应抑制剂，该反应抑制剂包括ＬＫＫＴＥＴ氨基酸序列、其保守变体或刺激组织产生ＬＫＫＴＥＴ多肽或其保守变体的试剂，从而抑制所述反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】反应性的化学剂、生物剂或毒素引起的生物反应或免疫反应的治疗方法或预防方法相关申请的交叉参考本申请要求2003年12月22日提交的美国临时申请60/530,893的优先权。专利技术背景专利
本专利技术涉及针对反应性的化学剂或生物剂引起的生物或免疫反应的治疗或预防领域。
技术介绍
由化学的或生物的皮肤致敏剂、环境毒素或刺激物导致的接触性皮炎和其它过敏反应可以引起人类皮肤发生红斑、肿胀、硬化、皮疹、水泡、灼伤、感染或湿疹等变化。虽然针对这类疾病有很多的治疗方法，但是对反应性化学剂、生物剂或毒素的生理和免疫反应引起的红斑、肿胀、硬化、皮疹、瘙痒、水泡和/或发炎等的治疗或预防方法和组合物还需要改进。专利技术概述本专利技术的一个方案在于提供一种治疗、预防、抑制或降低主体组织针对反应性的化学剂、生物剂或毒素引起的生物或免疫反应的治疗方法，其包括向需要治疗的主体给予有效量的组合物，该组合物包括反应抑制剂，该反应抑制剂包括LKKTET氨基酸序列、其保守变体或刺激组织产生LKKTET多肽或其保守变体的试剂，从而抑制这种反应。专利技术详述-->未被任何特定理论所发现，诸如胸腺素β4(Tβ4或TB4)的肌动蛋白-静息多肽(sequestering peptide)和其它包括含有LKKTET氨基酸序列或其保守变体的肌动蛋白-静息多肽或肽片段的反应抑制剂，对暴露于反应性的化学剂、生物剂或毒素引起的生物或免疫反应有促进逆转或预防的作用。本专利技术适用的病症为，但不仅限于为：由过敏反应、化学物质和毒素引起的反应、接触性皮炎、和植物引起的反应，所述植物包括但不限于：有毒常春藤、毒橡树和毒漆树；昆虫的叮咬，所述昆虫包括但不限于：蚊子、火蚁、恙螨、扁虱、蜜蜂、蜘蛛、跳蚤和苍蝇；爬行动物的叮咬，特别是有毒爬行动物、两栖动物和其它动物；皮肤与各种有毒动物接触，如有毒青蛙等引起的皮肤或粘膜等表面组织的生物或免疫反应、皮肤病和其它疾病；以及肺组织系统和胃肠系统的过敏反应。本专利技术也可用于皮肤致敏剂、牛皮癣、遗传性过敏症的皮炎和湿疹以及其它病症如鳞片、斑块或大泡和小泡等。本专利技术还可用于职业性过敏接触性皮炎，但不仅限于如镍皮炎。胸腺素4是首先被鉴定为在体外有上调上皮细胞迁移和分化的蛋白质。胸腺素4最初是从胸腺中分离得到，是有43个氨基酸，4.9kDa的泛素多肽，在很多组织中存在。有几种功能归于这种蛋白质，包括在上皮细胞分化和迁移、T细胞分化、肌动蛋白静息、脉管形成和创伤愈合中的作用。本专利技术的一个实施方案涉及一种治疗、预防、抑制或降低由主体组织产生的针对反应性化学剂、生物剂或毒素的生物或免疫反应的治疗方法，其包括向需要治疗的主体给予有效量的组合物，该组合物包括生物或免疫反应的反应抑制剂，该反应抑制剂可以是包括具有生物或免疫反应抑制活性的LKKTET氨基酸序列或其保守变体的多肽，优选为胸腺素β4和/或Tβ4的同型物、类似物或衍生物，其包括KLKKTET、LKKTETQ、氧化的Tβ4、Tβ4亚砜、N-端变异的Tβ4、C-端变异的Tβ4和Tβ4的拮抗剂。本申请可使用的组合物包括下述试剂，如胸腺素β4(Tβ4)和/或Tβ4同型物、类似物或衍生物，包括氧化的Tβ4、Tβ4亚砜、N-端变异的Tβ4、C-端变异的Tβ4和Tβ4的拮抗剂，具有生物反应或免疫反应抑制活性的包括或基本上由LKKTET氨基酸序列或其保守变体构成的多肽或肽片段。国际申请号PCT/US99/17282，在此被参考并入，其公开了可用于本专利技术的Tβ4同型物，具有对生物反应或免疫反应抑制活性的氨基酸序列LKKTET及其保守变体。-->国际申请号PCT/GB99/00833(WO99/49883)，在此被参考引用，其公开了可用于本专利技术的氧化的胸腺素β4。虽然本专利技术的以下内容主要涉及Tβ4和Tβ4同型物，但应该理解，以下内容同样适用于氨基酸序列LKKTET，具有生物反应或免疫反应抑制活性的包括或基本上由LKKTET、其保守变体组成的肽和片段、和/或Tβ4同型物、类似物或衍生物，其包括氧化的Tβ4、Tβ4亚砜、N-端变异的Tβ4、C-端变异的Tβ4和Tβ4的拮抗剂。在一个具体实施方案中，本专利技术提供了一种治疗、预防、抑制或降低由主体组织产生的针对反应性化学剂、生物剂或毒素引起的生物反应或免疫反应的治疗方法，通过使组织接触生物反应或免疫反应抑制有效量的包括本文所述的反应抑制剂的组合物。在非限定性的实施例中，所述组织可选自所述主体的表面组织，如皮肤或粘膜、肺组织或胃肠组织。所述接触可以是外用(topical)或系统使用。外用的例子包括如用含有本文所述的反应抑制剂的洗液、药膏、凝胶剂、乳剂、帖剂、喷雾剂、悬液、分散剂、水凝胶剂、油膏或油接触皮肤。系统使用的例子包括，如注射用水，静脉内、腹膜内、肌内注射存在于可药用载体中的包括本文所述反应抑制剂的组合物。本文所述的用于本专利技术的反应抑制剂可以任何生物反应或免疫反应抑制的适宜剂量施用。例如，在此描述的反应抑制剂的施用剂量范围可为约0.001-1,000,000毫克，优选为约0.1-5,000毫克，更优选为约1-25毫克。本专利技术的组合物可以每日、隔日等方式施用，每日施用一次或多次，如每日施用2、3、4或更多次。许多Tβ4同型物有大约70％或大约75％，或大约80％或更高的已知Tβ4氨基酸序列的同源性。这些同型物包括，例如，Tβ4ala，Tβ9，Tβ10，Tβ11，Tβ12，Tβ13，Tβ14和Tβ15。与Tβ4相似，Tβ10和Tβ15同型物也显示了对静息肌动蛋白的作用。Tβ4、Tβ10和Tβ15，以及其它同型物具有相同的LKKTET氨基酸序列，该序列与调节肌动蛋白的静息或结合有关。尽管不希望局限于某些特定的理论，但发现Tβ4同型物的活性部分归因于使肌动蛋白发生聚合的能力。例如，Tβ4可以调节皮肤中肌动蛋白的聚合(例如β-胸腺素通过静息游离的G-肌动蛋白使F-肌动蛋白解聚)。Tβ4调节肌动蛋白聚合的能力可能全部或部分源于通过LKKTET序列结合或静息肌动蛋白的能力。因此和Tβ4一样，可以结合或静息肌动蛋白或调节肌动蛋白聚合的其它蛋白质，包括含-->LKKTET氨基酸序列的Tβ4同型物，单独地或与TB4联用，如本文所述，很可能都是有效的。因此，可明确地预期，已知的TB4同型物如Tβ4ala，Tβ9，Tβ10，Tβ11，Tβ12，Tβ13，Tβ14和Tβ15，以及至今未鉴定的Tβ4同型物，都可用于本专利技术的方法中。因此，Tβ4同型物可用于本专利技术的方法中，该方法包括施用于主体的方法。本专利技术因此进一步提供了药物组合物，该组合物包括Tβ4和Tβ4同型物，如Tβ4ala，Tβ9，Tβ10，Tβ11，Tβ12，Tβ13，Tβ14和Tβ15，以及药学上可接受的载体。另外，有肌动蛋白静息或结合能力的、或可以动员肌动蛋白或调节肌动蛋白聚合的，如在合适的静息、结合、动员或聚合检测中所展示、或如鉴定出含有调节肌动蛋白结合的氨基酸序列如LKKTET的其它反应抑制剂或蛋白质都可用于本专利技术的方法中。这样的蛋白质包括，例如凝溶胶蛋白(gelsolin)、维生素D结合蛋白(DBP)、profilin、cofilin、depactin、Dnasel、vilin、fragmin、severin、加帽蛋白，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗、预防、抑制或降低由主体组织产生的针对反应性化学剂、生物剂或毒素的生物反应或免疫反应的治疗方法，其包括向需要治疗的主体给予有效量的组合物，该组合物包括反应抑制剂，该反应抑制剂包括氨基酸序列ＬＫＫＴＥＴ、其保守变体或刺激所述组织产生ＬＫＫＴＥＴ肽或其保守变体的试剂，从而抑制这种反应。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-12-22 60/530,8931.一种治疗、预防、抑制或降低由主体组织产生的针对反应性化学剂、生物剂或毒素的生物反应或免疫反应的治疗方法，其包括向需要治疗的主体给予有效量的组合物，该组合物包括反应抑制剂，该反应抑制剂包括氨基酸序列LKKTET、其保守变体或刺激所述组织产生LKKTET肽或其保守变体的试剂，从而抑制这种反应。2.权利要求1的方法，其中所述的生物反应或免疫反应包括红斑、硬化、肿胀、瘙痒、皮疹、水泡、发炎、红疹或其组合。3.权利要求1的方法，其中所述的反应抑制剂具有下调炎症因子、趋化因子或其组合的能力，导致在所述组织中生物反应或免疫反应的抑制。4.权利要求1的方法，其中所述的反应抑制剂是胸腺素β4(Tβ4)。5.权利要求1的方法，其中所述的反应抑制剂不是Tβ4。6.权利要求1的方法，其中所述的试剂包括氨基酸序列KLKKTET、氨基酸序列LKKTETQ和N-端变异的Tβ4、C-端变异的Tβ4、Tβ4的同型物、氧化的Tβ4或Tβ4亚砜。7.权利要求1的方法，其中所述的反应抑制剂直接地或间接地抑制所述反应。8.权利要求7的方法，其中所述的反应抑制剂间接地抑制所述的反应，所述的反应抑制剂在所述的主体组织中刺激LKKTET肽的产生。9.权利要求1的方法，其中所述的反应抑制剂施用于所述主体的剂量范围为约1-25毫克。10.权利要求1的方法，其中所述的反应抑制剂是直接地注射到所述的组织内，或通过静脉内、腹膜内、肌内、皮下、吸入、经真皮或口服的方式施用于所述的主体。11.权利要求1的方法，其中所述组合物是系统给药。12.权利要求1的方法，其中所述组合物是局部地执行。13.权利要求12的方法，其中所述组合物是凝胶剂、乳剂、帖剂、洗液、喷雾剂、悬液、分散剂、药膏、水凝胶剂、或油膏的剂型。14.权利要求1的方法，其中所述的试剂是重组的或合成的肽。15.权利要求1的方法，其中所述的试剂是抗体。-->16.权利要求7的方法，其中所述的抗体是多克隆抗体或单克隆抗体。17.一种治疗、预防、抑制或降低由主体组织产生的针对反应性化学剂、生物剂或毒素的生物反应或免疫反应的治疗方法，其包括向需要治疗的主体给予有效量的组合物，该组合物包括能刺激生物反应或免疫反应的抑制性多肽的生...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿兰L戈尔茨坦，
申请(专利权)人：雷金纳克斯生物制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]