一种地拉罗司的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种地拉罗司的制备方法，包括以下步骤：a、将地拉罗司粗品溶于四氢呋喃或甲基四氢呋喃中，然后将混有地拉罗司粗品的溶液放入到处理箱内，将活性炭放入到进料腔内，活性炭通过进料腔进入到储料箱内，搅拌轴搅动溶液时带动储料箱转动，溶液与活性炭接触完后溶液的脱色处理；b、在上述溶液中加入有机溶剂，并用弱碱性水溶液洗涤有机相；c、提取有机相，然后调节提取相溶液pH，过滤；d、将过滤所得固体打浆，过滤，回流打浆，冷却，过滤得地拉罗司精品，其中所述有机溶剂选自异丙醚、二氯甲烷、正己烷和石油醚；提取有机相所用试剂为氢氧化钠水溶液。氧化钠水溶液。氧化钠水溶液。

【技术实现步骤摘要】
一种地拉罗司的制备方法


[0001]本专利技术属于化学合成
，尤其是涉及一种地拉罗司的制备方法。

技术介绍

[0002]铁是人体必需的微量元素之一，其在体内含量的高低对维持细胞正常生长和代谢起着重要的作用，正常人每天铁需要量为20～25mg，人体全身的总铁量为3～4g，铁在体内分为功能铁和贮存铁，功能铁占全身总铁量的80％，贮存铁占铁总量约20％，血清铁蛋白是反映机体铁贮存情况的标志，是判断体内铁缺乏及铁超负荷的有效指标，人体铁元素超过一定的量就会造成危害，这种现象称为铁超负荷，通常认为SF>300μg/L、转铁蛋白饱和度>45％即可诊断为铁超负荷。据估计，目前全世界约有几百万人患有铁超负荷症。
[0003]铁超负荷是一种渐进性的、可以危及生命的疾病，常常是频繁输血的不可避免的并发症。某些慢性血液疾病需要长期、频繁的输血，这些患者很可能发生铁超负荷，如海洋性贫血、镰刀细胞贫血、骨髓异常增生综合征等。铁超负荷的征象可能在10～20次输血后就可显现。如果不加治疗，体内过量的铁会损害肝脏、心脏和内分泌腺。
[0004]地拉罗司，是首个1日一次的口服铁螯合剂，主要用于2岁及以上儿童和成人患者由输血导致的慢性铁超负荷。由瑞士诺华公司研制，2005年11月2日获得FDA批准上市，并于2005年12月12日在美国上市。在2010年6月获得SFDA批准进口，在2011年12月15号批准新适应症临床试验。
[0005]关于地拉罗司纯化和精制的工艺，已有相关文献报道，但多采用醇类溶剂析晶的方式，由于地拉罗司溶解性差，故这些方法存在溶剂量大、精制效果差等不足；地拉罗司制备过程中需要利用活性炭进行脱色处理，传统的脱色方法脱色不够彻底，对地拉罗司成品质量造成一定影响。

技术实现思路

[0006]本专利技术为了克服现有技术的不足，提供一种地拉罗司的制备方法。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种地拉罗司的制备方法，包括以下步骤：
[0008]a、将地拉罗司粗品溶于四氢呋喃或甲基四氢呋喃中，然后将混有地拉罗司粗品的溶液放入到处理箱内，将活性炭放入到进料腔内，活性炭通过进料腔进入到储料箱内，搅拌轴搅动溶液时带动储料箱转动，溶液与活性炭接触完后溶液的脱色处理；所述搅拌轴上设有多个搅拌杆，所述处理箱内壁上设有第一连接杆，所述第一连接杆上设有第一连接环，所述搅拌轴穿设于所述第一连接环上；所述储料箱一端设有第一连接轴，所述处理箱内壁上设有与所述第一连接轴相配合的第一连接槽；所述储料箱另一端设有第二连接轴，所述第一连接环上设有与所述第二连接轴相配合的传动腔，所述传动腔内设有用于传动所述第二连接轴和所述搅拌轴的第一传动轮；所述地拉罗司的具体脱色方法为：活性炭放置在储料箱内，搅拌轴转动时带动搅拌杆和储料箱转动，搅拌杆绕搅拌轴转动，储料箱绕第二连接轴
转动，溶液随搅拌杆在处理箱内流动，溶液从储料箱的不同位置上撞击在储料箱内，改变活性炭储料箱内的分布，活性炭与溶液相接触，完成地拉罗司的脱色处理；
[0009]b、在上述溶液中加入有机溶剂，并用弱碱性水溶液洗涤有机相；
[0010]c、提取有机相，然后调节提取相溶液pH，过滤；
[0011]d、将过滤所得固体打浆，过滤，回流打浆，冷却，过滤得地拉罗司精品，其中所述有机溶剂选自异丙醚、二氯甲烷、正己烷和石油醚；提取有机相所用试剂为氢氧化钠水溶液。
[0012]本专利技术具有适合工业化大批量生产，操作简单，质量可控，成本低的优点；通过将活性炭放入到储料箱内的形式，将活性炭收在一个大空间内，避免活性炭直接混入到溶液内和溶质混合，增加后期分离负担；通过搅拌轴搅动溶液的形式使溶液在反应箱内转动，从而使溶液全部从储料箱上经过，使溶液充分与活性炭相接触，完成对地拉罗司的脱色处理；储料箱转动时溶液从不同方向上撞击在储料箱内，从而改变储料箱内的活性炭分布，使储料箱内的活性炭均能被利用，保证活性炭的利用率，提升活性炭对溶液的处理效果。
[0013]所述搅拌轴上设有多个搅拌杆，所述处理箱内壁上设有第一连接杆，所述第一连接杆上设有第一连接环，所述搅拌轴穿设于所述第一连接环上；所述储料箱一端设有第一连接轴，所述处理箱内壁上设有与所述第一连接轴相配合的第一连接槽；所述储料箱另一端设有第二连接轴，所述第一连接环上设有与所述第二连接轴相配合的传动腔，所述传动腔内设有用于传动所述第二连接轴和所述搅拌轴的第一传动轮；活性炭放置在储料箱内，搅拌轴转动时带动搅拌杆和储料箱转动，搅拌杆绕搅拌轴转动，储料箱绕第二连接轴转动，溶液随搅拌杆在处理箱内流动，溶液从储料箱的不同位置上撞击在储料箱内，改变活性炭储料箱内的分布，活性炭与溶液相接触，完成地拉罗司的脱色处理。
[0014]所述进料腔设于所述处理箱侧壁上，所述处理箱内壁上设有第一活动槽和第二活动槽，所述第一活动槽设于所述储料箱上方，所述第二活动槽设于所述储料箱下方，所述第一活动槽内设有第一活动块，所述第一活动块上设有第三活动槽，所述第三活动槽内可转动连接有第一载料盒，所述第二活动槽内设有第二活动块，所述第二活动块上设有第四活动槽，所述第四活动槽内可转动连接有第二载料盒，所述第一活动槽底部设有第一推杆，所述第二活动槽底部设有第二推杆；活性炭放入到进料腔内后，活性炭进入到第一载料盒内，第一推杆驱动第一活动块往下运动，第一活动块移动至第一活动槽底部，第一载料盒和储料箱相连通，第一载料盒内的活性炭进入到储料箱内，搅拌轴带动搅拌杆转动搅动溶液，溶液从储料箱内经过与活性炭接触，进行地拉罗司的脱色处理；地拉罗司处理后，第二推杆推动第二载料盒往上运动，第二载料盒与储料箱相连通，储料箱内的活性炭掉落至第二载料盒内，第二载料盒内的活性炭进入到进料腔底部，将储料箱内的活性炭取出。
[0015]所述储料箱侧壁上设有第一通槽，所述第一通槽内壁上可转动连接有第一翻板，所述第一翻板上设有扭簧，所述第一翻板上设有多个通孔；所述第一通槽内壁上设有第五活动槽，所述第五活动槽内设有第一连接弹簧，所述第一连接弹簧一端设有支撑块；所述第一载料盒底部设有与所述第一通槽相配合的第一连接块，所述第一连接块上设有第二通槽，所述第二通槽内壁上可转动连接有第二翻板，所述第二通槽内壁上设有第六活动槽，所述第六活动槽内设有第一支撑板；活性炭放入到进料腔内后掉落至第一载料盒内，此时第一支撑板处于第二翻板底部，第二翻板将第二通槽封闭，活性炭存储在第一载料盒内，第一载料盒装满后，第一推杆驱动第一活动块往下运动，第一载料盒往下运动，第一连接块插入
抵在第一翻板上，支撑块进到第五活动槽内，第一连接块推动第一翻饭往下翻转，第一连接块插入到第一通槽内，第一支撑板进入到第六活动槽内，第二翻板往下翻转开启第二通槽，第一载料盒内的活性炭掉落在储料箱内，将活性炭装入到储料箱内。
[0016]所述第三活动槽内设有第二支撑板，所述第三活动槽侧壁上设有第三通槽，所述第一活动槽侧壁上设有第四通槽；所述进料强内壁上设有第一凹槽，所述第一凹槽内设有导板，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地拉罗司的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：a、将地拉罗司粗品溶于四氢呋喃或甲基四氢呋喃中，然后将混有地拉罗司粗品的溶液放入到处理箱(1)内，将活性炭放入到进料腔内，活性炭通过进料腔进入到储料箱(15)内，搅拌轴(11)搅动溶液时带动储料箱(15)转动，溶液与活性炭接触完后溶液的脱色处理；所述搅拌轴(11)上设有多个搅拌杆(111)，所述处理箱(1)内壁上设有第一连接杆(131)，所述第一连接杆(131)上设有第一连接环(13)，所述搅拌轴(11)穿设于所述第一连接环(13)上；所述储料箱(15)一端设有第一连接轴，所述处理箱(1)内壁上设有与所述第一连接轴相配合的第一连接槽；所述储料箱(15)另一端设有第二连接轴(151)，所述第一连接环(13)上设有与所述第二连接轴(151)相配合的传动腔，所述传动腔内设有用于传动所述第二连接轴(151)和所述搅拌轴(11)的第一传动轮(133)；所述地拉罗司的具体脱色方法为：活性炭放置在储料箱(15)内，搅拌轴(11)转动时带动搅拌杆(111)和储料箱(15)转动，搅拌杆(111)绕搅拌轴(11)转动，储料箱(15)绕第二连接轴(151)转动，溶液随搅拌杆(111)在处理箱(1)内流动，溶液从储料箱(15)的不同位置上撞击在储料箱(15)内，改变活性炭储料箱(15)内的分布，活性炭与溶液相接触，完成地拉罗司的脱色处理；b、在上述溶液中加入有机溶剂，并用弱碱性水溶液洗涤有机相；c、提取有机相，然后调节提取相溶液pH，过滤；d、将过滤所得固体打浆，过滤，回流打浆，冷却，过滤得地拉罗司精品，其中所述有机溶剂选自异丙醚、二氯甲烷、正己烷和石油醚；提取有机相所用试剂为氢氧化钠水溶液。2.根据权利要求1所述的一种地拉罗司的制备方法，其特征在于：所述进料腔设于所述处理箱(1)侧壁上，所述处理箱(1)内壁上设有第一活动槽和第二活动槽，所述第一活动槽设于所述储料箱(15)上方，所述第二活动槽设于所述储料箱(15)下方，所述第一活动槽内设有第一活动块(18)，所述第一活动块(18)上设有第三活动槽，所述第三活动槽内可转动连接有第一载料盒(16)，所述第二活动槽内设有第二活动块(130)，所述第二活动块(130)上设有第四活动槽，所述第四活动槽内可转动连接有第二载料盒(17)，所述第一活动槽底部设有第一推杆(19)，所述第二活动槽底部设有第二推杆；活性炭放入到进料腔内后，活性炭进入到第一载料盒(16)内，第一推杆(19)驱动第一活动块(18)往下运动，第一活动块(18)移动至第一活动槽底部，第一载料盒(16)和储料箱(15)相连通，第一载料盒(16)内的活性炭进入到储料箱(15)内，搅拌轴(11)带动搅拌杆(111)转动搅动溶液，溶液从储料箱(15)内经过与活性炭接触，进行地拉罗司的脱色处理；地拉罗司处理后，第二推杆推动第二载料盒(17)往上运动，第二载料盒(17)与储料箱(15)相连通，储料箱(15)内的活性炭掉落至第二载料盒(17)内，第二载料盒(17)内的活性炭进入到进料腔底部，将储料箱(15)内的活性炭取出。3.根据权利要求2所述的一种地拉罗司的制备方法，其特征在于：所述储料箱(15)侧壁上设有第一通槽，所述第一通槽内壁上可转动连接有第一翻板(152)，所述第一翻板(152)上设有扭簧，所述第一翻板(152)上设有多个通孔；所述第一通槽内壁上设有第五活动槽，所述第五活动槽内设有第一连接弹簧(1541)，所述第一连接弹簧(1541)一端设有支撑块(154)；所述第一载料盒(16)底部设有与所述第一通槽相配合的第一连接块(161)，所述第一连接块(161)上设有第二通槽，所述第二通槽内壁上可转动连接有第二翻板(162)，所述第二通槽内壁上设有第六活动槽，所述第六活动槽内设有第一支撑板(1621)；活性炭放入
到进料腔内后掉落至第一载料盒(16)内，此时第一支撑板(1621)处于第二翻板(162)底部，第二翻板(162)将第二通槽封闭，活性炭存储在第一载料盒(16)内，第一载料盒(16)装满后，第一推杆(19)驱动第一活动块(18)往下运动，第一载料盒(16)往下运动，第一连接块(161)插入抵在第一翻板(152)上，支撑块(154)进到第五活动槽内，第一连接块(161)推动第一翻饭往下翻转，第一连接块(161)插入到第一通槽内，第一支撑板(1621)进入到第六活动槽内，第二翻板(162)往下翻转开启第二通槽，第一载料盒(16)内的活性炭掉落在储料箱(15)内，将活性炭装入到储料箱(15)内。4.根据权利要求1所述的一种地拉罗司的制备方法，其特征在于：所述第三活动槽内设有第二支撑板(181)，所述第三活动槽侧壁上设有第三通槽，所述第一活动槽侧壁上设有第四通槽；所述进料强内壁上设有第一凹槽，所述第一凹槽内设有导板(110)，所述导板(110)顶端可转动连接于所述第一凹槽内，所述进料腔内壁上设有第七活动槽，所述第七活动槽内设有第一滑块(1101)，所述第一滑块(1101)上设有第三连接轴，所述的导板(110)侧壁上设有与所述第三连接轴相配合的第二连接槽，所述导板(110)为伸缩板，所述第一滑块(1101)侧壁上设有第二连接弹簧(1102)，所述第七活动槽底部设有第八活动槽，所述第八活动槽底部设有第三连接弹簧(1401)，所述第三连接弹簧(1401)顶端设有第一限位块(140)；所述进料腔内壁上设有第九活动槽，所述第九活动槽内壁上设有第四连接弹簧(1201)，所述第四连接弹簧(1201)一端设有第三推杆(120)，所述第三推杆(120)上设有第一连接绳，所述第一连接绳一端固连于所述第一限位块(140)上；在将活性炭放入到进料腔内前，第二支撑板(181)往进料腔内移动，第二支撑板(181)从第一载料盒(16)底部移开，第一载料盒(16)失去支撑力后往下翻转形成斜面，第二支撑板(181)插入到进料腔内，第二支撑板(181)推动第三推杆(120)往第九活动槽内移动，第一连接绳拉动第一限位块(140)往下运动，第一限位块(140)进入到第八活动槽内，第二连接弹簧(1102)推动第一滑块(1101)在第七活动槽内移动，第一滑块(1101)带动导板(110)底端在进料腔内移动，导板(110)底端从第一凹槽内移出，导板(110)转动形成斜面，第一滑块(1101)移动至第七活动槽一端时，导板(110)将进料腔封闭，从进料腔进入的活性炭直接掉落在到导板(110)上，活性炭沿导板(110)滚落至第一载料盒(16)内，进入到第一载料盒(16)内的活性炭滚动至第一载料盒(16)一端，活性炭被暂时存储在第一载料盒(16)内；第一载料盒(16)装满后，第二支撑板(181)从进料腔内伸出，第二支撑板(181)推动第一载料盒(16)往水平方向翻转，第二支撑板(181)复位后，第一载料盒(16)恢复到水平状态上，第一推杆(19)驱动第一活动块(18)往下运动，第一载料盒(16)以水平状态往下运动，第一连接块(161)插入到第一通槽内，第一载料盒(16)和储料箱(15)相通，第一载料盒(16)内的活性炭掉落至储料箱(15)内，完成活性炭上料。5.根据权利要求4所述的一种地拉罗司的制备方法，其特征在于：所述第一活动槽底部设有第十活动槽，所述第一推杆(19)穿设于所述第十活动槽内，所述处理箱(1)上设有与所述第十活动槽相通的气泵；所述第三活动槽内设有传动轴(182)，所述传动轴(182)设于所述第二支撑板(181)底部，所述传动轴(182)两端分别设有第四连接轴(1821)，所述第三活动槽内壁上设有与所述第四连接轴(1821)相配合的第三连接槽，所述第三连接槽侧壁上设有第十一活动槽，所述第一推杆(19)上设有第一通腔，所述第一通腔内穿设有与所述第四连接轴(1821)相配合的传动杆(193)，所述传动杆(193)侧壁上设有第二滑块(1931)，所述
第一通腔内壁上设有与所述第二滑块(1931)相配合的第二滑槽，所述第二滑块(1931)上设有第一复位弹簧(1932)；第一活动块(18)处于第一活动槽顶部时，第一推杆(19)抵在第一活动块(18)底部，在往进料腔内放入活性炭前，气泵继续往第十活动槽内通入空气，气流进入到第一通腔内推动传动杆(193)往上运动，传动杆(193)插入到第十一活动槽内与第四连接轴(1821)侧壁相接触，...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚红，罗瑾，
申请(专利权)人：杭州煌森生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：