制备(1S,2R)-1-氨基-2-二氢化茚醇-(R,R)-酒石酸酯甲醇溶剂化物的方法技术

本发明专利技术涉及制备（１Ｓ，２Ｒ）－１－氨基－２－二氢化茚醇－（Ｒ，Ｒ）－酒石酸酯甲醇溶剂化物的方法，其中在溶剂中顺－１－氨基－２－二氢化茚醇的对映体混合物在高温下与（Ｒ，Ｒ）－酒石酸和甲醇反应，其特征在于相对于甲醇和溶剂量的０－２０ｗｔ％的水存在下回收过程在１０－５０℃的温度下进行，如果反应混合物基本上没有水，则回收过程基本上在３０－５０℃的温度下进行。本发明专利技术还涉及（１Ｓ，２Ｒ）－１－氨基－２－二氢化茚醇－（Ｒ，Ｒ）－酒石酸酯甲醇溶剂化物结晶，及其在制备ＡＩＤＳ抑制剂，尤其ｉｎｄｉｎａｖｉｒ硫酸盐中的用途。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备(1S，2R)-1-氨基-2-二氢化茚醇-(R，R)-酒石酸酯甲醇溶剂化物的方法，其中在溶剂中顺-1-氨基-2-二氢化茚醇的对映体混合物在高温下与(R，R)-酒石酸和甲醇反应，其中结晶出旋光富集的(1S，2R)-1-氨基-2-二氢化茚醇-(R，R)-酒石酸酯甲醇溶剂化物，随后回收结晶。由US-A-5420353该方法是已知的，其中在充分稀释的溶液和无水环境(＜0.1H2O)中，在冷却至20℃后得到(1S，2R)-1-氨基-2-二氢化茚醇-(R，R)-酒石酸酯甲醇溶剂化物结晶。然而，已知方法的缺点是它必须在高程度稀释下进行。本专利技术提供了一种方法，从而在高于已知方法的较高浓度下能够以固体形式得到(1S，2R)-1-氨基-2-二氢化茚醇-(R，R)-酒石酸酯甲醇溶剂化物。本专利技术是通过如下实现的，其中在相对于甲醇和溶剂量的0-20wt％的水存在下回收过程在10-50℃的温度下进行，如果反应混合物基本上没有水，则回收过程基本上在30-50℃的温度下进行。申请人发现，在已知方法中如果使用高浓度的顺-1-氨基-2-二氢化茚醇，则通常不合乎需要的顺-1-氨基-2-二氢本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备（１Ｓ，２Ｒ）－１－氨基－２－二氢化茚醇－（Ｒ，Ｒ）－酒石酸酯甲醇溶剂化物的方法，其中在溶剂中顺－１－氨基－２－二氢化茚醇的对映体混合物在高温下与（Ｒ，Ｒ）－酒石酸和甲醇反应，其中结晶出旋光富集的（１Ｓ，２Ｒ）－１－氨基－２－二氢化茚醇－（Ｒ，Ｒ）－酒石酸酯甲醇溶剂化物，随后回收结晶，其特征在于在相对于甲醇和溶剂量的０－２０ｗｔ％的水存在下回收过程在１０－５０℃的温度下进行，如果反应混合物基本上没有水，则回收过程基本上在３０－５０℃的温度下进行。

【技术特征摘要】
NL 1997-6-13 10063051.制备(1S，2R)-1-氨基-2-二氢化茚醇-(R，R)-酒石酸酯甲醇溶剂化物的方法，其中在溶剂中顺-1-氨基-2-二氢化茚醇的对映体混合物在高温下与(R，R)-酒石酸和甲醇反应，其中结晶出旋光富集的(1S，2R)-1-氨基-2-二氢化茚醇-(R，R)-酒石酸酯甲醇溶剂化物，随后回收结晶，其特征在于在相对于甲醇和溶剂量的0-20wt％的水存在下回收过程在10-50℃的温度下进行，如果反应混合物基本上没有水，则回收过程基本上在30-50℃的温度下进行。2.根据权利要求1的方法，其中反应物在高温下至少部分相互接触和冷却反应后得到的混合物。3.根据权利要求2的方法，其中反应在55-80℃之间的温度下进行。4.根据权利要求1-3任何之一的方法，其中甲醇用作溶剂。5.根据权利要求1-4任何之一的方法，其中相对于甲醇的量在反应混合物中附加地存在2-15wt％的水。6.根据权利要求1-5任何之一的方法，其中所用的(1S，2R)-1-氨基-2-二氢化茚醇的量为每...

【专利技术属性】
技术研发人员：RP霍夫，
申请(专利权)人：DSM有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]