【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及分别用苯甲酰氯和烟酰氯作为原料制备喹诺酮羧酸及其酯和萘啶酮羧酸及其酯的改进方法。喹诺酮羧酸及其酯和萘啶酮羧酸及其酯分别是制备已知的有药物活性的喹诺酮羧酸和萘啶酮羧酸的中间体。EP-A-300 311公开了一种制备喹诺酮羧酸的方法，其中用氨基丙烯酸酯将苯甲酰氯酰化，用芳酰基丙烯酸酯进行胺交换，将得到的氨基丙烯酸酯环化，把得到的酯水解，并且通过加入酸将生成的喹诺酮羧酸沉淀出。在此方法中，产率是71％-79％。每一反应步骤用的溶剂是酰化反应是用甲苯、二甲苯、环己烷、开链烃、DMF以及DMSO，对于胺交换反应还可以用醇和丁基乙二醇，对于环化反应仅能用高级醇、氨基醇、DMF、DMSO、二噁烷以及N-甲基吡咯烷酮。如果酰化反应和胺交换反应使用的是非极性到弱极性溶剂例如烃，那么环化反应必须使用不同的、极性的、甚至任选地为质子性的溶剂例如丁基乙二醇。仅在一种溶剂中进行整个反应看来似乎只有在强极性溶剂例如DMF或DMSO中才有可能。在EP-A 300 311的所有实施例中，使用的溶剂都在改变，即从第一步反应和适当时第二步反应所用的非极性溶剂甲苯或环己烷改变为，第...
【技术保护点】
制备通式（Ⅰ）所示的喹诺酮羧酸及其酯和萘啶酮羧酸及其酯的方法 ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中 Ｒ↑［１］代表氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基， Ｒ↑［２］代表卤素， Ｒ↑［３］代表卤素， Ｒ↑［４］代表氢、卤素或硝基， Ｙ代表Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、２－氟乙基、环丙基、氟代环丙基、异丙基、４－氟苯基或２，４－二氟苯基，及 Ａ代表氮或Ｃ－Ｒ↑［５］，其中Ｒ↑［５］＝氢、甲基、甲氧基、卤素、硝基或氰基， 其中Ｙ和Ｒ↑［５］也可以一起代表－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－Ｏ－或－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）－ＣＨ↓［２］－Ｏ－，其中末端Ｃ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 1998-6-12 19826050.41.制备通式(I)所示的喹诺酮羧酸及其酯和萘啶酮羧酸及其酯的方法(I)，其中R1代表氢或C1-C4-烷基，R2代表卤素，R3代表卤素，R4代表氢、卤素或硝基，Y代表C1-C6-烷基、2-氟乙基、环丙基、氟代环丙基、异丙基、4-氟苯基或2，4-二氟苯基，及A代表氮或C-R5，其中R5＝氢、甲基、甲氧基、卤素、硝基或氰基，其中Y和R5也可以一起代表-CH2-CH2-O-或-CH(CH3)-CH2-O-，其中未端CH2-或CH(CH3)-基是连在氮原子上的，其特征在于a)通式(II)所示的苯甲酰氯或烟酰氯(II)，其中R2、R3、R4和A的定义分别同对通式(I)所述，且R6代表卤素，在碱存在下与通式(III)所示的氨基丙烯酸酯反应(III)，其中R1代表C1-C4-烷基，且Z1和Z2彼此独立地分别代表C1-C4-烷基或与所连的氮原子一起形成5元或6元饱和或不饱和环，其中所述的环可任选地含有最多两个另外的选自氧原子、硫原子和SO2基的杂原子或杂原子基团，由此生成了通式(IV)所示的(杂)-芳酰基丙烯酸酯(IV)，其中R1代表C1-C4-烷基，且R2、R3、R4和A的定义分别同对通式(I)所述，R6的定义同对通式(II)所述，且Z1和Z2的定义分另同对通式(III)所述，b)将通式(IV)的(杂)-芳酰基丙烯酸酯用通式(V)所示的胺进行胺交换H2N-Y(V)其中Y的定义同对通式(I)所述，由此得到了通式(VI)所述的(杂)-芳酰基丙烯酸酯(VI)，其中R1代表C1-C4-烷基，且R2、R3、R4、Y和A的定义分别同对通式(I)所述，R6的定义同对通式(II)所述，c)将通式(VI)的(杂)-芳酰基丙烯酸酯在碱存在下进行环化，由此得到了其中R1代表C1-C4-烷基的通式(I)所示的喹诺酮羧酸酯或萘啶酮羧酸酯，且d)如果想制备其中R1代表氢的通式(I)的喹诺酮羧酸或萘啶酮羧酸，可加入酸后将从步骤c)得到的酯水解并分离其中R1代表氢的通式(I)所示的酸，其中不分离通式(IV)和(VI)所代表的中间产物，并且从步骤a)到c)的反应都是在相同的、非极性到弱极性溶...
【专利技术属性】
技术研发人员：N路易，H潘斯库斯，H谬勒，
申请(专利权)人：拜尔公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。