【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于催化剂，尤其涉及一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法。
技术介绍
1、富马酸沃诺拉赞(tak-438，vonoprazan fumarate)，化学名称为1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺富马酸盐，是武田制药与大冢制药合作推出的一种新型口服的抗胃酸，用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的。2014年12月26日在日本获批上市(商品名为takecab)，用于酸相关疾病的治疗。5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛是制备富马酸沃诺拉赞的重要的中间体，中国专利cn 113651746a公开了一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法，该方法中以2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈为原料，雷尼镍为催化剂，通过一步法制备得到5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛，但是，该方法下5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的收率低，且使用的催化剂雷尼镍的化学活性高，干燥时在空气条件下易自然，比较危险。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法，本专利技术提供的制备方法无需采用危险的催化剂雷尼镍且5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的收率高。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法，包括以下步骤：
3、将2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙
4、所述负载镍催化剂包括载体和负载在载体孔隙和表面的镍，载体为硅藻土、氧化铝或氧化硅。
5、优选地，所述镍和载体的质量比为1：0.5～0.8。
6、优选地，所述环合反应的温度为20～80℃，时间为2.8～3.2h。
7、优选地，所述2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈和负载镍催化剂的质量比为1:0.1～0.5。
8、优选地，所述还原剂包括次亚磷酸钠、次亚磷酸铵和次亚磷酸钾中一种或多种。
9、优选地，所述还原剂和2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的摩尔比为1～10:1。
10、优选地，所述酸性条件由ph调节剂调节得到，所述ph调节剂包括乙酸、甲酸、磷酸和苯磺酸中的一种或多种。
11、优选地，所述2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈和ph调节剂的用量比为1g：2.5～3ml。
12、优选地，所述极性溶剂包括醇溶剂和/或水。
13、优选地，所述2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的质量和极性溶剂的体积比为1g:2～10ml。
14、本专利技术提供了一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法，包括以下步骤：将2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈、负载镍催化剂、极性溶剂和还原剂混合，在酸性条件下进行环合反应，得到5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛；所述负载镍催化剂包括载体和负载在载体孔隙和表面的镍，载体为硅藻土、氧化铝或氧化硅。本专利技术无需采用危险的催化剂雷尼镍，而是采用负载镍催化剂，通过环合反应，得到5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛，且5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的收率高。另外，相比现有技术中的雷尼镍，负载镍催化剂同样ni的量，负载镍催化剂会悬浮在溶液中，载体也会增大原料与催化剂的接触面积，而雷尼镍由于密度较高容易沉在底部，与原料接触面积少，反应时间延长，副反应就会增多，收率下降，纯度下降。
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1.一种5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述镍和载体的质量比为1：0.5～0.8。
3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述环合反应的温度为20～80℃，时间为2.8～3.2h。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈和负载镍催化剂的质量比为1:0.1～0.5。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述还原剂包括次亚磷酸钠、次亚磷酸铵和次亚磷酸钾中一种或多种。
6.根据权利要求1或5所述制备方法，其特征在于，所述还原剂和2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的摩尔比为1～10:1。
7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述酸性条件由pH调节剂调节得到，所述pH调节剂包括乙酸、甲酸、磷酸和苯磺酸中的一种或多种。
8.根据权利要求1或7所述制备方法，其特征在于，所述2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈和pH调节剂的用量比为
9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述极性溶剂包括醇溶剂和/或水。
10.根据权利要求1或9所述制备方法，其特征在于，所述2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的质量和极性溶剂的体积比为1g:2～10mL。
...【技术特征摘要】
1.一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述镍和载体的质量比为1：0.5～0.8。
3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述环合反应的温度为20～80℃，时间为2.8～3.2h。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈和负载镍催化剂的质量比为1:0.1～0.5。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述还原剂包括次亚磷酸钠、次亚磷酸铵和次亚磷酸钾中一种或多种。
6.根据权利要求1或5所述制备方法，其特征在于，所述还...
【专利技术属性】
技术研发人员：姚红，罗瑾，郑杰，杨玉平，
申请(专利权)人：杭州煌森生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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