一种2-O-甲基鸟苷的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
O
‑
甲基鸟苷的制备方法


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种2
‑
O
‑
甲基鸟苷的制备方法。

技术介绍

[0002]核酸是一类重要的生物大分子化合物，它是由许多核苷酸聚合而成，是生物体内最重要的遗传物质。核酸根据其化学组成的不同，可将其分为核糖核酸(RibonucleicAcid，RNA)和脱氧核糖核酸(Deoxyribonucleicacid，DNA)两大类。核酸广泛存在于所有的动物、植物细胞、微生物体内，生物体内的核酸常与蛋白质结合形成核蛋白。DNA是储存、复制和传递遗传信息的主要物质基础。RNA是负责遗传信息的表达，直接参与蛋白质生物合成，转录DNA所发布的遗传信息，并将信息翻译给蛋白质，使生命机体的生长、发育、繁殖以及遗传得以继续进行。所以，对核苷进行研究有着重要的意义。
[0003]2‑
O
‑
甲基鸟苷具有良好的杂交特性、较高的热稳定性和耐核酶性，有利于人工寡核苷酸在体内的传递和结合，作为其重要原料也具有较高的研究价值。美国专利US5962675A公开了一种2
‑
O
‑
甲基鸟苷的制备方法，合成路线如式(1)所示。然而上述合成方法2
‑
O
‑
甲基鸟苷的总收率仅为42.5％，总收率低。
[0004]
技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种2
‑
O<br/>‑
甲基鸟苷的制备方法，本专利技术提供的制备方法2
‑
O
‑
甲基鸟苷的总收率高。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种2
‑
O
‑
甲基鸟苷的制备方法，包括以下步骤：
[0008]将6
‑
氯鸟嘌呤核苷、有机溶剂、甲基化试剂和第一缚酸剂混合，进行甲基化反应，得到2
‑
O
‑
甲基2
‑
氯
‑6‑
氨基嘌呤核苷溶液；
[0009]将所述2
‑
O
‑
甲基2
‑
氯
‑6‑
氨基嘌呤核苷溶液、含羟基水解试剂和第二缚酸剂混合，进行水解反应，得到2
‑
O
‑
甲基鸟苷。
[0010]优选的，所述甲基化试剂包括重氮甲烷、碘甲烷、溴甲烷、硫酸二甲酯、对甲苯磺酸甲酯、甲磺酸甲酯，三氟甲磺酸甲酯和三氟乙酸甲酯中的一种或几种。
[0011]优选的，所述6
‑
氯鸟嘌呤核苷与甲基化试剂的摩尔比为1：1～3。
[0012]优选的，所述有机溶剂包括二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二氧六环、N
‑
甲基吡咯烷酮和乙腈中的一种或几种。
[0013]优选的，所述第一缚酸剂包括氢化钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸铯和氧化银中的一种或几种。
[0014]优选的，所述甲基化反应的温度为
‑
30～90℃，时间为3～5h。
[0015]优选的，所述2
‑
O
‑
甲基2
‑
氯
‑6‑
氨基嘌呤核苷溶液中2
‑
O
‑
甲基2
‑
氯
‑6‑
氨基嘌呤核苷与含羟基水解试剂的摩尔比为1：1～5。
[0016]优选的，所述含羟基水解试剂包括3
‑
丁烯醇、3
‑
羟基丙腈和3
‑
巯基丙醇中的一种或几种。
[0017]优选的，所述第二缚酸剂包括氢化钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸铯和氧化银中的一种或几种。
[0018]优选的，所述水解反应的温度为0～90℃，时间为3～8h。
[0019]本专利技术提供了一种2
‑
O
‑
甲基鸟苷的制备方法，包括以下步骤：将6
‑
氯鸟嘌呤核苷、有机溶剂、甲基化试剂和第一缚酸剂混合，进行甲基化反应，得到2
‑
O
‑
甲基2
‑
氯
‑6‑
氨基嘌呤核苷溶液；将所述2
‑
O
‑
甲基2
‑
氯
‑6‑
氨基嘌呤核苷溶液、含羟基水解试剂和第二缚酸剂混合，进行水解反应，得到2
‑
O
‑
甲基鸟苷。本专利技术以6
‑
氯鸟嘌呤核苷为原料，在缚酸剂和有机溶剂存在条件下与甲基化试剂进行甲基化反应，然后在缚酸剂存在下与含羟基水解试剂进行水解反应即可制备得到2
‑
O
‑
甲基鸟苷。本专利技术提供的制备方法，2
‑
O
‑
甲基鸟苷的总收率高，产物纯度高，工艺简单，反应条件温和，原料来源广且成本低，适宜工业化生产。如实施例测试结果所示，本专利技术提供的制备方法2
‑
O
‑
甲基鸟苷的总收率在48％以上，纯度在98.4％以上。
具体实施方式
[0020]本专利技术提供了一种2
‑
O
‑
甲基鸟苷的制备方法，包括以下步骤：
[0021]将6
‑
氯鸟嘌呤核苷、有机溶剂、甲基化试剂和第一缚酸剂混合，进行甲基化反应，得到2
‑
O
‑
甲基2
‑
氯
‑6‑
氨基嘌呤核苷溶液；
[0022]将所述2
‑
O
‑
甲基2
‑
氯
‑6‑
氨基嘌呤核苷溶液、含羟基水解试剂和第二缚酸剂混合，进行水解反应，得到2
‑
O
‑
甲基鸟苷。
[0023]如无特殊说明，本专利技术采用的原料均为市售商品。
[0024]在本专利技术中，所述2
‑
O
‑
甲基鸟苷的合成路线如下：
[0025][0026]本专利技术将6
‑
氯鸟嘌呤核苷、有机溶剂、甲基化试剂和第一缚酸剂混合，进行甲基化反应，得到2
‑
O
‑
甲基2
‑
氯
‑6‑
氨基嘌呤核苷溶液。
[0027]在本专利技术中，所述甲基化试剂包括重氮甲烷、碘甲烷、溴甲烷、硫酸二甲酯、对甲苯磺酸甲酯、甲磺酸甲酯，三氟甲磺酸甲酯和三氟乙酸甲酯中的一种或几种。在本专利技术中，所
述6
‑
氯鸟嘌呤核苷与甲基化试剂的摩尔比优选为1：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
O
‑
甲基鸟苷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将6
‑
氯鸟嘌呤核苷、有机溶剂、甲基化试剂和第一缚酸剂混合，进行甲基化反应，得到2
‑
O
‑
甲基2
‑
氯
‑6‑
氨基嘌呤核苷溶液；将所述2
‑
O
‑
甲基2
‑
氯
‑6‑
氨基嘌呤核苷溶液、含羟基水解试剂和第二缚酸剂混合，进行水解反应，得到2
‑
O
‑
甲基鸟苷。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化试剂包括重氮甲烷、碘甲烷、溴甲烷、硫酸二甲酯、对甲苯磺酸甲酯、甲磺酸甲酯，三氟甲磺酸甲酯和三氟乙酸甲酯中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述6
‑
氯鸟嘌呤核苷与甲基化试剂的摩尔比为1：1～3。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二氧六环、N
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：姚红，罗瑾，龚杰，郑春燕，白智彬，
申请(专利权)人：杭州煌森生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：