一类吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于有机化学领域，具体涉及一类吡咯[2,3‑d]嘧啶衍生物及其制备方法和应用。具体技术方案为：式(Ⅰ)结构式所示的吡咯[2,3‑d]嘧啶衍生物。本发明专利技术提供了一类新的吡咯[2,3‑d]嘧啶衍生物，并具体提供了70种新的化合物。所述衍生物具有良好的CDK9抑制活性，可用于治疗高度依赖CDK9介导的癌症，为抗肿瘤治疗提供一种新的靶向治疗策略，具有巨大的制药潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学领域，具体涉及一类吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)属于丝氨酸/酸酸蛋白激酶，在细胞内外的信号调节下对细胞增值、凋亡细和转录等生物过程发挥着重要作用。cdk9是cdk家族的重要成员，主要参与转录调控过程，由csk9和cyclin(t1,t2a,t2b,k)组成的异源二聚体参与组成正性转录延长因子(p-tefb)复合物，并作为亚单位通过使rna聚合酶ii的羧基端结构域磷酸化，主要是ser-2磷酸化，调节转录延长过程。cdk9的抑制和转录阻碍导致快速消耗myc蛋白和短寿命抗凋亡蛋白的rna转录，从而导致高度依赖这些蛋白的肿瘤细胞死亡，因此，cdk9可作为抗肿瘤的药物靶标，抑制cdk9则有望抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。

2、开发cdk9抑制剂已成为业界对于cdk家族抑制剂扩展外延最重要的研究之一。在药物分子方面，目前以小分子化学药物为主；在适应症方面，对实体瘤和血液癌症整体还处于探索阶段，并未形成极具针对性的瘤种方向。而且，目前大多数候选cdk9抑制剂是非选择性的，例如本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物，其特征在于：所述衍生物的结构通式如下所示：

2.根据权利要求1所述衍生物，其特征在于：R2为以下结构式中的任意一种：

3.根据权利要求1所述衍生物，其特征在于：所述衍生物的结构式为如下任意一种：

4.权利要求1～3任意一项所述衍生物的制备方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：

5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于：步骤e后，还包括步骤f，具体为：

6.权利要求1～3任意一项所述衍生物，或权利要求4或5所述制备方法制备获得的衍生物，和/或所述衍生物在药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、异构...

【技术特征摘要】

1.吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物，其特征在于：所述衍生物的结构通式如下所示：

2.根据权利要求1所述衍生物，其特征在于：r2为以下结构式中的任意一种：

3.根据权利要求1所述衍生物，其特征在于：所述衍生物的结构式为如下任意一种：

4.权利要求1～3任意一项所述衍生物的制备方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：

5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于：步骤e后，还包括步骤f，具体为：

6.权利要求1～3任意一项所述衍生物，或权利要求4或5所述制备方法制备获得的衍生物，和/或所述衍生...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈永，袁雪，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：