具有核苷酸类似物的双链RNA制造技术

本发明专利技术提供一种具有核苷酸类似物的双链RNA。本发明专利技术的双链RNA显示增强的稳定性、降低的脱靶毒性和增强的有效性中的一种或多种。的脱靶毒性和增强的有效性中的一种或多种。

【技术实现步骤摘要】
具有核苷酸类似物的双链RNA
专利

[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及具有核苷酸类似物的双链RNA。

技术介绍

[0002]RNA干扰是一种由双链RNA(double
‑
stranded RNA，dsRNA)诱发的靶标mRNA高效特异性降解的现象。在双链RNA的反义链种子区掺入热不稳定的核苷酸(例如甘油核酸(GNA))有助于提高干扰效率和降低脱靶毒性，参见例如PCT公开号WO2018098328A1。然而，如Schlegel et al.Nucleic Acids Research(2021)中所述，相对于GNA
‑
A或GNA
‑
T，在双链RNA中心掺入GNA
‑
G或GNA
‑
C会导致双链RNA稳定性的下降。
[0003]因此，本领域需要开发一种掺入双链RNA时具有增强的稳定性的核苷酸类似物。

技术实现思路

[0004]本专利技术通过提供一种新的核苷酸类似物解决了上述问题。
[0005]在一个方面中，本专利技术涉及式本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(A)所示的核苷酸双聚体，其中，L2是H或P2；L3是H或P3；Q是
‑
X
‑
或
‑
X
‑
O
‑
；X是化学键、
‑
(CR1R2)
m
‑
或
‑
CR1＝CR2‑
；Y1是O、S或NR；Y2是O、S或化学键；R1、R2、R4、R5、R6和R7独立地选自H、D、卤素、CN、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，其任选地被1、2、3、4或5个R
’
取代；R3选自H、C1‑6氰烷基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、3
‑
7元杂环基、C6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，其任选地被1、2、3、4或5个R
’
取代；R8选自H、D、OH、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基或C1‑6烷氧基；Base和Base
’
独立地选自H、修饰或未修饰的碱基或离去基；P2选自反应性磷基团，优选
‑
P(OCH2CH2CN)(N(iPr)2)；P3选自羟基保护基，优选为DMTr；R选自H、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基；R
’
选自D、卤素、OH、CN、NH2、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、3
‑
10元杂环基、C6‑
10
芳基或5
‑
14元杂芳基；m选自1、2、3、4或5。2.权利要求1的核苷酸双聚体，其中，L2是P2；L3是P3；Q是
‑
X
‑
或
‑
X
‑
O
‑
；X是化学键、
‑
(CR1R2)
m
‑
或
‑
CR1＝CR2‑
；Y1是O或S；Y2是O或化学键；R1、R2、R4、R5、R6和R7独立地选自H、D、卤素、CN、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基，优选为H，其任选地被1、2或3个R
’
取代；R3选自H、C1‑6烷基、C1‑6氰烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，其任选地被1、2或3个R
’
取代；
R8选自H、OH、卤素或C1‑6烷氧基，优选氟或甲氧基，优选氟；Base和Base
’
独立地选自H、修饰或未修饰的碱基或离去基，优选地，Base和Base
’
独立地选自地选自P2选自反应性磷基团，优选
‑
P(OCH2CH2CN)(N(iPr)2)；P3选自羟基保护基，优选为DMTr；R
’
选自D、卤素、OH、CN、NH2、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄金宇，郭洪利，
申请(专利权)人：大睿生物医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：