本发明专利技术公开了一种以5,6-二甲氧基-1-茚酮为起始原料制备S-5,6-二甲氧基-1-氨基茚满的方法。5,6-二甲氧基-1-茚酮与羟胺、碱反应肟，肟氢化还原得5,6-二甲氧基-1-氨基茚满；在醇溶剂中，利用拆分剂D-扁桃酸拆分5,6-二甲氧基-1-氨基茚满，得S-5,6-二甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐，盐经重结晶、碱化处理得S-5,6-二甲氧基-1-氨基茚满，产品ee值大于99%；含拆分剂的溶液合并，酸化处理可回收拆分剂D-扁桃酸，收率可达90%以上。本发明专利技术提供的技术方法操作简单，拆分效率高，拆分剂和拆分溶剂易于回收套用，环境污染小，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种光学纯手性化合物的制备方法，尤其涉及一种以5, 6-二甲氧 基-卜讳酮为起始原料制备S-5, 6-二甲氧基-1-氨基讳满的方法。
技术介绍
S-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满是一类非常重要的手性医药中间体。在现有的 5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满相关报道中，关于如何制备得到光学纯S-5, 6-二甲氧基-1-氨 基茚满则鲜有报道。如何获得一种高效、方便制备S-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满的方法是 本专利技术所要解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种成本低且简单易行的拆分获得光学纯S-5, 6-二甲氧 基-1-氨基茚满的方法。本专利技术是一种以5, 6-二甲氧基-1-茚酮为原料制备S-5, 6-二甲 氧基-1-氨基茚满，具体操作如下：以5, 6-二甲氧基-1-茚酮为原料，先与羟胺反应成肟、 再加氢还原得5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满；再以D-扁桃酸为手性拆分剂，在醇溶液中拆分 5, 6-二甲氧基-1-氨基讳满得S-5, 6-二甲氧基-1-氨基讳满的D-扁桃酸盐，盐重结晶、喊 化得ee值大于99%的S-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满；将含有拆分剂成分的溶液合并在一 起，酸化后可回收拆分剂D-扁桃酸，收率可达90%以上。 根据所述，制备5, 6-二甲氧基-1-茚酮肟时是以5, 6-二甲氧基-1-茚酮为原料与硫 酸羟胺与氢氧钠反应得到；制备5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满所用的加氢催化剂为5%Pd/C， 其投入质量为5, 6-二甲氧基-1-茚酮肟的1%-10%，氢气压力为L 0-3. OMPa，L 0-3. OMPa， 温度为40-80°C ;拆分反应以为5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满原料，拆分剂为D-扁桃酸，原 料与拆分剂的投料摩尔比为I: I. 〇~2. 0 ;拆分制备S-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满所用的溶 剂为甲醇或乙醇，原料与溶剂的投料质量比为1〇~30 ;萃取所用的有机溶剂为二氯甲烷或 乙酸乙酯；碱化所用的碱为NaOH溶液或氨水溶液。 本专利技术所述的工艺具备手性拆分剂拆分效率高、化学性质稳定、易分离回收使用；工艺 条件温和、适宜于工业化生产；所得产品光学纯度高等优点。本专利技术为光学纯S-5, 6-二甲 氧基-1-氨基茚满的拆分制备提供了可借鉴的省时、经济、高效的制备方法。 具体实施方法： 实施例1 (1) 5, 6-二甲氧基-1-茚酮肟的制备 在1000 ml圆底烧瓶内，加入600ml甲醇，192g (1.0mol)5,6-二甲氧基-1-茚酮，164g (1.0 mol)硫酸羟胺，用40%氢氧化钠调节PH值到6. 0-7. 0,常温反应至点板检测5, 6-二 甲氧基-1-茚酮消失。搅拌下，往体系中加入4000ml水，析出大量白色固体，过滤、干燥得 5, 6-二甲氧基-1-讳酮月亏192. 5g，收率为93. 0%。 (2) 5, 6-二甲氧基-1-氨基讳满制备 2000ml高压釜中，加入1300ml甲醇，192. 5g5,6-二甲氧基-1-茚酮肟，8g5%Pd/C，20ml 氨水，高压爸密封、置换空气后，通入氢气操持压力2. 5MPa，于80°C下反应3h，5, 6-二甲氧 基-1-茚酮B转化为5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满，过滤、浓缩得5, 6-二甲氧基-1-氨基茚 满。 (3) 5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满拆分 在1000 ml圆底烧瓶内，加入22.8G (0? 15mol)D-扁桃酸、400ml甲醇，磁力搅拌，55°C 下滴加19. 3G(0. lmol)5,6-二甲氧基-1-氨基茚满，回流反应2. Oh。自然冷却，冷至室温， 析出白色沉淀，抽滤得白色且产品14. 3g。用140ml甲醇重结晶，得13. Og精制S-5, 6-二甲 氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐，收率为39. 7%。 (4) 制备S-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满 将上步所得S-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐13. Og溶解于200ml水中， 滴加40%氢氧化钠溶液调节PH值至12,用二氯甲烷（100ml，50ml，50ml)萃取3次，二 氯甲烷层合并，用水（50ml)，饱和盐水（50ml)各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得 S-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满6. 9g，收率为35. 8%，ee值为99. 3%。 (5) 拆分剂D-扁桃酸回收 拆分与重结晶母液蒸除甲醇。冷却后，将浓缩后的母液与步骤2中碱化后残余水层集 中在一起，使用硫酸溶液调节PH值至3,用二氯甲烷（150ml，100ml，50ml)萃取3次，二氯甲 烧合并，用水（50ml )，饱和盐水（50ml)各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得D-扁桃 酸20. 4,收率为89. 5%。 实施例2 (1) 5, 6-二甲氧基-1-茚酮肟的制备 在2000ml圆底烧瓶内，加入700ml甲醇，192g(l. 0mol)5, 6-二甲氧基-1-讳酮，196. 8g(I. 2mol)硫酸羟胺，用40%氢氧化钠调节PH值到6.0-7. 0,常温反应至点板检测5, 6-二 甲氧基-1-茚酮消失。搅拌下，往体系中加入5000ml水，析出大量白色固体，过滤、干燥得 5, 6-二甲氧基-1-讳酮月亏194.lg，收率为93.8%。 (2) 5, 6-二甲氧基-1-氨基讳满制备 2000ml高压釜中，加入1200ml甲醇，194. Ig5,6-二甲氧基-1-茚酮肟，15g5%Pd/C， 30ml氨水，高压釜密封、置换空气后，通入氢气至压力2. OMPa，于80°C下反应2h，5, 6-二甲 氧基-1-茚酮聘转化为5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满，过滤、浓缩得5, 6-二甲氧基-1-氨基 讳满。 (3) 5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满拆分 在1000 ml圆底烧瓶内，加入18. 2G (0? 12mol) D-扁桃酸、300ml乙醇，磁力搅拌，50 °C 下分批加入19. 3G (0. lmol)5,6-二甲氧基-1-氨基茚满，回流反应2h。自然冷却，冷至室 温，析出白色沉淀，抽滤得白色且产品15. 4g。用150ml甲醇重结晶，得14. Ig精制S-5, 6-二 甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐，收率为43. 1%。 (4) 制备S-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满 将上步所得S-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐14. Ig溶解于200ml水中， 滴加氨水溶液调节PH值至13,用乙酸乙酯（100ml，50ml，50ml)萃取3次，乙酸乙酯层合 并，用水（50ml)，饱和盐水（50ml)各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得S-5, 6-二甲 氧基-1-氨基茚满7. 7g，收率为39. 9%，ee值为99. 2%。 (5)拆分剂D-扁桃酸回收 拆分与重结晶母液蒸除甲醇。冷却后，将浓缩后的母液与步骤2中碱化后残余水层集 中在一起，使用硫酸溶液调节PH值至3,用乙酸乙酯（150ml，100ml，50ml)萃取3次，乙酸乙 酯合并，用水（50ml)，饱和盐水（50ml)各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得D-扁桃 酸17. 2g，收率为94. 5%。【主权项】1. 本专利技术公开本文档来自技高网...
【技术保护点】
本专利技术公开的一种以5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮为起始原料制备S‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满的方法；本专利技术是先将5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮在醇溶剂中与羟胺、碱反应生成酮肟、酮肟在高压釜内被加氢催化剂催化还原得5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满；所得5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满在合适的醇溶剂中，与一定比例的手性拆分剂反应，再结晶、抽滤得S‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满的拆分剂对映体盐，盐重结晶、碱化S‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满，产品ee值大于99％；将含有拆分剂成分的溶液合并在一起，酸化处理可回收拆分剂D‑扁桃酸，收率可达90％以上，其反应方程式如下：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴玲，
申请(专利权)人：吴玲，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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